Un estudio de acalabrutinib más venetoclax versus venetoclax más obinutuzumab en leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño sin tratamiento previo (MAJIC)
Un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto de fase III de acalabrutinib más venetoclax versus venetoclax más obinutuzumab en leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico de células pequeñas sin tratamiento previo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase III prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto.
Después de completar el período de selección, los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 a cada uno de los siguientes brazos de intervención:
Brazo A: Terapia AV finita limitada por enfermedad residual mínima (MRD) Brazo B: Terapia VO finita limitada por MRD
El estudio consta de períodos de detección, tratamiento y seguimiento posterior a la intervención. Los participantes se someterán a evaluaciones de seguridad y eficacia durante cada período para cada brazo del estudio. La duración de la participación individual de los participantes en el estudio será de aproximadamente 5 años.
Todos los participantes que interrumpan la intervención del estudio serán objeto de seguimiento para las evaluaciones de seguridad y el estado de supervivencia. No se requiere seguimiento de seguridad/supervivencia si el participante interrumpe permanentemente la intervención del estudio debido a la retirada del consentimiento, la pérdida durante el seguimiento o la muerte.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Clayton, Australia, 3168
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Nedlands, Australia, 6009
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Waratah, Australia, 2298
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Hradec Králové, Chequia, 500 05
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Ostrava - Poruba, Chequia, 708 52
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Pilsen, Chequia, 30460, CZ
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Barcelona, España, 08025
- Research Site
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Palma de Mallorca, España, 07010
- Research Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85710
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0052
- Research Site
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Colorado
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Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Research Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Research Site
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Research Site
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Research Site
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Research Site
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Research Site
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Montpellier, Francia, 34295
- Research Site
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Tours, Francia, 37044
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1097
- Research Site
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Debrecen, Hungría, 4032
- Research Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Research Site
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Gdansk, Polonia, 80-219
- Research Site
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Katowice, Polonia, 40-519
- Research Site
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Krakow, Polonia, 30-727
- Research Site
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Lublin, Polonia, 20-090
- Research Site
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Lódz, Polonia, 93-513
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener ≥ 18 años en el momento de la selección.
- TN CLL/SLL documentado que requiere tratamiento de acuerdo con las pautas de iwCLL 2018 (Hallek et al 2018).
Función adecuada de la BM independiente del factor de crecimiento o del soporte de transfusión de plaquetas dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la selección de la siguiente manera, a menos que la citopenia se deba a CLL/SLL:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 10 9 /L.
- Recuento de plaquetas ≥ 30 × 10 9 /L; en casos de trombocitopenia claramente debida a CLL/SLL (según el criterio del investigador), el recuento de plaquetas debe ser ≥ 10 × 10 9 /L.
CrCL estimado > 30 ml/min calculado según Cockcroft-Gault (usando el peso corporal real) o directamente medido con recolección de orina de 24 horas.
Hombres:
CrCL = Peso (kg) × (140 Edad) (mL/min) 72 × creatinina sérica (mg/dL)
Hembras:
CrCL = Peso (kg) × (140 Edad) × 0,85 (mL/min) 72 × creatinina sérica (mg/dL)
- Función hepática adecuada, según lo indicado por un valor de bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, AST y ALT ≤ 3 × ULN, a menos que sea directamente atribuible a la LLC/SLL del participante o al síndrome de Gilbert (el ULN se basa en valores institucionales).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group estado funcional de 0 a 2 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores al inicio o al día de la primera dosificación.
- Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del paciente).
- Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la ingestión de cápsulas y tabletas sin dificultad.
Criterio de exclusión:
- A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedades pasadas o presentes que, en la opinión del investigador, haga que no sea deseable que el participante participe en el estudio o que pondría en peligro su seguridad o el cumplimiento del protocolo o que pondría en riesgo el estudio.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio, dentro de los 6 meses posteriores a la selección o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Nota: Los participantes con fibrilación auricular asintomática controlada pueden inscribirse en el estudio.
- Sangrado activo o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand).
- Anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática.
- Historial de enfermedad/evento cerebrovascular significativo, incluido accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
- Cirrosis hepática Child-Pugh B/C.
