Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование 177Lu-PSMA-617 при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы в Японии

7 мая 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Проспективное, открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование фазы 2 177Lu-PSMA-617 в лечении участников с прогрессирующим PSMA-положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ) в Японии

Целью данного исследования является оценка эффективности, переносимости, безопасности, фармакокинетики (ФК) и дозиметрии 177Lu-PSMA-617 у участников с прогрессирующим простат-специфическим мембранным антигеном (PSMA)-положительным метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ). ) в Японии. Кроме того, в том же исследовании оцениваются безопасность, фармакокинетика и дозиметрия 68Ga-PSMA-11 (визуализирующего агента PSMA).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование фазы II для оценки эффективности, переносимости, безопасности, фармакокинетики и дозиметрии 177Lu-PSMA-617 у участников с прогрессирующим PSMA-положительным мКРРПЖ в Японии. Кроме того, в этом исследовании также оцениваются безопасность, фармакокинетика и дозиметрия 68Ga-PSMA-11 (агент визуализации PSMA).

Это исследование состоит из двух популяций:

  1. Пост-таксановая популяция:

    Пост-таксановая популяция будет включать мужчин с PSMA-положительным мКРРПЖ, которые получили по крайней мере один АРДТ (например, энзалутамид, абиратерон и т. д.) и ранее получали по крайней мере одну, но не более двух схем лечения таксанами. Участники, получавшие только 1 предыдущую таксановую схему, имеют право на участие, если врач участника считает участников непригодными для получения второй таксановой схемы.

  2. Дотаксановая популяция; Популяция до таксана будет включать мужчин с ПСМА-положительным мКРРПЖ, которые ранее лечились одним АРДТ в качестве последнего лечения и не подвергались схемам, содержащим таксан, в условиях КРРПЖ или ГСРП, и для которых считается целесообразным отложить введение таксана. на основе химиотерапии.

Это исследование состоит из 3 частей: часть 1 (часть, посвященная безопасности), часть 2 (часть после таксана) и часть 3 (часть до таксана).

  1. Часть 1 (вводная часть безопасности) подтвердит переносимость и безопасность рекомендуемого режима, один раз каждые 6 недель, 7,4 ГБк 177Lu-PSMA-617. Будет зачислено минимум 3 участника в качестве участников, подлежащих оценке переносимости 177Lu-PSMA-617. Дозиметрия и фармакокинетическая оценка 177Lu-PSMA-617 являются обязательными для участников, зачисленных в эту часть.
  2. Часть 2 (часть после таксана) будет оценивать эффективность, безопасность, фармакокинетику и дозиметрию 177Lu-PSMA-617 плюс BSC/BSoC, а также безопасность, фармакокинетику и дозиметрию 68Ga-PSMA-11 у участников после таксана с ПСМА-положительный мКРРПЖ.
  3. Часть 3 (часть до таксана) будет оценивать эффективность, безопасность, фармакокинетику и дозиметрию 177Lu-PSMA-617, а также безопасность, фармакокинетику и дозиметрию 68Ga-PSMA-11 у участников, ранее не получавших таксан, с PSMA-положительным мКРРПЖ.

Всего для скрининга запланировано около 35 участников, и всего 28 участников будут зачислены в лечебную часть (Часть 1, Часть 2 и Часть 3).

Это исследование будет состоять из 3 периодов: период скрининга, период лечения и долгосрочное наблюдение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Chiba, Япония, 260-8717
        • Novartis Investigative Site
      • Fukushima, Япония, 9601295
        • Novartis Investigative Site
      • Ishikawa, Япония, 9208641
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Япония, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Япония, 6500047
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 236-0004
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Состояние производительности ECOG:

    1. Только популяция после таксана: от 0 до 2.
    2. Только популяция до таксана: от 0 до 1.
  • Участники должны иметь предварительное гистологическое, патологическое и/или цитологическое подтверждение рака предстательной железы.
  • Участники должны иметь положительный результат ПЭТ/КТ-сканирования на 68Ga-PSMA-11, как это определено центральным считывающим устройством спонсора, до зачисления на период лечения 177Lu-PSMA-617.
  • У участников должен быть кастрированный уровень тестостерона в сыворотке/плазме (<50 нг/дл или <1,7 нмоль/л).
  • Только популяция после таксана: участники должны получить по крайней мере один АРДТ (например, энзалутамид, абиратерон, апалутамид или даролутамид и т. д.) либо при гормоночувствительном/кастраторезистентном, либо при неметастатическом/метастатическом раке предстательной железы.

