Estudio de seguridad y eficacia adaptativa de glenzocimab utilizado como terapia adicional además del estándar de atención en las 4,5 horas posteriores a un accidente cerebrovascular isquémico agudo (ACTISAVE)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos, hombres o mujeres, ≥ 18 años (es decir, al menos 18 años en el momento de la aleatorización)
2. Habiendo dado su propio consentimiento por escrito, o el consentimiento del representante legal, o el consentimiento de emergencia y, en cualquier caso, en estricta conformidad con los requisitos legales específicos del país,
3. Presentar un accidente cerebrovascular isquémico discapacitante agudo ya sea en la circulación anterior o posterior, con o sin oclusión visible, con un tiempo de inicio conocido, que es ≤ 4,5 horas
4. Presentar un NIHSS pre-IVT ≥ 6
5. En quienes se inicia o se ha iniciado la trombólisis con tPA, ya sea que los pacientes sean o no elegibles adicionalmente para la trombectomía mecánica (MT + alteplasa)
6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero/orina negativa al inicio del estudio. Las mujeres en edad fértil, es decir, fértiles, se definen como mujeres después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que estén permanentemente estériles, es decir, que se hayan sometido a histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral.

7. Mujeres posmenopáusicas definidas como no tener menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Para WOCBP, debe existir un método de control de la natalidad altamente efectivo que pueda lograr una tasa de falla de menos del 1% por año que debe durar al menos 2 meses después de la administración de IMP.

   Los métodos anticonceptivos que pueden considerarse altamente efectivos en WOCBP incluyen:

   • anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (intravaginal, transdérmica),
   • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (inyectable, implantable)
   • dispositivo intrauterino (DIU),
   • sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU),
   • oclusión tubárica bilateral,
   • pareja vasectomizada,

   Los métodos anticonceptivos que pueden considerarse altamente efectivos para los hombres y que deben durar 4 meses después de la administración de IMP incluyen:

   • vasectomia,
   • uso del condón combinado con un método anticonceptivo altamente efectivo para su pareja WOCBP.

   Tenga en cuenta que la anticoncepción hormonal es un factor de riesgo de eventos tromboembólicos y se debe llamar la atención para reconsiderar si pasó la fase aguda del accidente cerebrovascular.

8. Pacientes afiliados a un seguro de salud - modalidad según requerimiento legal del país

Criterio de exclusión:

1. Coma, o NIHSS >25,
2. Pacientes < 18 años,
3. Mayores protegidos bajo tutela o curaduría,
4. Accidente cerebrovascular isquémico previo en los últimos 3 meses,
5. mRS antes del accidente cerebrovascular conocido como ≥ 2,
6. Regiones grandes (más de 1/3 de la arteria cerebral media) de clara hipodensidad en la angiografía por tomografía computarizada (CTA) basal o en la resonancia magnética nuclear (RMN) o con inyección vascular (MRA),
7. Efecto de masa significativo con desplazamiento de la línea media,
8. Accidente cerebrovascular de origen hemorrágico,
9. Pacientes que probablemente requieran terapia antiplaquetaria dual (DAPT) dentro de las primeras 24 horas después de la interrupción de la infusión de glenzocimab o placebo para, por ejemplo, colocación de stent en la carótida,
10. Insuficiencia renal conocida (Grados 4-5 - grave o terminal),
11. Reacción alérgica conocida a los agentes de contraste,
12. Pacientes en tratamiento anticoagulante, excepto dosis preventivas de heparina de bajo peso molecular inyectable (HBPM),
13. Tratamiento en curso conocido con un mAb,
14. Reanimación cardiopulmonar previa < 10 días,
15. Parto dentro de < 10 días,
16. Convulsiones al inicio del accidente cerebrovascular si impide obtener un NIHSS de línea de base preciso (pre-IVT),
17. Esperanza de vida (excepto accidente cerebrovascular) < 3 meses,
18. Embarazo o lactancia,
19. Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces,
20. Participación actual conocida en otra investigación clínica con fármaco experimental.