Antecedentes de neoplasias malignas previas o actuales (incluidos, entre otros, linfoma/leucemia del SNC conocido o leucemia prolinfocítica conocida o antecedentes de síndrome de Richter o sospecha actual de síndrome de Richter) que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Se pueden hacer excepciones para lo siguiente según el criterio del médico:
- Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de la próstata tratados curativamente en cualquier momento antes del estudio.
- Otros tipos de cáncer no especificados anteriormente que hayan sido tratados de forma curativa mediante cirugía y/o radioterapia de los que el participante esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años sin tratamiento adicional.
- Una disfunción del sistema orgánico individual que limite la capacidad de recibir la intervención del estudio o cualquier otra enfermedad, afección médica o disfunción del sistema orgánico que ponga en peligro la vida y que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad de los participantes o interferir con la absorción, la distribución o el metabolismo. , o excreción de las intervenciones del estudio (p. ej., náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar el producto formulado, resección intestinal significativa anterior o reabsorción alterada en el tracto gastrointestinal).
- Antecedentes conocidos de infección por VIH o cualquier infección significativa activa (p. ej., bacteriana, viral o fúngica; incluidos los participantes con PCR de ADN de citomegalovirus positivo).
- Antecedentes de LMP confirmada o en curso.
Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C:
- Los participantes que sean anti-HBc positivos y que sean negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) deberán tener un resultado de PCR negativo antes de la aleatorización y deben estar dispuestos a someterse a pruebas de PCR de ADN durante el estudio. Se excluirán aquellos que sean HbsAg positivos o hepatitis B PCR positivos.
- Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo antes de la aleatorización. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos para hepatitis C.
- Cualquier terapia previa específica para CLL/SLL, excepto rituximab previo si se usa para citopenias autoinmunes y no como tratamiento anti-CLL/SLL.
- Uso de corticosteroides > 20 mg dentro de 1 semana antes de la primera dosis de la intervención del estudio, excepto según lo indicado para otras afecciones médicas, como citopenias autoinmunes, esteroides inhalados para el asma, uso de esteroides tópicos o como premedicación para la administración de la intervención del estudio o contraste. Se excluyen los participantes que requieren esteroides en dosis diarias > 20 mg de exposición sistémica equivalente a prednisona diariamente, o aquellos a los que se les administran esteroides para el control de la leucemia o la reducción del recuento de glóbulos blancos. Cabe destacar que los pacientes pueden recibir corticosteroides en dosis > 20 mg según los estándares institucionales para la premedicación con obinutuzumab antes de C1D1.
- Terapia previa con anticuerpos conjugados con toxina o radio.
- Trasplante alogénico previo de células madre o autólogo.
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o anafilaxia a la(s) intervención(es) del estudio, incluido el producto activo o los componentes del excipiente.
- Requiere tratamiento con un potente inhibidor/inductor del citocromo CYP3A4. Está prohibido el uso de inhibidores potentes de CYP3A en el plazo de 1 semana o inductores potentes de CYP3A en el plazo de 3 semanas desde la primera dosis del fármaco del estudio.
- Requiere o recibe anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (se permiten otros anticoagulantes).
- Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol). Nota: Los participantes que reciben inhibidores de la bomba de protones que cambian a antagonistas del receptor H2 o antiácidos son elegibles para participar en este estudio.
- Vacunación con vacunas vivas 28 días antes del registro para la selección del estudio.
- Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Nota: si un participante se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
- Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico. Uso de agentes en investigación que interfieren con la(s) intervención(es) del estudio dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del registro para la selección del estudio.
- Tiempo de protrombina (PT)/INR o tiempo de tromboplastina parcial activada, en ausencia de anticoagulante lúpico, > 2 × LSN.
- Actualmente embarazada (confirmada con prueba de embarazo positiva) o amamantando.
- Mujeres en edad fértil (WOCBP) se requiere una prueba de embarazo negativa para todas las WOCBP dentro de los 21 días antes del inicio de la intervención del estudio, seguida de un método anticonceptivo inmediato altamente efectivo; se realizarán más pruebas de embarazo mensualmente).