  • Только популяция до таксана: участники должны были прогрессировать только один раз на предыдущем АРДТ второго поколения (абиратерон, энзалутамид, даролутамид или апалутамид) и быть кандидатами на изменение АРДТ по оценке лечащего врача.

    1. Терапия ингибиторами рецепторов андрогенов первого поколения (например, бикалутамид) разрешен, но не считается предшествующей терапией ОРДТ
    2. АРДТ второго поколения должен быть самым последним методом лечения.

  • Только популяция после таксана: участники должны были ранее получать по крайней мере 1, но не более 2 предшествующих схем таксана. Таксановый режим определяется как минимальное воздействие 2 циклов таксана. Если участник получил только 1 курс таксана, участник имеет право, если:

    а. Врач участника считает, что он не подходит для получения второй схемы таксана (например, слабость, оцененная гериатрической оценкой или оценкой состояния здоровья, или непереносимость и т. д.).

  • Участники должны иметь прогрессирующий mCRPC. Документально подтвержденный прогрессирующий мКРРПЖ будет основываться как минимум на одном из следующих критериев:

    1. Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке определяется как 2 последовательных повышения уровня ПСА по сравнению с предыдущим контрольным значением, измеренным не менее чем за 1 неделю до этого. 1,0 нг/мл — минимальное начальное значение, если единственным признаком прогрессирования является подтвержденное повышение уровня ПСА.
    2. Прогрессирование мягких тканей определяется как увеличение >= 20% суммы диаметров (SOD) (короткая ось для узловых поражений и длинная ось для неузловых поражений) всех целевых поражений на основе наименьшей SOD с момента начала лечения или появление одного или нескольких новых высыпаний.
    3. Прогрессирование заболевания костей: два новых поражения; только положительный результат сканирования костей определяет метастатическое заболевание в кости (критерии PCWG3, Scher et al 2016).
  • Участники должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с модифицированным PCWG3 RECIST v1.1 на КТ или МРТ.

Ключевые критерии исключения:

