Étude adaptative d'efficacité et d'innocuité du glenzocimab utilisé comme traitement d'appoint en plus de la norme de soins dans les 4,5 heures suivant un AVC ischémique aigu (ACTISAVE)

Critère d'intégration:

1. Patients adultes de sexe masculin ou féminin ≥ 18 ans (c'est-à-dire au moins 18 ans au moment de la randomisation)
2. Après avoir donné leur propre consentement écrit, ou le consentement du représentant légal, ou le consentement d'urgence, et dans tous les cas, en stricte conformité avec les exigences légales spécifiques au pays,
3. Se présentant avec un AVC ischémique aigu invalidant dans la circulation antérieure ou postérieure, avec ou sans occlusion visible, avec un délai d'apparition connu, c'est-à-dire ≤ 4,5 heures
4. Se présentant avec un NIHSS pré-IVT ≥ 6
5. Chez qui une thrombolyse avec tPA est ou a été initiée, si les patients sont ou non éligibles en plus à une thrombectomie mécanique (MT+ alteplase)
6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérum/urine négatif au départ. Les femmes en âge de procréer, c'est-à-dire fertiles, sont définies comme des femmes après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, à moins qu'elles ne soient définitivement stériles, c'est-à-dire ayant subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale et une ovariectomie bilatérale

7. Femmes post-ménopausées définies comme n'ayant pas eu de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Pour WOCBP, une méthode de contrôle des naissances hautement efficace doit être en place qui peut atteindre un taux d'échec de moins de 1% par an qui devrait durer au moins 2 mois après l'administration de l'IMP.

   Les méthodes de contrôle des naissances qui peuvent être considérées comme très efficaces dans le WOCBP comprennent :

   • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (intravaginale, transdermique),
   • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (injectable, implantable)
   • dispositif intra-utérin (DIU),
   • système intra-utérin de libération d'hormones (SIU),
   • occlusion tubaire bilatérale,
   • partenaire vasectomisé,

   Les méthodes de contraception qui peuvent être considérées comme très efficaces pour les hommes et qui devraient durer 4 mois après l'administration de l'IMP comprennent :

   • vasectomie,
   • l'utilisation du préservatif associée à une méthode de contraception très efficace pour leur partenaire WOCBP.

   Veuillez noter que la contraception hormonale est un facteur de risque d'événements thromboemboliques et qu'il convient de la reconsidérer après la phase aiguë de l'AVC.

8. Patients affiliés à une assurance maladie - modalité selon l'exigence légale du pays

Critère d'exclusion:

1. Coma, ou NIHSS> 25,
2. Patients < 18 ans,
3. Les majeurs protégés sous tutelle ou curatelle,
4. AVC ischémique antérieur au cours des 3 derniers mois,
5. mRS pré-AVC connu ≥ 2,
6. Grandes régions (plus de 1/3 de l'artère cérébrale moyenne) d'hypodensité claire sur l'angiographie par tomodensitométrie de base (CTA) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou avec injection vasculaire (ARM),
7. Effet de masse important avec déplacement de la ligne médiane,
8. AVC d'origine hémorragique,
9. Patients susceptibles de nécessiter une double thérapie antiplaquettaire (DAPT) dans les 24 premières heures après l'arrêt de la perfusion de glenzocimab ou de placebo pour, par exemple, un stent carotidien,
10. Insuffisance rénale connue (Grades 4-5 - sévère ou terminale),
11. Réaction allergique connue aux produits de contraste,
12. Patients sous traitement anticoagulant, sauf doses préventives d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) injectable,
13. Traitement en cours connu avec un mAb,
14. Antécédents de réanimation cardiorespiratoire < 10 jours,
15. Accouchement dans les < 10 jours,
16. Convulsions au début de l'AVC si cela empêche d'obtenir une ligne de base précise (pré-IVT) NIHSS,
17. Espérance de vie (hors AVC) < 3 mois,
18. Grossesse ou allaitement,
19. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception,
20. Participation actuelle connue à une autre investigation clinique avec un médicament expérimental.