- Hombres fértiles o WOCBP a menos que se cumplan los siguientes criterios: Disposición a usar 2 métodos anticonceptivos confiables, incluido un método anticonceptivo altamente efectivo (Índice de Pearl < 1) y un método efectivo adicional (barrera) durante la intervención del estudio y durante 2 días después del último acalabrutinib (para WOCBP), 30 días después de la última dosis de venetoclax (hombres fértiles y WOCBP), 6 meses después de la última dosis de obinutuzumab para hombres fértiles y 18 meses después de la última dosis de obinutuzumab para WOCBP.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: Acalabrutinib más Venetoclax (AV)
Los participantes recibirán acalabrutinib y venetoclax por vía oral.
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Formulación de dosis: Tableta
Formulación de dosis: Cápsula o tableta
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Experimental: Brazo B: Venetoclax más Obinutuzumab (VO)
Los participantes recibirán Venetoclax por vía oral y Obinutuzumab mediante infusión intravenosa.
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Formulación de dosis: Tableta
Formulación de dosis: Inyectable
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta enfermedad progresiva (EP) [evaluada hasta los 6,6 años].
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Evaluar si el tratamiento AV finito impulsado por enfermedad residual mínima (MRD) es un tratamiento de VO finito impulsado por NI a MRD con respecto a la SLP.
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la enfermedad progresiva objetiva según los criterios del International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 evaluados por el investigador o muerte por cualquier causa en ausencia de progresión.
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Hasta enfermedad progresiva (EP) [evaluada hasta los 6,6 años].
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de enfermedad residual mínima indetectable (uMRD) en sangre periférica (PB) y médula ósea (BM) por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Ciclo 14 (cada Ciclo dura 28 días) Día 28 para el Brazo A (AV); Ciclo 12, día 28 para el brazo B (VO) y visitas de seguimiento posteriores al tratamiento (evaluado hasta los 6,6 años)
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Evaluar el efecto del tratamiento AV en comparación con el tratamiento VO sobre uMRD en puntos temporales secuenciales.
La tasa de PB y BM uMRD se define como < 1 célula CLL por 10 000 leucocitos (< 10^-4) por citometría de flujo, después de completar 12 ciclos de venetoclax (evaluados aproximadamente a los 13 y 15 meses para VO y AV, respectivamente) y a los 36 meses.
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Ciclo 14 (cada Ciclo dura 28 días) Día 28 para el Brazo A (AV); Ciclo 12, día 28 para el brazo B (VO) y visitas de seguimiento posteriores al tratamiento (evaluado hasta los 6,6 años)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (Evaluado hasta los 6,6 años)
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Evaluar el efecto del tratamiento AV en comparación con el tratamiento VO sobre la SG.
OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (Evaluado hasta los 6,6 años)
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Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad (Evaluado hasta los 6,6 años)
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Evaluar el efecto del tratamiento AV en comparación con el tratamiento VO sobre la SSC.
La SSC se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta el primer caso de progresión de la enfermedad, el inicio del tratamiento subsiguiente para la LLC o la muerte por cualquier causa.
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Fecha de aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad (Evaluado hasta los 6,6 años)
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta PD (Evaluado hasta los 6,6 años)
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Evaluar el efecto del tratamiento AV en comparación con el tratamiento VO sobre la TRO.
ORR se define como la proporción de participantes que logran la mejor respuesta de respuesta completa (CR), respuesta completa con recuperación de médula incompleta (Cri), remisión parcial nodular (nPR) o remisión parcial (PR) según los criterios de iwCLL 2018 evaluados por el investigador.
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Fecha de aleatorización hasta PD (Evaluado hasta los 6,6 años)
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta PD (Evaluado hasta los 6,6 años)
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Evaluar el efecto del tratamiento AV en comparación con el tratamiento VO sobre la TRO.
Tasa de RC (uMRD según las pautas de iwCLL 2018) después de completar 12 ciclos de venetoclax.
