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Estudio de 177Lu-PSMA-617 en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en Japón

19 de marzo de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio prospectivo, abierto, multicéntrico, de un solo brazo, de fase 2 de 177Lu-PSMA-617 en el tratamiento de participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) positivo para PSMA progresivo en Japón

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia, la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética (PK) y la dosimetría de 177Lu-PSMA-617, en participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) positivo para el antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA). ) en Japón. Además, la seguridad, farmacocinética y dosimetría de 68Ga-PSMA-11 (agente de formación de imágenes de PSMA) se evalúan en el mismo estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio de fase II de etiqueta abierta, multicéntrico, de un solo brazo para evaluar la eficacia, la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética y la dosimetría de 177Lu-PSMA-617 en participantes con CPRCm positivo para PSMA progresivo en Japón. Además, en este estudio también se evalúan la seguridad, PK y la dosimetría de 68Ga-PSMA-11 (agente de formación de imágenes PSMA).

Este estudio consta de dos poblaciones:

  1. Población post-taxano:

    La población posterior a los taxanos incluirá hombres con mCRPC positivo para PSMA que recibieron al menos un TAR (por ejemplo, enzalutamida, abiraterona, etc.) y fueron tratados previamente con al menos uno, pero no más de dos regímenes de taxanos. Los participantes tratados con solo 1 régimen previo de taxanos son elegibles si el médico del participante considera que los participantes no son aptos para recibir un segundo régimen de taxanos.

  2. Población pre-taxanos; La población antes de la administración de taxanos incluirá hombres con mCRPC positivo para PSMA que fueron tratados previamente con un TARD como último tratamiento y no han estado expuestos a un régimen que contiene taxanos en entornos de CRPC o HSPC y para quienes se considera apropiado retrasar la administración de taxanos. quimioterapia basada en

Este es un estudio de 3 partes: Parte 1 (una parte de prueba de seguridad), Parte 2 (parte posterior al taxano) y Parte 3 (parte anterior al taxano).

  1. La Parte 1 (parte preliminar de seguridad) confirmará la tolerabilidad y la seguridad del régimen recomendado, una vez cada 6 semanas, 7,4 GBq de 177Lu-PSMA-617. Se inscribirán un mínimo de 3 participantes como participantes evaluables con tolerabilidad 177Lu-PSMA-617. Las evaluaciones de dosimetría y farmacocinética de 177Lu-PSMA-617 son obligatorias para los participantes inscritos en esta parte.
  2. La Parte 2 (parte post-taxano) evaluará la eficacia, seguridad, PK y dosimetría de 177Lu-PSMA-617 más BSC/BSoC, así como la seguridad, PK y dosimetría de 68Ga-PSMA-11 en participantes post-taxano con CPRCm PSMA positivo.
  3. La Parte 3 (parte previa al taxano) evaluará la eficacia, la seguridad, la farmacocinética y la dosimetría de 177Lu-PSMA-617, así como la seguridad, la farmacocinética y la dosimetría de 68Ga-PSMA-11 en participantes sin tratamiento previo con taxanos con CPRCm positivo para PSMA

Aproximadamente un total de 35 participantes están planificados para la detección, y un total de 28 participantes se inscribirán en la parte de tratamiento (Parte 1, Parte 2 y Parte 3).

Este estudio constará de 3 períodos: período de selección, período de tratamiento y seguimiento a largo plazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Novartis Pharmaceuticals

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Chiba, Japón, 260-8717
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japón, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japón, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japón, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japón, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa-city, Ishikawa, Japón, 920-8641
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japón, 236-0004
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Estado funcional ECOG:

    1. Solo población post-taxano: 0 a 2.
    2. Solo población antes de taxanos: 0 a 1.
  • Los participantes deben tener una confirmación histológica, patológica y/o citológica previa de cáncer de próstata.
  • Los participantes deben tener una exploración PET/CT con 68Ga-PSMA-11 positiva, según lo determine el lector central del patrocinador, antes de la inscripción al período de tratamiento con 177Lu-PSMA-617.
  • Los participantes deben tener un nivel de castración de testosterona sérica/plasmática (<50 ng/dL o <1,7 nmol/L).
  • Población post-taxano únicamente: los participantes deben haber recibido al menos un TARD (por ejemplo, enzalutamida, abiraterona, apalutamida o darolutamida, etc.) en el entorno de cáncer de próstata sensible a hormonas/resistente a la castración o no metastásico/metastásico.