  • Предыдущее лечение любым из следующих препаратов в течение 6 месяцев после зачисления: стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223, облучение половины тела. Предыдущая терапия, направленная на ПСМА, не допускается.
  • Население после таксана: любая системная противораковая терапия (например, химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия [включая моноклональные антитела, АРДТ не включены) в течение 28 дней до дня регистрации.
  • Население до таксана: предшествующее лечение ингибитором PARP, цитотоксическая химиотерапия резистентного к кастрации или чувствительного к кастрации рака предстательной железы (например, таксаны, платина, эстрамустин, винкристин, метотрексат и т. д.), иммунотерапия или биологическая терапия [включая моноклональные антитела]) [Примечание : Воздействие таксана (максимум 6 циклов) в адъювантной или неоадъювантной терапии допускается, если с момента завершения этой адъювантной или неоадъювантной терапии прошло 12 месяцев]
  • Известная гиперчувствительность к компонентам 177Lu-ПСМА-617, 68Ga-ПСМА-11 или вспомогательным веществам или к препаратам аналогичных классов.
  • Сопутствующая цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия, радиолигандная терапия, ингибиторы PARP, биологические препараты, ингибиторы AKT или экспериментальная терапия.
  • Участники с метастазами в ЦНС в анамнезе должны были получить терапию (хирургическое вмешательство, лучевая терапия, гамма-нож) и быть неврологически стабильными, бессимптомными и не получать кортикостероиды для поддержания неврологической целостности.
  • Симптоматическая компрессия пуповины или клинические или рентгенологические данные, указывающие на надвигающуюся компрессию пуповины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 177Лу-ПСМА-617
Положительный результат на PSMA будет подтвержден с помощью ПЭТ/КТ после введения 68Ga-PSMA-11. Все подходящие участники будут получать рекомендуемую дозу 177Lu-PSMA-617 посредством внутривенной инъекции каждые 6 недель (+/- 1 неделя) в течение максимум 6 циклов.
Другой: Лучшая поддержка/лучший стандарт ухода
Наилучший поддерживающий/наилучший стандарт лечения, определенный местным исследователем (только для популяции после введения таксана)
Радиация: 177LU-PSMA-617
вводится внутривенно в дозе 7,4 ГБк (+/- 10%). 7,4 доза ГБК эквивалентна 200 MCI или 7400 MBQ.
Радиация: 68GA-PSMA-11
68GA-PSMA-11 производится путем радиоактивного предшественника PSMA-11 с 68GA непосредственно на участках клинических испытаний непосредственно перед введением участников. 68GA, используемые для радиоактивной сети, будет элюирована из генератора 68GE/68GA. 68GA -PSMA -11 будет готова в качестве стерильного раствора и вводится внутривенно в дозе 111 - 259 мбкв (3 - 7 MCI).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 (вводная часть по технике безопасности): Дозолимитирующая токсичность (DLT) в течение 1 цикла (6 недель)
Временное ограничение: Цикл 2 День 1 (День 42)
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любая токсичность, не связанная с исследуемым заболеванием или связанными с заболеванием процессами, временным окном для периода оценки DLT является цикл 1. Чтобы считаться DLT, он должен быть связан с 177Lu-PSMA-617 и при этом соответствовать одному из критериев согласно Общим терминологическим критериям NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Цикл 2 День 1 (День 42)
Часть 2 (часть после таксана) и часть 3 (часть до таксана): общая частота ответов (ЧОО) на основе местной оценки
Временное ограничение: С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Коэффициент общего ответа (ORR) определяется как доля участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с измененным RECIST 1.1 PCWG3.
С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2 и Часть 3 (основная часть): Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время (в месяцах) с даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты смерти по любой причине. Если известно, что участник умер, то ОС будет подвергнута цензуре на самую последнюю дату, когда стало известно, что участник жив (на дату отсечения или до нее).
С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.
Часть 2 и часть 3 (основная часть): Рентгенологический прогресс без выживаемости (rPFS) на основе локальной оценки
Временное ограничение: С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Выживаемость без радиографического прогрессирования (rPFS) определяется как время (в месяцах) с даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты радиографического прогрессирования, как указано в руководстве PCWG3, или смерти по любой причине. Будет использована локальная радиографическая оценка. В случае наличия участников без измеримого поражения на исходном уровне на основании локального обзора согласно модифицированному PCWG3 RECIST v1.1 в наборе для первичного анализа, rPFS будет оцениваться для участников с измеримым заболеванием, а также для участников независимо от существующего измеримого заболевания.
С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Часть 2 и часть 3 (основная часть): общая частота ответов (ЧОО) на основе централизованного обзора
Временное ограничение: С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Коэффициент общего ответа (ЧОО) определяется как доля участников с лучшим общим ответом (ООР), полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), в соответствии с центральной проверкой и в соответствии с модифицированным PCWG3 RECIST v1.1. ORR будет оцениваться для участников с поддающимся оценке заболеванием с помощью RECIST, модифицированного PCWG3, только на исходном уровне.