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Fecha de aleatorización hasta PD (Evaluado hasta los 6,6 años)
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Cambio desde el inicio en las escalas del Cuestionario de calidad de vida (QLQ)-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Para AV: Ciclo 1-Ciclo 2, Ciclo 3-Ciclo 14; después del final del tratamiento (EoT); Seguimiento posterior al tratamiento Para VO: Ciclo 1 Día 1-21, Ciclo 1 Día 22-Ciclo 6, Ciclo 7-Ciclo 24 (Cada ciclo es de 28 días); Después de EoT, seguimiento posterior al tratamiento (evaluado hasta 6,6 años)
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Evaluar los síntomas, el estado funcional y el estado de salud global/calidad de vida (CdV) en participantes tratados con AV versus VO mediante el EORTC QLQ-C30. EORTC QLQ-C30 consta de 30 ítems y mide los síntomas, el funcionamiento y el estado de salud global/QoL para todos los tipos de cáncer. Las preguntas se agrupan en 5 escalas funcionales de elementos múltiples, 3 escalas de síntomas de elementos múltiples, una escala de calidad de vida global de 2 elementos, 5 elementos individuales que evalúan síntomas adicionales comúnmente informados por los pacientes con cáncer y 1 elemento sobre el impacto financiero de la enfermedad. El EORTC QLQ-C30 se calificará de acuerdo con el Manual de puntuación de EORTC QLQ-C30. Se derivará una variable de resultado consistente en una puntuación de 0 a 100 para cada una de las escalas de síntomas, cada una de las escalas funcionales y la escala de medida global del estado de salud. Las puntuaciones más altas en la medida global del estado de salud y las escalas funcionales indican un mejor estado de salud/función, pero las puntuaciones más altas en las escalas de síntomas representan una mayor gravedad de los síntomas. |
Para AV: Ciclo 1-Ciclo 2, Ciclo 3-Ciclo 14; después del final del tratamiento (EoT); Seguimiento posterior al tratamiento Para VO: Ciclo 1 Día 1-21, Ciclo 1 Día 22-Ciclo 6, Ciclo 7-Ciclo 24 (Cada ciclo es de 28 días); Después de EoT, seguimiento posterior al tratamiento (evaluado hasta 6,6 años)
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Cambio desde el inicio en las escalas EORTC QLQ-CLL17
Periodo de tiempo: Para AV: Ciclo 1-Ciclo 2, Ciclo 3-Ciclo 14; después del final del tratamiento (EoT); Seguimiento posterior al tratamiento Para VO: Ciclo 1 Día 1-21, Ciclo 1 Día 22-Ciclo 6, Ciclo 7-Ciclo 24 (Cada ciclo es de 28 días); Después de EoT, seguimiento posterior al tratamiento (evaluado hasta 6,6 años)
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Para evaluar los síntomas, el estado funcional y el estado de salud global/QoL, los participantes tratados con AV versus VO utilizando EORTC QLQ-CLL17. EORTC QLQ-CLL17 consta de 17 ítems agrupados en 3 escalas de múltiples ítems: 1) carga de síntomas, 2) condición física/fatiga y 3) preocupaciones/temores sobre la salud y el funcionamiento. El EORTC QLQ-CLL17 se calificará de acuerdo con el Manual de puntaje de EORTC QLQ-C30. Se derivará una variable de resultado consistente en una puntuación de 0 a 100 para cada una de las escalas de síntomas, cada una de las escalas funcionales y la escala de medida global del estado de salud. Las puntuaciones más altas en la medida global del estado de salud y las escalas funcionales indican un mejor estado de salud/función, pero las puntuaciones más altas en las escalas de síntomas representan una mayor gravedad de los síntomas. |
Para AV: Ciclo 1-Ciclo 2, Ciclo 3-Ciclo 14; después del final del tratamiento (EoT); Seguimiento posterior al tratamiento Para VO: Ciclo 1 Día 1-21, Ciclo 1 Día 22-Ciclo 6, Ciclo 7-Ciclo 24 (Cada ciclo es de 28 días); Después de EoT, seguimiento posterior al tratamiento (evaluado hasta 6,6 años)
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Proporción de participantes que experimentaron hematomas según lo medido por la versión de Resultados informados por el paciente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) del elemento de Criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE) para hematomas
Periodo de tiempo: Para AV: Ciclo 1-Ciclo 2, Ciclo 3-Ciclo 14; después del final del tratamiento (EoT); Seguimiento posterior al tratamiento Para VO: Ciclo 1 Día 1-21, Ciclo 1 Día 22-Ciclo 6, Ciclo 7-Ciclo 24 (Cada ciclo es de 28 días); Después de EoT, seguimiento posterior al tratamiento (evaluado hasta 6,6 años)
