以前に未治療の慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫におけるAcalabrutinib + Venetoclax対Venetoclax + Obinutuzumabの研究 (MAJIC)

包含基準:

1. -参加者はスクリーニング時に18歳以上でなければなりません。
2. iwCLL ガイドライン 2018 (Hallek et al 2018) に従って治療を必要とする TN CLL/SLL を文書化しました。

3. 血球減少症がCLL / SLLによるものでない限り、スクリーニング開始から2週間以内の成長因子または血小板輸血のサポートに関係なく、適切なBM機能は次のとおりです。

   1. -絶対好中球数≧1.0×10 9 /L。
   2. 血小板数≧30×10 9 /L;明らかにCLL/SLLによる血小板減少症の場合（研究者の裁量により）、血小板数は10×10 9 /L以上でなければなりません。

4. Cockcroft-Gault（実際の体重を使用）に従って計算された推定CrCL > 30 mL/min、または24時間尿収集で直接測定。

   男性:

   CrCL = 体重 (kg) × (140 年齢) (mL/min) 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   CrCL = 体重 (kg) × (140 年齢) × 0.85 (mL/分) 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

5. 1.参加者のCLL / SLLまたはギルバート症候群に直接起因する場合を除き、総ビリルビン≤1.5×ULN、ASTおよびALT≤3×ULN値で示される適切な肝機能（ULNは施設の値に基づいています）。
6. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス パフォーマンスステータスが 0 ～ 2 で、ベースラインまたは初回投与日の前の 2 週間で悪化がない。
7. 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、保護された健康情報を使用するための承認を提供する能力 (国および地域の患者のプライバシー規則に従って)。
8. -カプセルや錠剤の嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます 問題なく。

除外基準:

1. 治験責任医師の判断によると、治験責任医師の意見では、参加者が研究に参加することを望ましくないものにする、または安全性やプロトコルの遵守を危険にさらす、または研究を危険にさらす可能性のある過去または現在の疾患の証拠。
2. -症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、スクリーニングから6か月以内、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4の心疾患。 注：制御された無症候性心房細動の参加者は、研究に登録できます。
3. -活動的な出血または出血素因の病歴（例、血友病またはフォン・ヴィレブランド病）。
4. コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病。
5. -脳卒中または頭蓋内出血を含む重大な脳血管疾患/イベントの病歴 研究介入の最初の投与前の6か月以内。
6. Child-Pugh B/C 肝硬変。

7. -以前または現在の悪性腫瘍の病歴（既知のCNSリンパ腫/白血病または既知の前リンパ球性白血病、またはリヒター症候群の病歴または現在疑われるものを含むがこれらに限定されない）プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性があります。 医師の裁量に基づいて、以下について例外を設けることができます。

   1. -根治的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんまたは子宮頸部の上皮内がんまたは前立腺の上皮内がん。
   2. -上記で指定されていない他の癌で、手術および/または放射線療法によって治癒的に治療されたもので、参加者が3年以上無病である以上の治療。
8. -研究介入を受ける能力を制限する個々の器官系の機能不全、またはその他の生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能不全であり、研究者の意見では、参加者の安全を損なうか、吸収、分布、代謝を妨げる可能性があります、または研究介入の排泄（例えば、難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込むことができない、以前の重大な腸切除、または胃腸管での吸収障害）。
9. -HIVまたは任意のアクティブな重大な感染症（例、細菌、ウイルス、または真菌;サイトメガロウイルスDNA PCRが陽性の参加者を含む）による感染の既知の歴史。
10. -確認されたPMLの履歴または進行中。

11. 活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態:

    1. 抗HBc陽性でB型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性の参加者は、無作為化の前にPCR結果が陰性である必要があり、研究中にDNA PCR検査を受ける意思がある必要があります。 HbsAg陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。
    2. C型肝炎抗体陽性の参加者は、無作為化の前にPCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。
12. -自己免疫性血球減少症に使用され、抗CLL / SLL治療として使用されていない場合の以前のリツキシマブを除く、以前のCLL / SLL特異的治療。
13. -研究介入の最初の投与前の1週間以内にコルチコステロイドの使用> 20 mg、自己免疫性血球減少症、喘息のための吸入ステロイド、局所ステロイドの使用、または研究介入または造影剤の投与のための前投薬などの他の病状に示されている場合を除く。 ステロイドを毎日の用量で必要とする参加者 > 20 mg プレドニゾン相当の全身曝露、または白血病コントロールまたは白血球数の低下のためにステロイドを投与されている参加者は除外されます。 注目すべきことに、患者はC1D1の前にオビヌツズマブ前投薬の施設基準に従って、20 mgを超える用量でコルチコステロイドを受け取る場合があります。
14. -以前の放射性または毒素結合抗体療法。
15. -以前の同種幹細胞または自家移植。
16. -活性製品または賦形剤成分を含む、介入を研究するための過敏症またはアナフィラキシーの既知の歴史。
17. 強力なシトクロム CYP3A4 阻害剤/誘導剤による治療が必要です。 治験薬の初回投与から 1 週間以内の強力な CYP3A 阻害剤または 3 週間以内の強力な CYP3A 誘導剤の使用は禁止されています。
18. -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要または受けている（他の抗凝固薬は許可されています）.
19. プロトンポンプ阻害薬（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、またはパントプラゾール）による治療が必要です。 注: H2 受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトン ポンプ阻害剤を投与されている参加者は、この研究への登録資格があります。
20. 研究スクリーニング登録の28日前に生ワクチンによるワクチン接種。
21. -研究介入の初回投与から28日以内の主要な外科的処置。 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究介入の初回投与前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
22. -別の治療臨床試験への同時参加。 -研究スクリーニングへの登録前の28日または5半減期（いずれか短い方）以内に研究介入を妨害する治験薬の使用。
23. -ループス抗凝固剤の非存在下でのプロトロンビン時間（PT）/ INRまたは活性化部分トロンボプラスチン時間、> 2×ULN。
24. 現在妊娠中（妊娠検査陽性で確認）または授乳中。
25. 出産の可能性のある女性 (WOCBP) 研究介入開始前の 21 日以内にすべての WOCBP の妊娠検査が陰性である必要があり、その後すぐに非常に効果的な避妊が行われます。その後の妊娠検査は毎月行われます）。
26. -次の基準が満たされない限り、肥沃な男性またはWOCBP：信頼できる避妊の2つの方法を使用する意思がある、1つの非常に効果的な避妊方法（パールインデックス<1）と1つの追加の効果的な（バリア）方法を含む 研究介入中および最後のアカラブルチニブ後2日間投与（WOCBPの場合）、最後のベネトクラクス投与の30日後（肥沃な男性およびWOCBP）、および肥沃な男性の場合は最後のオビヌツズマブ投与の6か月後、WOCBPの場合は最後のオビヌツズマブ投与の18か月後。