日本 177Lu-PSMA-617 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的研究

关键纳入标准：

• ECOG表现状态：

  1. 仅后紫杉烷种群：0 至 2。
  2. 仅紫杉烷前种群：0 到 1。
• 参与者必须有前列腺癌的先前组织学、病理学和/或细胞学确认。
• 在参加 177Lu-PSMA-617 治疗期之前，参与者必须具有阳性 68Ga-PSMA-11 PET/CT 扫描，由赞助商的中央读者确定。
• 参与者的血清/血浆睾酮水平必须达到去势水平（<50 ng/dL 或 <1.7 nmol/L）。
• 仅限紫杉烷后人群：参与者必须在激素敏感/去势抵抗或非转移性/转移性前列腺癌环境中接受过至少一种 ARDT（例如恩杂鲁胺、阿比特龙、阿帕鲁胺或达洛鲁胺等）。

• 仅限紫杉烷前人群：参与者必须仅在之前的第二代 ARDT（阿比特龙、恩杂鲁胺、darolutamide 或 apalutamide）上取得进展一次，并且是治疗医师评估的 ARDT 变化的候选者。

  1. 第一代雄激素受体抑制剂疗法（例如 比卡鲁胺）是允许的，但不被视为先前的 ARDT 治疗
  2. 第二代 ARDT 必须是最近接受的治疗。

• 仅限紫杉烷后人群：参与者之前必须接受过至少 1 种但不超过 2 种紫杉烷方案。 紫杉烷方案定义为最少暴露 2 个紫杉烷周期。 如果参与者仅接受了 1 种紫杉烷方案，则参与者符合条件：

  A。 参与者的医生认为他不适合接受第二种紫杉烷方案（例如，通过老年或健康状况评估或不耐受等评估的虚弱）。

• 参与者必须患有进行性 mCRPC。 记录在案的进展性 mCRPC 将基于以下至少一项标准：

  1. 血清 PSA 进展定义为 PSA 连续 2 次增加超过至少 1 周前测量的先前参考值。 如果确认 PSA 升高是进展的唯一指示，则 1.0 ng/mL 是最小起始值。
  2. 软组织进展定义为所有目标病灶的直径总和 (SOD)（结节病灶的短轴和非结节病灶的长轴）增加 >= 20%，基于自治疗开始以来的最小 SOD 或一个或多个新病变的出现。
  3. 骨病进展：两个新病灶；只有骨扫描呈阳性才能定义骨转移性疾病（PCWG3 标准，Scher 等人，2016 年）。
• 根据 PCWG3 修改的 RECIST v1.1，参与者必须在 CT 或 MRI 上至少有一个可测量的病变。

关键排除标准：

• 在入组后 6 个月内接受过以下任何一种治疗：锶 89、钐 153、铼 186、铼 188、镭 223、半体照射。 以前的 PSMA 靶向治疗是不允许的。
• 紫杉烷后人群：任何全身性抗癌治疗（例如 化疗、免疫疗法或生物疗法[包括单克隆抗体]，不包括 ARDT）入组前 28 天内。
• Pre-taxane 人群：先前使用 PARP 抑制剂治疗，去势抵抗或去势敏感性前列腺癌的细胞毒性化学疗法（例如，紫杉烷类、铂类、雌莫司汀、长春新碱、甲氨蝶呤等）、免疫疗法或生物疗法[包括单克隆抗体]）[注意: 如果自完成此辅助或新辅助治疗后 12 个月已经过去，则允许辅助或新辅助设置中的紫杉烷暴露（最多 6 个周期）]
• 已知对 177Lu-PSMA-617、68Ga-PSMA-11 的成分或赋形剂或类似类别的药物过敏。
• 同时进行细胞毒性化疗、免疫疗法、放射配体疗法、PARP 抑制剂、生物制剂、AKT 抑制剂或研究性疗法。
• 有中枢神经系统转移病史的参与者必须接受过治疗（手术、放疗、伽玛刀）并且神经系统稳定、无症状，并且未接受皮质类固醇以维持神经完整性。
• 有症状的脊髓压迫，或临床或放射学发现表明即将发生脊髓压迫。