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Evaluar las toxicidades sintomáticas que el paciente percibió entre el beneficio y el riesgo en participantes tratados con AV versus VO mediante el ítem NCI PRO-CTCAE para hematomas. Fue diseñado para usarse como complemento de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), el léxico estándar para el informe de eventos adversos en los ensayos de cáncer. El elemento de hematomas, que tiene una opción de respuesta dicotómica sí/no, se incluirá en este estudio para capturar los hematomas informados por el paciente. |
Para AV: Ciclo 1-Ciclo 2, Ciclo 3-Ciclo 14; después del final del tratamiento (EoT); Seguimiento posterior al tratamiento Para VO: Ciclo 1 Día 1-21, Ciclo 1 Día 22-Ciclo 6, Ciclo 7-Ciclo 24 (Cada ciclo es de 28 días); Después de EoT, seguimiento posterior al tratamiento (evaluado hasta 6,6 años)
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Proporción de participantes que informan cada opción de respuesta de la Impresión Global de Beneficio-Riesgo del Paciente (PGI-BR)
Periodo de tiempo: Para AV: Ciclo 1-Ciclo 2, Ciclo 3-Ciclo 14 (Cada ciclo es de 28 días); y Visitas de seguimiento al final del tratamiento, E/D, progresión de la enfermedad y postratamiento (evaluadas hasta 6,6 años)
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Evaluar el riesgo-beneficio percibido por el paciente del tratamiento en participantes tratados con AV versus VO utilizando el PGI-BR. PGI-BR consta de 4 preguntas relacionadas con la medicación del estudio, una sobre eficacia, efectos secundarios, comodidad de uso y riesgo-beneficio general. Cada elemento se califica por separado, y el elemento final proporciona una métrica única de la evaluación general de riesgo-beneficio de un participante. La respuesta de cada pregunta será semicuantitativa. Cada pregunta va desde Muy (negativa, Algo [negativa]), Neutral, Algo [positiva], Muy [positiva]. |
Para AV: Ciclo 1-Ciclo 2, Ciclo 3-Ciclo 14 (Cada ciclo es de 28 días); y Visitas de seguimiento al final del tratamiento, E/D, progresión de la enfermedad y postratamiento (evaluadas hasta 6,6 años)
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la selección (días -45 a -1) hasta el seguimiento de supervivencia (hasta 6,6 años)
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento AV versus el tratamiento VO en participantes con LLC/SLL sin tratamiento previo.
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Desde la selección (días -45 a -1) hasta el seguimiento de supervivencia (hasta 6,6 años)
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Tasa de enfermedad residual mínima indetectable (uMRD) en sangre periférica (PB) basada en un clonoSEQ^®
Periodo de tiempo: Detección (días -45 a -1); Grupo A (AV): día 28 de los ciclos 8, 14 y 24 y visitas de seguimiento posteriores al tratamiento; Grupo B (VO): Día 28 de los ciclos 6, 12 y 24 y visitas de seguimiento posteriores al tratamiento
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Evaluar el efecto del tratamiento AV en comparación con el tratamiento con VO sobre la uMRD en momentos secuenciales.
La tasa de PB uMRD se define como la proporción de participantes que logran la remisión según el resultado del ensayo clonoSEQ^® de <1 célula de CLL por 100.000 leucocitos (<10 ^-5), después de completar 6 y 12 ciclos de venetoclax (evaluados en aproximadamente 7 /13 y 9/15 meses para VO y AV, respectivamente), y a los 24, 36, 48 y 60 meses.
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Detección (días -45 a -1); Grupo A (AV): día 28 de los ciclos 8, 14 y 24 y visitas de seguimiento posteriores al tratamiento; Grupo B (VO): Día 28 de los ciclos 6, 12 y 24 y visitas de seguimiento posteriores al tratamiento
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- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- venetoclax
- acalabrutinib
- obinutuzumab
Otros números de identificación del estudio
- D8220C00027
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
- 2021-003936-10 (Número EudraCT)
- 2023-505866-27-00 (Identificador de registro: CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .