Avaliação do PF614 Oral em relação ao OxyContin (PF614-102)
20 de setembro de 2024 atualizado por: Ensysce Biosciences
Um estudo de centro único de fase 1b, randomizado de 2 partes para avaliar a farmacocinética e a segurança de múltiplas doses orais ascendentes de PF614 e o efeito alimentar e BA/BE de doses orais únicas de PF614 em relação ao OxyContin em indivíduos adultos saudáveis
Este é um estudo de centro único que incorpora 2 partes: Um estudo de dose ascendente múltipla (Parte A) e um estudo comparativo de Biodisponibilidade/Bioequivalência e Efeito Alimentar (Parte B).
Ambas as partes do estudo serão realizadas em adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo avaliar a farmacocinética de OxyContin (oxicodona ER) e PF614, bem como fragmentos de PF614, após administração de múltiplas doses ascendentes de PF614, e comparar a farmacocinética do estado estacionário com a do OxyContin. (Parte A)
Além disso, a biodisponibilidade oral da oxicodona derivada de doses únicas de PF614 da formulação de cápsula a ser comercializada será comparada com a do medicamento de referência, OxyContin, na condição de jejum e alimentação. Uma avaliação fundamental do efeito alimentar será incorporada ao estudo para determinar o impacto de uma refeição rica em gordura na biodisponibilidade da oxicodona, após administração oral de dose única de PF614 (Parte B).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
84
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- PRA Health Sciences-Early Development Services
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
- Homens ou mulheres, com idades entre 18 e 50 anos, com boa saúde geral,
- IMC entre 18 e 32 kg/m (inclusive)
- Os indivíduos devem ter um teste negativo para drogas de abuso, nicotina, álcool, hepatite B, hepatite C e HIV.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na randomização
- As mulheres não devem ter potencial para engravidar (por ex. pós-menopausa) ou com potencial para engravidar e concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção desde o momento da triagem até duas semanas após a última dose da medicação do estudo.
- Os indivíduos devem ter resultados normais em um exame físico e ECG de 12 derivações e sinais vitais normais
- Os valores laboratoriais clínicos devem estar dentro dos limites normais, conforme definido pelo laboratório clínico
- Os sujeitos devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito coerente
- Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de seguir as instruções do estudo e ter probabilidade de cumprir todos os requisitos do estudo.
Critérios de exclusão:
- História de alergia ou sensibilidade à oxicodona
- História de ronco alto ou apnéia do sono
- História de problemas médicos encontrados com terapia com opioides
- Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história de tabagismo ou uso regular de tabaco 2 meses antes da triagem
- História de alcoolismo ou abuso de drogas
- Uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo, com exceção de contraceptivos usados por mulheres
- Uso de qualquer opioide nos 30 dias anteriores à triagem
- História de alergia ou sensibilidade à naltrexona
- História de alergia ou sensibilidade à naloxona
- Doação de sangue até 30 dias antes da triagem
- Doação de plasma nos 30 dias anteriores à triagem
- Doença aguda na admissão da unidade de estudo clínico
- História de distúrbios gastrointestinais que requerem uso de antiácido duas vezes por semana ou mais
- Mulheres que estão amamentando
- Necessidade prevista de cirurgia ou hospitalização durante o estudo
- Inscrição em um estudo experimental de drogas dentro de 30 dias antes da triagem
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco significativo, possa confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do sujeito no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: PF614
A Parte A utilizará um desenho randomizado, aberto e de dose ascendente múltipla com até 3 grupos de doses separados de 8 indivíduos.
Dentro de cada grupo de dose, os indivíduos serão randomizados para receber doses BID repetidas, planejadas com intervalo de 12 horas durante um período de 5 dias, para um total de 9 doses.
O escalonamento da dose para os Grupos de Dose 2 e 3 seguirá uma revisão dos dados farmacocinéticos, de segurança e tolerabilidade até o Dia 10 do grupo anterior.
As doses ou regime de dosagem para os grupos de dose 2 e 3 podem ser modificados com base na revisão dos dados.
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PF614 é um pró-fármaco de oxicodona
Outros nomes:
Comprimidos de naltrexona HCl, 50 mg, serão usados para bloquear os efeitos dos opioides em voluntários saudáveis
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Parte B Compare Biodisponibilidade e Bioequivalência
A Parte B utilizará um design cruzado de 4 vias, aberto, de dose única, randomizado. Após a confirmação da elegibilidade, os indivíduos serão randomizados para receber cada uma das doses orais únicas dos medicamentos do estudo (uma em cada período de tratamento). PF614 100 mg administrado em jejum; PF614 100 mg administrado sob condições de alimentação; OxyContin 40 mg administrado em jejum; OxyContin 40 mg administrado sob condições de alimentação |
PF614 é um pró-fármaco de oxicodona
Outros nomes:
Comprimidos de naltrexona HCl, 50 mg, serão usados para bloquear os efeitos dos opioides em voluntários saudáveis
Outros nomes:
Comparação de dose única de bioequivalência com OxyContin
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: 30 dias
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Eventos Adversos, Eventos Adversos Significativos, Eventos Adversos que levam à descontinuação
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30 dias
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Farmacocinética AUC [Área sob a curva]
Prazo: Os pontos de tempo de amostragem PK completos serão 0,30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem até o início do próximo intervalo de dosagem usando concentrações de PF614 e concentrações de oxicodona no plasma.