С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Часть 2 и Часть 3 (основная часть): Коэффициент контроля заболеваний (DCR) в соответствии с центральным и местным обзором
Временное ограничение: С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Показатель контроля заболевания (DCR) определяется как доля участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD), в соответствии с центральным и местным обзором и в соответствии с PCWG3- модифицированный RECIST v1.1. DCR будет оцениваться для участников с поддающимся оценке заболеванием с помощью RECIST, модифицированного PCWG3, только на исходном уровне.
С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Часть 2 и часть 3 (основная часть): Продолжительность ответа (DOR) на основе локальной визуализации
Временное ограничение: С даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время (в месяцах) с даты первого документированного ответа (CR или PR) до даты первого документированного прогрессирования в соответствии с модифицированным PCWG3 RECIST v1.1 или смерти по любой причине. , среди участников с подтвержденным ответом. Будет использоваться оценка локальной визуализации. DOR будет оцениваться для участников, у которых имеется поддающееся оценке заболевание, с помощью модифицированного PCWG3 RECIST v1.1 только на исходном уровне.
С даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.
Часть 2 и часть 3 (основная часть): время до первого симптоматического скелетного события (SSE) 177Lu-PSMA-617
Временное ограничение: С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты SSE или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Время до первого симптоматического скелетного события (ССС) определяется как время (в месяцах) от первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты ССС или смерти по любой причине. Дата SSE — это дата первого нового симптоматического патологического перелома кости, компрессии спинного мозга, связанного с опухолью ортопедического хирургического вмешательства, потребности в лучевой терапии для облегчения боли в костях или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Дата SSE для этой конечной точки собирается вплоть до конца лечебного визита.
С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты SSE или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Часть 2 и Часть 3 (основная часть): Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (рентгенографическая/клиническая/ПСА) определяется как время (в месяцах) с даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологической, клинической выживаемости или выживаемости без прогрессирования ПСА или смерти. по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Будет использована локальная радиографическая оценка. В случае наличия участников без измеримого поражения на исходном уровне на основании локального обзора согласно модифицированному PCWG3 RECIST v1.1 в наборе для первичного анализа, ВБП будет оцениваться для участников с поддающимся измерению заболеванием, а также для участников независимо от существующего поддающегося измерению заболевания.
С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Часть 2 и часть 3 (основная часть): Изменение качества жизни в Европе по сравнению с исходным уровнем (EuroQol) — шкала уровня 5 доменов 5 (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: От исходного уровня до визита к концу лечения, в среднем 13 месяцев.
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный опросник, заполняемый участниками, который измеряет качество жизни, связанное со здоровьем, и переводит этот балл в значение индекса или показатель полезности. EQ-5D-5L состоит из двух компонентов: профиля состояния здоровья и дополнительной визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Профиль состояния здоровья EQ-5D состоит из 5 параметров: подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: 1=нет проблем, 2=незначительные проблемы, 3=умеренные проблемы, 4=серьезные проблемы и 5=крайние проблемы. Более высокие баллы указывали на более высокий уровень проблем по каждому из пяти параметров.
От исходного уровня до визита к концу лечения, в среднем 13 месяцев.
Часть 2 и часть 3 (основная часть): Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии рака — опросник простаты (FACT-P)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечебного визита, в среднем 13 месяцев.
FACT-P оценивает симптомы/проблемы, связанные с карциномой предстательной железы и ее лечением. Это комбинация общего FACT + субшкалы рака простаты (PCS). FACTGeneral (FACT-G) представляет собой показатель качества жизни (QoL) из 27 пунктов, который предоставляет общий балл, а также баллы по подшкалам: физические (0–28), функциональные (0–28), социальные (0–28), и эмоциональное благополучие (0-24). Общий диапазон баллов находится в диапазоне от 1 до 108, более высокие баллы означают лучшие результаты для общего балла и баллов по подшкалам. PCS представляет собой подшкалу рака предстательной железы из 12 пунктов, в которой задаются вопросы о симптомах и проблемах, характерных для рака предстательной железы (диапазон 0–48, чем выше балл, тем лучше). Общий балл FACT-P представляет собой сумму баллов по всем 5 подшкалам анкеты FACT-P и находится в диапазоне от 0 до 156. Более высокие баллы указывают на более высокую степень функционирования и лучшее качество жизни.