  • Solo población antes de taxanos: los participantes deben haber progresado solo una vez en ARDT de segunda generación anterior (abiraterona, enzalutamida, darolutamida o apalutamida) y ser candidatos para el cambio en ARDT según lo evalúe el médico tratante.

    1. tratamiento con inhibidores de los receptores de andrógenos de primera generación (p. bicalutamida) está permitido pero no se considera como tratamiento previo de ARDT
    2. ARDT de segunda generación debe ser la terapia recibida más reciente.

  • Población post-taxano solamente: Los participantes deben haber sido tratados previamente con al menos 1, pero no más de 2 regímenes previos de taxano. Un régimen de taxano se define como una exposición mínima de 2 ciclos de un taxano. Si un participante ha recibido solo 1 régimen de taxanos, el participante es elegible si:

    a. El médico del participante lo considera inadecuado para recibir un segundo régimen de taxanos (p. ej., fragilidad evaluada por evaluación geriátrica o del estado de salud o intolerancia, etc.).

  • Los participantes deben tener mCRPC progresivo. El CPRCm progresivo documentado se basará en al menos 1 de los siguientes criterios:

    1. Progresión del PSA sérico definida como 2 aumentos consecutivos en el PSA sobre un valor de referencia anterior medido al menos 1 semana antes. 1,0 ng/ml es el valor inicial mínimo si el aumento confirmado del PSA es la única indicación de progresión.
    2. La progresión de los tejidos blandos se define como un aumento >= 20 % en la suma del diámetro (SOD) (eje corto para lesiones ganglionares y eje largo para lesiones no ganglionares) de todas las lesiones diana en función de la SOD más pequeña desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.
    3. Progresión de la enfermedad ósea: dos nuevas lesiones; solo la positividad en la gammagrafía ósea define la enfermedad metastásica al hueso (criterios PCWG3, Scher et al 2016).
  • Los participantes deben tener al menos una lesión medible por RECIST v1.1 modificado por PCWG3 en CT o MRI.

Criterios clave de exclusión:

  • Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción: estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188, radio-223, irradiación semi-corporal. No se permite la terapia previa dirigida a PSMA.
  • Población post-taxanos: Cualquier terapia anticancerosa sistémica (p. quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica [incluidos los anticuerpos monoclonales], ARDT no está incluido) dentro de los 28 días anteriores al día de la inscripción.
  • Población antes de los taxanos: Tratamiento previo con inhibidor de PARP, quimioterapia citotóxica para el cáncer de próstata resistente a la castración o sensible a la castración (p. ej., taxanos, platino, estramustina, vincristina, metotrexato, etc.), inmunoterapia o terapia biológica [incluidos los anticuerpos monoclonales]) [Nota : Se permite la exposición a taxanos (máximo 6 ciclos) en el entorno adyuvante o neoadyuvante si han transcurrido 12 meses desde la finalización de esta terapia adyuvante o neoadyuvante]
  • Hipersensibilidad conocida a los componentes de 177Lu-PSMA-617, 68Ga-PSMA-11 o excipientes oa fármacos de clases similares.
  • Quimioterapia citotóxica concurrente, inmunoterapia, terapia con radioligandos, inhibidores de PARP, biológicos, inhibidores de AKT o terapia en investigación.
  • Los participantes con antecedentes de metástasis del SNC deben haber recibido tratamiento (cirugía, radioterapia, bisturí de rayos gamma) y ser neurológicamente estables, asintomáticos y no recibir corticosteroides con el fin de mantener la integridad neurológica.
  • Compresión medular sintomática, o hallazgos clínicos o radiológicos indicativos de compresión medular inminente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 177Lu-PSMA-617
La positividad de PSMA se confirmará mediante exploración PET/CT después de la administración de 68Ga-PSMA-11. Todos los participantes elegibles recibirán la dosis recomendada de 177Lu-PSMA-617 mediante inyección intravenosa cada 6 semanas (+/- 1 semana) durante un máximo de 6 ciclos.
Radiación: 177Lu-PSMA-617
administrado por vía intravenosa a una dosis de 7,4 GBq (+/- 10%). Una dosis de 7,4 GBq equivale a 200 mCi o 7400 MBq.
Radiación: 68Ga-PSMA-11
El 68Ga-PSMA-11 se fabrica marcando radiactivamente el precursor de PSMA-11 con 68Ga directamente en los sitios de ensayos clínicos inmediatamente antes de la administración a los participantes. El 68Ga utilizado para el marcaje radiactivo se eluirá del generador de 68Ge/68Ga. El 68Ga-PSMA-11 se preparará como una solución estéril y se administrará por vía intravenosa a una dosis de 111 - 185 MBq (3 - 5 mCi).
Otro: Mejor apoyo/mejor estándar de atención
El mejor apoyo/el mejor estándar de atención según lo definido por el investigador local (solo población post taxano)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 (parte de rodaje de seguridad): Toxicidad limitante de dosis (DLT) durante 1 ciclo (6 semanas)
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (Día 42)
Una toxicidad limitante de dosis (DLT) se define como cualquier toxicidad no atribuible a la enfermedad o a los procesos relacionados con la enfermedad bajo investigación, la ventana de tiempo para el período de evaluación de DLT es el Ciclo 1. Para ser considerado un DLT, debe estar relacionado con 177Lu-PSMA-617 y cumplir uno de los criterios según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 5.0.
Ciclo 2 Día 1 (Día 42)
Parte 2 (parte posterior al taxano) y parte 3 (parte anterior al taxano): Tasa de respuesta general (ORR) basada en la evaluación local
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
La tasa de respuesta general (ORR) se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según PCWG3 modificado RECIST 1.1.
Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un participante ha muerto, la OS se censurará en la última fecha en que se supiera que el participante estaba vivo (en la fecha límite o antes).
Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) basada en una evaluación local
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
La supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica como se describe en la guía PCWG3 o muerte por cualquier causa. Se utilizará la evaluación de imágenes radiográficas locales. En caso de que haya participantes sin lesiones medibles al inicio según la revisión local según RECIST v1.1 modificado por PCWG3 en el conjunto de análisis primario, la SLPr se evaluará para los participantes con enfermedades medibles y también para los participantes independientemente de la enfermedad medible existente.
Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Tasa de respuesta general (ORR) basada en la revisión central
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
La tasa de respuesta general (ORR) se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la revisión central y según RECIST v1.1 modificado por PCWG3. La ORR se evaluará para los participantes que tienen una enfermedad evaluable mediante RECIST modificado por PCWG3 solo al inicio del estudio.
Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Tasa de control de enfermedades (DCR) según revisión central y local
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD), según la revisión central y local y según PCWG3- modificado RECIST v1.1. La DCR se evaluará para los participantes que tienen una enfermedad evaluable mediante RECIST modificado con PCWG3 solo al inicio del estudio.
Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Duración de la respuesta (DOR) basada en imágenes locales
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años
La duración de la respuesta (DOR) se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada según RECIST v1.1 modificado por PCWG3 o muerte por cualquier causa , entre los participantes con respuesta confirmada. Se utilizará la valoración por imágenes locales. DOR se evaluará para los participantes que tienen una enfermedad evaluable mediante RECIST v1.1 modificado por PCWG3 solo al inicio del estudio.
Desde la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 2 años
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático (SSE) de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de SSE o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
El tiempo hasta un primer evento esquelético sintomático (SSE) se define como el tiempo (en meses) desde la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de SSE o muerte por cualquier causa. La fecha SSE es la fecha de la primera nueva fractura ósea patológica sintomática, compresión de la médula espinal, intervención quirúrgica ortopédica relacionada con el tumor, necesidad de radioterapia para aliviar el dolor óseo o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La fecha de SSE para este criterio de valoración se recopila hasta la visita de finalización del tratamiento.
Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de SSE o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
La supervivencia libre de progresión (PFS) (radiográfica/clínica/PSA) se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de supervivencia libre de progresión radiográfica, clínica o de PSA, o muerte debido a cualquier causa, cualquiera que ocurra primero. Se utilizará la evaluación de imágenes radiográficas locales. En caso de que haya participantes sin lesiones medibles al inicio según la revisión local según RECIST v1.1 modificado por PCWG3 en el conjunto de análisis primario, se evaluará la SLP para los participantes con una enfermedad medible y también para los participantes independientemente de la enfermedad medible existente.
Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Cambio desde el inicio en la calidad de vida europea (EuroQol) - 5 Escala de nivel de dominio 5 (EQ-5D- 5L)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, un promedio de 13 meses
EQ-5D-5L es un cuestionario estandarizado completado por el participante que mide la calidad de vida relacionada con la salud y traduce esa puntuación en un valor de índice o puntuación de utilidad. EQ-5D-5L consta de dos componentes: un perfil de estado de salud y una escala analógica visual (VAS) opcional. El perfil de estado de salud EQ-5D está compuesto por 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: 1= sin problemas, 2= problemas leves, 3= problemas moderados, 4= problemas severos y 5= problemas extremos. Las puntuaciones más altas indicaron mayores niveles de problemas en cada una de las cinco dimensiones.
Desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, un promedio de 13 meses
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia del cáncer - Cuestionario de próstata (FACT-P)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, un promedio de 13 meses
FACT-P evalúa los síntomas/problemas relacionados con el carcinoma de próstata y su tratamiento. Es una combinación del FACT- General + la Subescala de Cáncer de Próstata (PCS). El FACTGeneral (FACT-G) es una medida de calidad de vida (QoL) de 27 ítems que proporciona una puntuación total, así como puntuaciones de subescala: Física (0-28), Funcional (0-28), Social (0-28), y Bienestar Emocional (0-24). El rango de puntaje total está entre 1 y 108, los puntajes más altos indican mejor para el puntaje total y los puntajes de subescala. PCS es una subescala de cáncer de próstata de 12 ítems que pregunta sobre los síntomas y problemas específicos del cáncer de próstata (Rango 0-48, puntuaciones más altas mejor). El puntaje total de FACT-P es la suma de los puntajes de las 5 subescalas del cuestionario FACT-P y varía de 0 a 156. Las puntuaciones más altas indican un mayor grado de funcionamiento y una mejor calidad de vida.
Desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, un promedio de 13 meses
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Cambio desde el inicio en el Inventario Breve del Dolor - Cuestionario de Forma Corta (BPISF): Puntaje de Severidad del Dolor
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, un promedio de 13 meses
El BPI-SF es un instrumento disponible públicamente para evaluar el dolor e incluye puntuaciones de gravedad e interferencia. BPI-SF es un cuestionario de autoinforme de 11 elementos que está diseñado para evaluar la gravedad y el impacto del dolor en las funciones diarias de un participante. La puntuación de la intensidad del dolor es un valor medio para las preguntas 3, 4, 5 y 6 del BPI-SF (preguntas que indagan sobre la extensión del dolor, donde la extensión se clasifica de 0 [sin dolor] a 10 [dolor tan fuerte como pueda imaginar] ). La progresión de la gravedad del dolor se define como un aumento en la puntuación del 30 % o más desde el inicio sin una disminución en el uso de analgésicos.
Desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, un promedio de 13 meses
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Cambio desde el inicio en el Inventario breve del dolor - Cuestionario de formato breve (BPISF): Puntaje de interferencia del dolor
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, un promedio de 13 meses
El BPI-SF es un instrumento disponible públicamente para evaluar el dolor e incluye puntuaciones de gravedad e interferencia. BPI-SF es un cuestionario de autoinforme de 11 elementos que está diseñado para evaluar la gravedad y el impacto del dolor en las funciones diarias de un participante. La puntuación de la interferencia del dolor es el valor medio de las 7 preguntas del BPI-SF (preguntas que indagan sobre el grado de interferencia del dolor con las actividades) donde el grado se clasifica de 0 (no interfiere) a 10 (interfiere completamente). La progresión de la interferencia del dolor se define como un aumento en la puntuación del 50 % o más desde el inicio sin disminución en el uso de analgésicos.
Desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, un promedio de 13 meses
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): dosis absorbida y dosis efectiva para todo el cuerpo 68Ga-PSMA-11
Periodo de tiempo: Imagen PET con 68Ga-PSMA-11 adquirida el día 1 (0, 20, 40, 60, 90, 180 y 255 minutos después de la infusión)
La dosis absorbida en los órganos diana y la dosis de radiación efectiva se resumirán con estadísticas descriptivas. El número de lesión será asignado por el experto en dosimetría.
Imagen PET con 68Ga-PSMA-11 adquirida el día 1 (0, 20, 40, 60, 90, 180 y 255 minutos después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Dosis absorbida y Dosis efectiva en todo el cuerpo de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Imágenes de 177Lu-PSMA-617 SPECT/CT adquiridas en los días 1, 2, 3 y 8 del ciclo 1
La dosis absorbida en los órganos diana y la dosis de radiación efectiva se resumirán con estadísticas descriptivas. El número de lesión será asignado por el experto en dosimetría.
Imágenes de 177Lu-PSMA-617 SPECT/CT adquiridas en los días 1, 2, 3 y 8 del ciclo 1
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de 68Ga-PSMA-11
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. AUClast se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Hora de aparición de la concentración máxima observada del fármaco (Tmax) de 68Ga-PSMA-11
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. Tmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de 68Ga-PSMA-11
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. Cmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable observada (AUC(0-t)) de 68Ga-PSMA-11
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. AUC(0-t) se listará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): AUC(0-t) dividida por la dosis administrada (AUC(0- t)/D) de 68Ga-PSMA-11
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. AUC(0-t)/D se listará y resumirá usando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): Vida media de eliminación terminal (T1/2) de 68Ga-PSMA-11
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. La vida media se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUCinf) de 68Ga-PSMA-11
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. AUC(0-inf) se listará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): Aclaramiento sistémico total para la administración intravenosa (CL) de 68Ga-PSMA-11
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. CL se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): volumen de distribución durante la fase terminal tras la eliminación intravenosa (Vz) de 68Ga-PSMA-11
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. Vz se listará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 y 4,08 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. AUClast se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Hora de aparición de la concentración máxima observada del fármaco (Tmax) de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. Tmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. Cmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable observada (AUC(0-t)) de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. AUC(0-t) se listará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): AUC(0-t) dividida por la dosis administrada (AUC(0- t)/D) de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. AUC(0-t)/D se listará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): Vida media de eliminación terminal (T^1/2) de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. La vida media se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUCinf) de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. AUC(0-inf) se listará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): Aclaramiento sistémico total para la administración intravenosa (CL) de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. CL se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (estudio principal): volumen de distribución durante la fase terminal tras la eliminación intravenosa (Vz) de 177Lu-PSMA-617
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad. Vz se listará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
Ciclo 1 Día 1 (0, 0,33, 1, 2 y 4 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 2 (24 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 3 (48 horas después de la infusión), Ciclo 1 Día 4 (72 horas después de la infusión) ), Ciclo 1 Día 6 (120 horas después de la infusión)
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Porcentaje de participantes con respuesta bioquímica medida por el antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 30 días de seguimiento de seguridad, evaluado hasta 2 años
La tasa de respuesta del PSA se define como la proporción de participantes con una respuesta del PSA que se define como una disminución del PSA de >= 50 % desde el valor inicial que se confirma mediante una segunda medición consecutiva del PSA >= 4 semanas después. Se utilizarán evaluaciones de laboratorios locales. La determinación del estado de respuesta se basará en las recomendaciones del Grupo de Trabajo 3 sobre Cáncer de Próstata (PCWG3).
Desde el inicio hasta los 30 días de seguimiento de seguridad, evaluado hasta 2 años
Parte 2 y Parte 3 (parte principal): Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 30 días de seguimiento de seguridad, evaluado hasta 2 años
Seguridad medida por el porcentaje de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (eventos que comenzaron después de la primera dosis de la medicación del estudio o eventos presentes antes del inicio del tratamiento pero que aumentaron en gravedad según el término preferido).
Desde el inicio hasta los 30 días de seguimiento de seguridad, evaluado hasta 2 años
Parte 4 (parte de prueba ampliada): Tasa de respuesta general (TRO) basada en la evaluación local
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
La tasa de respuesta general (ORR) se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la revisión del investigador local y de acuerdo con RECIST v1.1 modificado por el PCWG3. La ORR se evaluará para los participantes que tengan una enfermedad evaluable mediante RECIST modificado por PCWG3 únicamente al inicio del estudio.
Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Parte 4 (parte de prueba ampliada): supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) basada en la evaluación local
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
La supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de la progresión radiográfica como se describe en las pautas del PCWG3 o la muerte por cualquier causa. Se utilizará la evaluación de imágenes radiográficas locales. En caso de que haya participantes sin lesiones mensurables al inicio del estudio según la revisión local según RECIST v1.1 modificado por PCWG3 en el conjunto de análisis primario, se evaluará la SLPr para los participantes con enfermedad mensurable y también para los participantes independientemente de la enfermedad mensurable existente.
Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión radiográfica o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Parte 4 (parte de prueba ampliada): Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
La supervivencia libre de progresión (PFS) (radiográfica/clínica/PSA) se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de la supervivencia libre de progresión radiográfica, clínica o de PSA, o la muerte. por cualquier causa, lo que ocurra primero. Se utilizará la evaluación de imágenes radiográficas locales. En caso de que haya participantes sin lesiones medibles al inicio del estudio según la revisión local según RECIST v1.1 modificado por PCWG3 en el conjunto de análisis primario, la SLP se evaluará para los participantes con una enfermedad mensurable y también para los participantes independientemente de la enfermedad mensurable existente.
Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de progresión o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Parte 4 (parte de prueba ampliada): Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
La supervivencia global (SG) se define como el tiempo (en meses) desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabe que un participante haya muerto, la OS será censurada en la última fecha en la que se supo que el participante estaba vivo (en la fecha límite o antes).
Desde la fecha de la primera administración de 177Lu-PSMA-617 hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de enero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de abril de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de noviembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

10 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAAA617A11201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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