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Os pontos de tempo de amostragem PK completos serão 0,30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética Cmax [Concentração Plasmática Máxima]
Prazo: Os pontos de tempo de amostragem PK serão 0,30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Concentração plasmática máxima (pico) na primeira dose
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Os pontos de tempo de amostragem PK serão 0,30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética Tlag [Tempo até a primeira concentração plasmática mensurável]
Prazo: Os pontos de tempo de amostragem PK serão 0,30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Tempo anterior ao tempo correspondente à primeira concentração mensurável (diferente de zero)
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Os pontos de tempo de amostragem PK serão 0,30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética Tmax [Tempo até a concentração plasmática máxima]
Prazo: O tempo de amostragem PK é de 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Tempo para concentração plasmática máxima no Dia 1 (primeira dose)
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O tempo de amostragem PK é de 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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AUC Farmacocinética, Estado Estacionário
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Área de estado estacionário (Dia 5) sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem extrapolada até o tempo infinito
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética CL/F [Liberação]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Depuração sistêmica total aparente
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética Cmax, estado estacionário
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Concentração plasmática máxima (pico) no estado estacionário no Dia 5
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
|
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Farmacocinética Tmax, estado estacionário
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Tempo para concentração plasmática máxima no Dia 5
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética t1/2 [Meia-vida]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Meia-vida de eliminação terminal
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética Vz/F [Volume de Distribuição]
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Taxa de eliminação farmacocinética
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Taxa/constante de eliminação terminal
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética Cvale [Concentração plasmática mínima antes da próxima dose]
Prazo: Antes da dosagem nos dias 2, 3 e 4
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Concentrações antes da dosagem
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Antes da dosagem nos dias 2, 3 e 4
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Farmacocinética Parte B AUC
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem extrapolada até o tempo infinito no estado alimentado versus em jejum
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética Parte B AUC 0-t
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
|
Área sob a curva concentração-tempo desde o momento da dosagem até a última concentração mensurável no estado alimentado versus em jejum
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética Parte B Cmax
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Concentração plasmática máxima (pico) no estado alimentado versus em jejum
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Biodisponibilidade e Bioequivalência
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Biodisponibilidade e bioequivalência de doses orais únicas de pró-fármaco PF614 e oxicodona derivada de PF614 vs. oxicodona derivada de OxyContin em indivíduos adultos saudáveis (Parte B)
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética Parte B CL/F
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Depuração sistêmica total aparente
|
Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética Parte B pAUC
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Área parcial sob a curva concentração-tempo desde o momento da administração até 12 horas após a administração
|
Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
|
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Farmacocinética Parte B Tlag
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Tempo anterior ao tempo correspondente à concentração da primeira dose mensurável (diferente de zero)
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
|
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Farmacocinética Parte B Tmax
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Tempo para concentração plasmática máxima no Dia 1 (primeira dose)
|
Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
|
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Farmacocinética Parte B t1/2
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Meia-vida de eliminação terminal
|
Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
|
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Farmacocinética Parte B Vz/F
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Farmacocinética Parte B Taxa de eliminação terminal
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Constante da taxa de eliminação terminal
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Concentração plasmática do fragmento metabólico inativo nº 1
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Avalie as concentrações plasmáticas de PFR06082 (somente Parte A)
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Concentração plasmática do fragmento metabólico inativo nº 2
Prazo: Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Avalie as concentrações plasmáticas de PFR06110 (somente Parte A)
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Pontos de tempo de amostragem PK 0, 30 minutos; 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: William K Schmidt, PhD, Chief Medical Officer, Ensysce Biosciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kirkpatrick DL, Schmidt WK, Morales R, Cremin J, Seroogy J, Husfeld C, Jenkins T. In vitro and in vivo assessment of the abuse potential of PF614, a novel BIO-MD prodrug of oxycodone. J Opioid Manag. 2017 Jan/Feb;13(1):39-49. doi: 10.5055/jom.2017.0366.
- Kirkpatrick DL, Evans C, Pestano LA, Millard J, Johnston M, Mick E, Schmidt WK. Clinical evaluation of PF614, a novel TAAP prodrug of oxycodone, versus OxyContin in a multi-ascending dose study with a bioequivalence arm in healthy volunteers. Clin Transl Sci. 2024 Mar;17(3):e13765. doi: 10.1111/cts.13765.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
21 de março de 2022
Conclusão do estudo (Real)
21 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
14 de setembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PF614-102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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