От исходного уровня до конца лечебного визита, в среднем 13 месяцев.
Часть 2 и Часть 3 (основная часть): Изменение по сравнению с исходным уровнем в Краткой инвентаризации боли - Краткая форма (BPISF) Анкета: Оценка тяжести боли
Временное ограничение: От исходного уровня до визита к концу лечения, в среднем 13 месяцев.
BPI-SF является общедоступным инструментом для оценки боли и включает в себя оценки тяжести и помех. BPI-SF представляет собой анкету для самоотчетов из 11 пунктов, предназначенную для оценки тяжести и влияния боли на повседневные функции участника. Оценка тяжести боли представляет собой среднее значение для вопросов 3, 4, 5 и 6 BPI-SF (вопросы о степени боли, где степень оценивается от 0 [нет боли] до 10 [боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить] ). Прогрессирование тяжести боли определяется как увеличение балла на 30% или более по сравнению с исходным уровнем без снижения использования анальгетиков.
От исходного уровня до визита к концу лечения, в среднем 13 месяцев.
Часть 2 и Часть 3 (основная часть): Изменение по сравнению с исходным уровнем в Краткой инвентаризации боли - Краткая форма (BPISF) Анкета: Оценка интерференции боли
Временное ограничение: От исходного уровня до визита к концу лечения, в среднем 13 месяцев.
BPI-SF является общедоступным инструментом для оценки боли и включает в себя оценки тяжести и интерференции. BPI-SF представляет собой анкету для самоотчетов из 11 пунктов, предназначенную для оценки тяжести и влияния боли на повседневные функции участника. Показатель интерференции боли представляет собой среднее значение для 7 вопросов BPI-SF (вопросы о степени интерференции боли из-за боли), где степень оценивается от 0 (не мешает) до 10 (полностью мешает). Прогрессирование интерференции боли определяется как увеличение балла на 50% или более по сравнению с исходным уровнем без снижения использования анальгетиков.
От исходного уровня до визита к концу лечения, в среднем 13 месяцев.
Часть 2 и Часть 3 (основная часть): Поглощенная доза и эффективная доза для всего тела 68Ga-PSMA-11
Временное ограничение: ПЭТ-изображение 68Ga-PSMA-11, полученное в день 1 (0, 20, 40, 60, 90, 180 и 255 минут после инфузии)
Поглощенная доза в органах-мишенях и эффективная доза облучения будут суммированы с описательной статистикой. Номер поражения присваивает дозиметрист.
ПЭТ-изображение 68Ga-PSMA-11, полученное в день 1 (0, 20, 40, 60, 90, 180 и 255 минут после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основная часть): Поглощенная доза и эффективная доза для всего тела 177Lu-PSMA-617
Временное ограничение: 177Lu-PSMA-617 ОФЭКТ/КТ-изображение, полученное на 1, 2, 3 и 8 день цикла 1
Поглощенная доза в органах-мишенях и эффективная доза облучения будут суммированы с описательной статистикой. Номер поражения присваивает дозиметрист.
177Lu-PSMA-617 ОФЭКТ/КТ-изображение, полученное на 1, 2, 3 и 8 день цикла 1
Часть 2 и часть 3 (основная часть): площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до момента последней определяемой количественно концентрации (AUClast) 68Ga-PSMA-11.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUClast будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Часть 2 и Часть 3 (основная часть): Время появления максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) 68Ga-PSMA-11
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Tmax будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основная часть): наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) 68Ga-PSMA-11.
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Cmax будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до последней наблюдаемой количественно измеряемой концентрации (AUC(0-t)) 68Ga-PSMA-11
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUC(0-t) будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): AUC(0-t), деленная на введенную дозу (AUC(0-t)/D) 68Ga-PSMA-11
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUC(0-t)/D будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): Конечный период полувыведения (T1/2) 68Ga-PSMA-11
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Период полураспада будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUCinf) 68Ga-PSMA-11
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUC(0-inf) будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): Общий системный клиренс при внутривенном введении (CL) 68Ga-PSMA-11
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. CL будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): объем распределения в терминальной фазе после внутривенной элиминации (Vz) 68Ga-PSMA-11
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Vz будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
Цикл 1, день 1 (0,083, 0,25, 0,5, 0,75, 1,42, 2,92 и 4,08 часа после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основная часть): площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast) 177Lu-PSMA-617.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUClast будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основная часть): Время появления максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) 177Lu-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Tmax будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основная часть): наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) 177Lu-PSMA-617.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Cmax будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до последней наблюдаемой количественной концентрации (AUC(0-t)) 177Lu-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUC(0-t) будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): AUC(0-t), деленная на введенную дозу (AUC(0-t)/D) 177Lu-PSMA-617.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUC(0-t)/D будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): Конечный период полувыведения (T^1/2) 177Lu-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Период полувыведения будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUCinf) 177Lu-PSMA-617.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUC(0-inf) будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): Общий системный клиренс при внутривенном введении (CL) 177Lu-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. CL будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Часть 2 и часть 3 (основное исследование): объем распределения в терминальной фазе после внутривенной элиминации (Vz) 177Lu-PSMA-617
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Vz будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
Цикл 1 День 1 (0, 0,33, 1, 2 и 4 часа после инфузии), Цикл 1 День 2 (24 часа после инфузии), Цикл 1 День 3 (48 часов после инфузии), Цикл 1 День 4 (72 часа после инфузии ), Цикл 1, день 6 (120 часов после инфузии)
Часть 2 и Часть 3 (основная часть): Процент участников с биохимическим ответом, измеренным по специфическому антигену простаты (ПСА).
Временное ограничение: От исходного уровня до 30-дневного наблюдения за безопасностью с оценкой до 2 лет.
Частота ответа ПСА определяется как доля участников с ответом ПСА, который определяется как снижение ПСА >= 50% от исходного уровня, что подтверждается вторым последовательным измерением ПСА >= 4 недели спустя. Будут использоваться результаты местных лабораторных исследований. Определение статуса ответа будет основано на рекомендациях Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3).
От исходного уровня до 30-дневного наблюдения за безопасностью с оценкой до 2 лет.
Часть 2 и Часть 3 (основная часть): Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения.
Временное ограничение: От исходного уровня до 30-дневного наблюдения за безопасностью с оценкой до 2 лет.
Безопасность измеряется процентом участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (события начались после приема первой дозы исследуемого препарата или явления, присутствующие до начала лечения, но увеличивавшиеся по степени тяжести в зависимости от предпочтительного срока).
От исходного уровня до 30-дневного наблюдения за безопасностью с оценкой до 2 лет.
Часть 4 (расширенная часть исследования): Общий уровень ответа (ЧОО) на основе местной оценки.
Временное ограничение: От даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Общий уровень ответа (ORR) определяется как доля участников с лучшим общим ответом (BOR) или полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), согласно обзору местных исследователей и согласно модифицированному PCWG3 RECIST v1.1. ЧОО будет оцениваться для участников, у которых есть поддающееся оценке заболевание, с помощью модифицированного PCWG3 RECIST только на исходном уровне.
От даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Часть 4 (расширенная часть исследования): Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS) на основе местной оценки
Временное ограничение: От даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Выживаемость без рентгенографического прогрессирования (rPFS) определяется как время (в месяцах) от даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования, как указано в руководстве PCWG3, или смерти по любой причине. Будет использована местная рентгенологическая оценка. В случае, если в наборе первичного анализа есть участники без измеримых поражений на исходном уровне на основе локального обзора согласно PCWG3-модифицированному RECIST v1.1, rPFS будет оцениваться для участников с измеримым заболеванием, а также для участников независимо от существующего измеримого заболевания.
От даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Часть 4 (расширенная пробная часть): Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (рентгенографическая/клиническая/ПСА) определяется как время (в месяцах) от даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты рентгенологической, клинической или ПСА выживаемости без прогрессирования или смерти. по любой причине, в зависимости от того, какая из них наступит раньше. Будет использована местная рентгенологическая оценка. В случае, если в наборе первичного анализа есть участники без измеримых поражений на исходном уровне на основе локального обзора согласно PCWG3-модифицированному RECIST v1.1, ВБП будет оцениваться для участников с измеримым заболеванием, а также для участников независимо от существующего измеримого заболевания.
С даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Часть 4 (расширенная пробная часть): Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время (в месяцах) от даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты смерти по любой причине. Если неизвестно, что участник умер, то ОС будет подвергнута цензуре в последнюю дату, когда стало известно, что участник жив (на дату окончания или до нее).
От даты первого введения 177Lu-PSMA-617 до даты смерти по любой причине, оцениваемой до 2 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Соавторы

Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAAA617A11201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться