Mediciones de oscilometría de impulso en asmáticos eosinofílicos severos antes y después del inicio del factor anti-IL-5 (IMPOSE)
¿Qué tan grave es el asma grave de los pacientes que serán medicados con mepolizumab? Medición de la mecánica respiratoria mediante oscilometría de impulsos en asmáticos eosinofílicos severos antes y después del inicio de mepolizumab
La inflamación eosinofílica en las vías respiratorias pequeñas de los pacientes con asma grave se considera un marcador importante de la gravedad de la enfermedad. En ensayos clínicos, el tratamiento con mepolizumab reduce las tasas de exacerbación en casi la mitad junto con mejoras modestas en las puntuaciones de los síntomas y el volumen espiratorio forzado en 1 s (FEV1) temprano después del primer mes de comenzar el tratamiento con mepolizumab. Sin embargo, existe una discrepancia aparente entre los principales resultados informados por los pacientes y la función pulmonar que debe explorarse.
Recientemente se ha informado que mepolizumab mejora la función de las vías respiratorias pequeñas en el asma eosinofílica grave detectada mediante la prueba de lavado con nitrógeno en respiraciones múltiples. La mejora en la función de las vías respiratorias pequeñas se observó rápidamente después de la primera inyección de mepolizumab y se asoció con una respuesta sostenida en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, las lagunas en el conocimiento sobre la elección del dispositivo, el gas y la estandarización entre los sistemas son cuestiones clave que llevan al comité a concluir que la prueba de lavado con nitrógeno de múltiples respiraciones no está lista para su uso como punto final de un ensayo clínico en asmáticos.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la mejora temprana en la función de las vías respiratorias pequeñas puede contribuir significativamente a la respuesta terapéutica de la terapia con anticuerpos monoclonales anti-IL-5 en pacientes con asma eosinofílica grave no controlada. Los investigadores especulan que SAD podría evaluarse efectivamente usando IOS. En consecuencia, este estudio podría conducir a nuevos subtipos de SAD con posible relevancia clínica en el contexto del tratamiento con factor anti-IL-5. Los investigadores plantean la hipótesis de que las personas sanas y los pacientes con asma grave controlada revelarían un grado menor de SAD que los pacientes con asma eosinofílica grave no controlada con o sin obstrucción fija de las vías respiratorias.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
FUNDAMENTO CIENTÍFICO El asma es una enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias que afecta a todo el árbol bronquial. La importancia de las vías respiratorias pequeñas en el asma ha sido bien documentada. Las vías respiratorias pequeñas se definen como aquellas con un diámetro interno de 2 mm o menos, lo que se conoce como la zona silenciosa de los pulmones. La enfermedad de las vías respiratorias pequeñas (SAD, por sus siglas en inglés) está presente en pacientes con todas las etapas del asma, pero es particularmente prevalente en aquellos con una enfermedad más grave y síntomas más frecuentes. En particular, la zona silenciosa se ha relacionado con el control, la gravedad y el riesgo de exacerbación del asma. SAD es más frecuente en pacientes asmáticos con obstrucción fija del flujo de aire en comparación con pacientes asmáticos sin obstrucción fija del flujo de aire.
Las vías respiratorias pequeñas contribuyen a la resistencia de las vías respiratorias de los pacientes con enfermedad obstructiva de las vías respiratorias. Se estimó que la resistencia total de las vías respiratorias pequeñas fue del 24 % de la resistencia total de las vías respiratorias en adultos sanos y aumentó al 34 % en pacientes asintomáticos recién diagnosticados con asma y al 51 % en pacientes con asma grave.
Las alteraciones estructurales a nivel peribronquiolar contribuyen a la patogenia de las anomalías funcionales observadas en pacientes con asma grave. La remodelación puede afectar la rigidez de la pared de las vías respiratorias pequeñas, cambiando así su distensibilidad. En pacientes que fallecieron de asma se encontró un aumento en el tipo de colágeno, metaloproteinasa de matriz y fibronectina y una disminución en el colágeno III localizado en la parte externa del pulmón. Recientemente se ha documentado que esas anomalías estructurales en pacientes con asma grave se asocian con una mayor frecuencia de exacerbaciones, peor gravedad del asma, calidad de vida y control del asma. Además, se han informado concentraciones de NO alveolar reproduciblemente más altas en el grupo de asma refractaria en comparación con el grupo de asma leve a moderada, lo que respalda la hipótesis de que el asma refractaria se asocia con inflamación pulmonar distal.
Aunque se reconoce cada vez más que las vías respiratorias pequeñas juegan un papel importante en el asma grave y que el SAD puede complicar el tratamiento del asma grave, es notoriamente difícil medir la inflamación y/o disfunción de las vías respiratorias pequeñas. SAD es una firma compleja y silenciosa de asma grave que es probable que sea capturada directa o indirectamente por combinaciones de pruebas fisiológicas, como espirometría, pletismografía corporal, oscilometría de impulso (IOS) y lavado de nitrógeno de respiración múltiple. Para la práctica clínica, es importante adoptar medidas clínicas fáciles de usar, como IOS y espirometría, para delinear varios subtipos de SAD de asma grave.
El estrechamiento heterogéneo de las vías respiratorias es un marcador importante de asma grave relacionado con la resistencia y la reactancia. IOS parecía tener una mejor sensibilidad para detectar SAD que el flujo espiratorio forzado dependiente del esfuerzo entre 25% y 75% (FEF25-75%). Es poco probable que la espirometría, que es el método estándar para medir la función pulmonar, refleje la fisiopatología del SAD, ya que mide el flujo masivo que se propaga predominantemente desde las vías respiratorias centrales más grandes; por lo tanto, existen limitaciones para detectar cambios en las vías respiratorias pequeñas y el atrapamiento de las vías respiratorias en pacientes con asma. Además, el rendimiento de la espirometría sigue siendo un desafío para muchos pacientes de edad avanzada que tienen comorbilidades que afectan el procedimiento de la prueba, así como en casos en los que falta la cooperación del paciente, como niños o pacientes con limitaciones físicas y cognitivas. Por lo tanto, una prueba más fácilmente disponible para SAD es crucial para la evaluación del paciente.
El uso de dispositivos de técnica de oscilación forzada (FOT) comercializados para evaluar la impedancia en enfermedades obstructivas como el asma ha ganado popularidad. Los primeros instrumentos FOT permitían pasar solo una frecuencia de sonido a la vez. Algunos de los FOT más recientes ahora usan ondas de sonido de dos o tres frecuencias diferentes al mismo tiempo. IOS es una técnica improvisada de ese FOT que podría usar múltiples frecuencias de sonido a la vez. Aunque los dispositivos FOT son generalmente comparables, IOS es el tipo de FOT más utilizado en la práctica clínica. IOS es una técnica no invasiva y conveniente para medir tanto la resistencia como la reactancia de las vías respiratorias durante la respiración corriente mediante una modalidad independiente del esfuerzo y fácil de usar para el paciente para evaluar la función pulmonar y la disfunción de las vías respiratorias periféricas, proporcionando una descripción extensa de la presión oscilatoria y brindando mejores análisis matemáticos de la resistencia. y reactancia utilizando la técnica de transformada rápida de Fourier (FFT) en comparación con FOT. En FOT, las ondas de sonido de diferentes frecuencias se transmitían secuencialmente, mientras que en IOS, se transmite un impulso, que se puede descomponer matemáticamente en diferentes frecuencias. Esto ayuda a reducir el tiempo de la prueba y también proporciona una alta resolución de señal a ruido. La resistencia se puede conceptualizar como una onda de sonido requerida para viajar a través de las vías respiratorias e inflar el pulmón. La reactancia del sistema respiratorio se compone de las propiedades inertes y elásticas del sistema respiratorio. La suma de las fuerzas por delante de la onda de sonido (resistencia) y las generadas por detrás de la onda de sonido en respuesta a la presión de la onda (reactancia) es igual a la impedancia de todo el sistema respiratorio; por lo tanto, permite la medición pasiva de la mecánica pulmonar. Es importante destacar que la IOS puede diferenciar la obstrucción de las vías respiratorias pequeñas de la obstrucción de las vías respiratorias grandes y es más sensible que la espirometría para la enfermedad de las vías respiratorias periféricas.
La clasificación clínica de SAD en subtipos mediante el uso de IOS es significativa, dada su asociación con las etapas de gravedad de la Iniciativa Global para el Asma (GINA), el control del asma, la calidad de vida y las exacerbaciones. El IOS puede ser útil para determinar la función pulmonar inicial, demostrar una respuesta al broncodilatador o la broncoprovocación y predecir las exacerbaciones del asma y la pérdida del control de la enfermedad, especialmente en niños y ancianos con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Además, la clasificación del subtipo SAD con IOS se ha utilizado para determinar el tamaño de partícula de los corticosteroides inhalados que se necesita para el tratamiento adecuado de la inflamación de las vías respiratorias.
La inflamación eosinofílica en las vías respiratorias pequeñas de los pacientes con asma grave se considera un marcador importante de la gravedad de la enfermedad. En ensayos clínicos, el tratamiento con mepolizumab reduce las tasas de exacerbación en casi la mitad junto con mejoras modestas en las puntuaciones de los síntomas y el volumen espiratorio forzado en 1 s (FEV1) temprano después del primer mes de comenzar el tratamiento con mepolizumab. Sin embargo, existe una discrepancia aparente entre los principales resultados informados por los pacientes y la función pulmonar que debe explorarse.
Recientemente se ha informado que mepolizumab mejora la función de las vías respiratorias pequeñas en el asma eosinofílica grave detectada mediante una prueba de lavado con nitrógeno en respiraciones múltiples. La mejora en la función de las vías respiratorias pequeñas se observó rápidamente después de la primera inyección de mepolizumab y se asoció con una respuesta sostenida en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, las lagunas en el conocimiento sobre la elección del dispositivo, el gas y la estandarización entre los sistemas son cuestiones clave que llevan al comité a concluir que la prueba de lavado con nitrógeno de múltiples respiraciones no está lista para su uso como criterio de valoración de un ensayo clínico en asmáticos.
En los últimos meses, se ha documentado que FOT podría ser un método efectivo para documentar y monitorear la eficacia de mepolizumab en el tratamiento del asma eosinofílica severa. En este estudio, FOT detectó cambios tempranos inducidos por el tratamiento en la función de las vías respiratorias periféricas. Este estudio incluyó a 18 pacientes con asma eosinofílica severa, candidatos para la terapia con mepolizumab y no se inscribieron otros grupos de control. Estos resultados preliminares motivan más estudios prospectivos para evaluar la mecánica respiratoria utilizando otros dispositivos FOT como el IOS; enriqueciendo así el conocimiento sobre el fenotipo del asma de las vías respiratorias pequeñas al desbloquear la zona tranquila del pulmón.
HIPÓTESIS Los investigadores plantean la hipótesis de que la mejora temprana en la función de las vías respiratorias pequeñas puede ser un contribuyente significativo a la respuesta terapéutica de la terapia con anticuerpos monoclonales anti-interleucina 5 (IL-5) en pacientes con asma eosinofílica grave no controlada. Los investigadores especulan que SAD podría evaluarse efectivamente usando IOS. En consecuencia, este estudio podría dar lugar a nuevos subtipos de SAD con posible relevancia clínica en el contexto del tratamiento con un factor anti-IL-5. Los investigadores plantean la hipótesis de que las personas sanas y los pacientes con asma grave controlada revelarían un grado menor de SAD que los pacientes con asma eosinofílica grave no controlada con o sin obstrucción fija de las vías respiratorias.
OBJETIVOS Los investigadores trataron de describir los cambios tempranos en la mecánica respiratoria por medio de IOS en pacientes con asma eosinofílica severa que inician tratamiento con mepolizumab. Los parámetros detectados se compararán con un grupo de controles sanos emparejados por edad y sexo, así como con un grupo de pacientes con asma grave controlada emparejados por edad y sexo que requieren dosis altas de corticosteroides inhalados (ICS)/agonista beta de acción prolongada ( LABA) terapia combinada para evitar que el asma se descontrole.
MÉTODOS Población de estudio La muestra estará compuesta por 40 pacientes entre 18 y 82 años de edad con asma eosinofílica grave no controlada a pesar de recibir una terapia combinada de ICS/LABA en dosis altas.
Muestreo Aproximadamente 1000 pacientes con asma por año son tratados en la Unidad externa de Asma del Departamento de Medicina Respiratoria de la Universidad de Tesalia en Grecia. No obstante, para lograr con seguridad el tamaño estimado de la muestra del estudio, maximizar la tasa de respuesta y reducir el error de la encuesta, el Departamento de Medicina Respiratoria de la Universidad de Tesalia cooperará con una red de médicos respiratorios privados en el centro y el norte de Grecia que atiende una base de población de alrededor de 3.000.000. Los programas de educación sobre el asma se llevarán a cabo regularmente para crear conciencia sobre el asma grave, mejorar el control y el manejo del asma mediante la creación de un vínculo comunitario entre el Departamento de Medicina Respiratoria y el sector privado de todo el centro y el norte de Grecia.
Además, el Departamento de Medicina Respiratoria de la Universidad de Tesalia, a través de más de 12 programas de vigilancia de espirometría de asociación clínica-comunitaria con diez Centros de atención médica primaria en el centro y el norte de Grecia, ya ha creado una red de investigadores, expertos y profesionales de la salud que es de vital importancia para identificar precozmente a los pacientes con asma no controlada.
Ética Se obtendrá el consentimiento informado verbal y escrito de todos los sujetos antes del estudio, de acuerdo con la declaración de Helsinki. El protocolo ya ha sido aprobado por el Comité de Ética del Hospital Universitario de Larissa (Número de aprobación: 48841/25/10/2019) Inscripción objetivo/tamaño de la muestra: (Requerido para estudios clínicos) 130 (40 pacientes con asma eosinofílica grave no controlada que comienzan el tratamiento con mepolizumab, 40 pacientes con asma grave controlada medicados con terapia combinada de dosis altas de ICS/LABA, y 50 individuos sanos emparejados por edad y sexo). Este ensayo clínico será patrocinado por un patrocinador externo, GlaxoSmithKline (GSK).
Diseño y métodos del estudio Este será un estudio de cohorte prospectivo de 2 años. Los pacientes recibirán mepolizumab, que se administrará en una dosis subcutánea de 100 mg cada cuatro semanas. Los sujetos estarán presentes para la inyección subcutánea de mepolizumab (100 mg) inicialmente en la visita 0 (semana 0), luego para la reevaluación a las dos (semana 2) y cuatro semanas (semana 4) y tratamiento mensual continuo con reevaluación a las tres (semana 12) y seis meses (semana 26). Los pacientes no alterarán su régimen de tratamiento habitual entre la Semana 0 y la Semana 12; mitigando así cualquier otro factor de confusión potencial.
Se realizarán pruebas detalladas de la función pulmonar en la visita 0 en el siguiente orden: la fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO), el rendimiento del IOS, luego la espirometría y la medición de los volúmenes pulmonares. Todas las pruebas se realizarán antes y 30 minutos después de la inyección de mepolizumab. Se rellenarán cuestionarios de control del asma y calidad de vida. Todas las pruebas se realizarán en la semana 0, la semana 4, la semana 12 y la semana 26.
Mediciones En cada visita a la clínica, los investigadores evaluarán los resultados de las pruebas de espirometría, IOS y volúmenes pulmonares y administrarán el Cuestionario de control del asma de 5 ítems (ACQ-5), la Prueba de control del asma (ACT) y el Cuestionario de calidad de vida del asma. (AQLQ).
Cuestionario de control del asma (ACQ-5) El control de los síntomas se determinará utilizando el cuestionario de control del asma de 5 elementos de síntomas únicamente (ACQ-5). Una puntuación > 1,5 indica un control deficiente y un cambio individual > 0,5 es clínicamente importante.
Prueba de control del asma (ACT) La ACT nos proporcionará una instantánea de qué tan bien se ha controlado el asma durante las últimas cuatro semanas, con una puntuación de 25. Una puntuación de menos de 20 significa que es posible que el asma no se haya controlado durante las últimas cuatro semanas.
Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) El Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) es un cuestionario autoadministrado de 20 ítems que cubre cuatro dimensiones (falta de aliento, estado de ánimo, limitación social y preocupación) y proporciona una puntuación total y puntuaciones de subescalas. Los pacientes deben responder a una serie de afirmaciones que describen cómo les afecta el asma (o su tratamiento) e indicar qué opción se aplica más a ellos durante las últimas cuatro semanas. Una puntuación de 10 corresponde a un deterioro máximo de la calidad de vida y una puntuación de 0 corresponde a ningún deterioro.
Pruebas de función pulmonar Fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO). La fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO) (MEDISOFT, MEDICAL GRAPHICS CORP, Minnesota, EE. UU.) se realizará de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS). Se han publicado los valores de corte recomendados para niveles normales de FeNO < 25 partes por billón (ppb) y elevados de FeNO > 50 ppb.
Oscilometría de impulsos (IOS) Las mediciones de IOS se realizarán por triplicado de acuerdo con las pautas estándar, con un sistema Jaeger MasterScreen IOS (Carefusion, Alemania, software JLAB versión 5.22.1.50). Se realizará una calibración de volumen diariamente con una jeringa de volumen de 3 L y la precisión de las mediciones de resistencia se confirmará diariamente con una malla de resistencia estándar de 0,2 Kpa.s.L-1. Cada paciente se sentará en posición vertical, usará una pinza nasal y se presionará las mejillas con las manos para evitar una derivación de las vías respiratorias superiores. Para evitar la fuga de aire, los pacientes sellarán los labios con fuerza alrededor de la boquilla. Mientras que el impulso será producido por el altavoz moviéndose con la respiración del paciente, un transductor de presión y flujo medirá el flujo inspiratorio y espiratorio y los cambios de presión en el sistema respiratorio. Valores medios de resistencia a 5 Hz (R5: indica resistencia total de las vías respiratorias); resistencia a 20 Hz (R20: se aproxima a la resistencia de las vías respiratorias centrales); la diferencia entre R5 y R20 (R5-R20: considerado como un índice para vías aéreas pequeñas); reactancia a 5 Hz (X5: se relaciona con el cumplimiento); frecuencia de resonancia (Fres); y el área integrada de valores X (AX) de baja frecuencia se derivará como se informó anteriormente. Fres y AX son valores que detectan limitaciones de flujo espiratorio. Se cree que R5-R20 y AX reflejan cambios en la zona tranquila de los pulmones. Los datos de IOS se revisarán cuidadosamente fuera de línea y se garantizará la calidad por parte de médicos expertos para rechazar los segmentos afectados por fugas de flujo de aire o artefactos de deglución. Los criterios de aceptabilidad para las mediciones de IOS incluirán valores de coherencia de ≥0,6 a 5 Hz, entre el coeficiente de variación de prueba de Zrs de <15 % (con un mínimo de tres pruebas) y la ausencia de las siguientes características dentro de los trazados de flujo calibrados mediante inspecciones visuales (deglución, cierre de la glotis, fuga alrededor de la boquilla, sellado inadecuado con la pinza nasal). Se elegirá el mejor de tres intentos aceptables con las resistencias respiratorias más bajas para el análisis de datos final. Durante este estudio, un técnico obtendrá todas las medidas de IOS.
Espirometría La espirometría (Spirolab, MIR, Roma, Italia) se realizará de acuerdo con las directrices de la ATS/ERS. Los valores pronosticados se derivarán de la Global Lung Initiative. Para evitar los efectos negativos de la espiración forzada en las vías respiratorias, nunca se realizará una espirometría antes de las mediciones del IOS. El porcentaje previsto de capacidad vital forzada (%FVC), el porcentaje previsto de volumen espiratorio forzado en 1 s (%FEV1), la relación FEV1/FVC, el porcentaje previsto del flujo espiratorio medio máximo (%MMEF) y el porcentaje máximo previsto se obtendría el flujo espiratorio (%PEF). Se seleccionará el mejor de al menos tres resultados técnicamente aceptables.
Pletismógrafo de volumen constante Los volúmenes pulmonares de medición de la capacidad pulmonar total (TLC), el volumen residual (RV), la relación de RV/TLC] y la resistencia de las vías respiratorias (sin procesar) se medirán en un pletismógrafo de volumen constante (CardinalHealth, Yorba Linda, CA, EE. UU. ) como se describió previamente.
Plan Estadístico o Análisis de Datos
Los datos se analizarán utilizando el programa estadístico SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, EE. UU.). Las variables cuantitativas se presentarán como media con desviación estándar (DE), y las variables cualitativas se presentarán como frecuencias con porcentajes. Se utilizará la prueba de chi-cuadrado para explorar cualquier asociación entre variables cualitativas. Para identificar diferencias entre dos grupos independientes cuando la variable dependiente será ordinal o continua, se utilizarán pruebas t no pareadas o pruebas U de Mann-Whitney para datos distribuidos normalmente y asimétricos, respectivamente. Las diferencias entre más de dos grupos no relacionados se evaluarán mediante un análisis de varianza de una vía (ANOVA). Un resultado se considerará estadísticamente significativo cuando el valor P sea <0,05.
Limitaciones
Este será el primer estudio que investigue la disfunción de las vías respiratorias pequeñas utilizando IOS en pacientes con asma eosinofílica grave no controlada que comienzan el tratamiento con mepolizumab. Si bien las mediciones de oscilometría se representan como un marcador de disfunción de las vías respiratorias pequeñas, aún no se han establecido los rangos o umbrales de referencia normales para definir SAD. Sin embargo, IOS tiene muchas ventajas, ya que es el tipo de FOT más utilizado en la práctica clínica, incluido el uso de maniobras de respiración tidal simples frente a las maniobras forzadas aplicadas en la espirometría y, por lo tanto, requiere menos esfuerzo, mientras que demuestra un cambio en la enfermedad temprana en la que la espirometría es normal. .
Tasa anticipada de inscripción: (Requerido para estudios clínicos)
1 a 4 pacientes por mes
Fecha estimada de inicio del estudio: (FSFV/Inicio del estudio/Inicio del análisis) Mayo de 2020
Fecha estimada de finalización del estudio: (LSLV/fin del estudio/análisis completo) septiembre de 2023
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Thessaly
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Larissa, Thessaly, Grecia, 41110
- External Unit of Asthma of Respiratory Medicine Department of the University of Thessaly in Greece
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Paciente ambulatorio masculino o femenino de 18 a 82 años inclusive
- Antecedentes de asma bronquial durante al menos seis meses según lo definido por los criterios de la ATS.
- Los pacientes deberán tener uno o más de los siguientes criterios fisiológicos objetivos: resultados positivos en la provocación con metacolina o manitol durante el año anterior, reversibilidad broncodilatadora a 400 mg de Salbutamol inhalado de FEV1 ≥12% y 200ml o variabilidad del flujo máximo ≥ 20% durante dos semanas.
- Diagnóstico de asma grave, definida como asma que requiere tratamiento con corticoides inhalados a dosis altas más un segundo controlador y/o corticoides sistémicos para evitar que se descontrole o que permanezca sin control a pesar de esta terapia.
- Todos los pacientes serán medicados con al menos 880 μg de propionato de fluticasona o su equivalente por inhalación al día y al menos tres meses de tratamiento con un controlador adicional. A los pacientes se les permitirá continuar con su terapia antiasmática durante todo el estudio.
- Los pacientes deben tener asma no controlada que comience el tratamiento con mepolizumab, según la evaluación del investigador, que incluya uno o ambos de los siguientes:
- Control deficiente de los síntomas (síntomas frecuentes o uso de analgésicos, actividad limitada por el asma, despertar nocturno debido al asma), definido como ACQ consistentemente ⩾1.5 o ACT<20.
- Exacerbaciones frecuentes (≥2/año) que requieren corticosteroides orales, o exacerbaciones graves (≥1/año) que requieren hospitalización o descarga de corticosteroides sistémicos (≥3 días).
- Todos los pacientes tendrán un recuento de eosinófilos de al menos 150 células por microlitro en la sangre periférica en la selección o al menos 300 células por microlitro en algún momento durante el año anterior.
Criterio de exclusión:
Principales criterios de exclusión:
- Enfermedades y estado de salud: valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes que sugieran una enfermedad desconocida y que requieran una evaluación clínica adicional. Padecer EPOC (es decir, bronquitis crónica o enfisema) y/u otras enfermedades pulmonares relevantes que causan un deterioro alternativo en la función pulmonar.
- Se excluirán los pacientes asmáticos y los controles sanos fumadores actuales o con un historial de paquetes de fumadores superior a 10.
Criterios comunes de exclusión:
- el embarazo
- intención de quedar embarazada durante el curso del estudio
- amamantamiento
- participación en otro estudio dentro de los 30 días anteriores y durante el presente estudio
- incumplimiento conocido o sospechado, abuso de alcohol o drogas
- incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, por ejemplo, debido a problemas de lenguaje, trastornos psicológicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con asma grave
La muestra estará compuesta por 40 pacientes de entre 18 y 82 años con asma eosinofílica severa no controlada a pesar de recibir dosis altas de terapia combinada ICS/LABA que recibirán mepolizumab, que se administrará en dosis subcutánea de 100 mg cada cuatro semanas
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Este será un estudio prospectivo de 2 años.
Los pacientes con asma grave no controlada recibirán mepolizumab de acuerdo con el estándar de atención y la mejor práctica clínica, que se administrará en una dosis subcutánea de 100 mg cada cuatro semanas.
Otros nombres:
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Grupo de control 1
El grupo de control 1 será un conjunto de 50 individuos sanos emparejados por edad y sexo.
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Grupo de control 2
El grupo de control 2 será un conjunto de 40 pacientes con asma grave bien controlada que requieren una terapia de combinación de ICS/LABA en dosis altas para evitar que se descontrole, como se definió anteriormente, emparejados por edad y sexo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resistencia de las vías respiratorias a 5 Hz (R5) al inicio (inicio de premepolizumab)
Periodo de tiempo: 0 meses
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Medidas de R5 al inicio (inicio de premepolizumab).
R5 se evaluó mediante oscilometría de impulso.
Los valores se informan en KPA/L/S y se analizaron siguiendo las directrices de la Sociedad Europea Respiratoria
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0 meses
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Resistencia de las vías respiratorias a 20 Hz (R20) al inicio
Periodo de tiempo: 0 meses
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Medición de R20 al inicio de la inicio de mepolizumab.
R20 se midió usando oscilometría de impulso, que representa la resistencia de las vías respiratorias a 20 Hz.
Los valores se informan en KPA/L/S, y las evaluaciones se realizaron de acuerdo con los estándares descritos por la Sociedad Respiratoria Europea.
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0 meses
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Diferencia entre la resistencia de la vía aérea a 5 Hz (R5) y 20 Hz (R20) al inicio / (R5-R20) al inicio
Periodo de tiempo: 0 meses
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Medición de R5-R20 al inicio.
R5-R20 representa la diferencia entre la resistencia de las vías respiratorias a 5 Hz (R5) y 20 Hz (R20), medido usando oscilometría de impulso.
Esta medida refleja la resistencia periférica de las vías respiratorias.
Las evaluaciones se realizaron al inicio, y los valores se informan en KPA/L/S siguiendo las pautas de la Sociedad Respiratoria Europea
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0 meses
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Área de reactancia (AX) al inicio
Periodo de tiempo: 0 meses
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Medición de Axe al inicio.
Ax, el área de reactancia derivada de la oscilometría de impulso, representa las propiedades elásticas e inerciales de los pulmones.
Las mediciones se tomaron al inicio utilizando protocolos estándar.
Los valores se informan en KPA/L y se analizan siguiendo las pautas de la Sociedad Europea Respiratoria.
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0 meses
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Frecuencia resonante (FRE) al inicio
Periodo de tiempo: 0 meses
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Medición de FRE al inicio.
Las FRE, la frecuencia resonante, es el punto en el que la reactancia del sistema respiratorio es igual a cero, lo que indica el equilibrio entre las fuerzas elásticas e inerciales en los pulmones.
Las mediciones se tomaron al inicio utilizando la oscilometría de impulso.
Los valores se informan en HZ y se analizan siguiendo las directrices de la Sociedad Europea Respiratoria
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0 meses
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Reactancia respiratoria a 5 Hz (x5) al inicio
Periodo de tiempo: 0 meses
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Medición de x5 al inicio.
X5, la reactancia respiratoria a 5 Hz, es una medida de las propiedades elásticas de los pulmones y las vías respiratorias periféricas.
Indica la facilidad con qué facilidad los pulmones se expanden y se contraen durante la respiración.
Las mediciones se tomaron al inicio utilizando oscilometría de impulso, con valores expresados en KPA/L.
Las evaluaciones siguieron las pautas de la Sociedad Respiratoria Europea.
X5 es negativo porque los pulmones almacenan energía debido a su elasticidad, lo que resulta en una respuesta tardía del flujo de aire en relación con los cambios de presión.
Este comportamiento es característico de un sistema capacitivo, donde las fuerzas elásticas dominan a bajas frecuencias.
Un X5 menos negativo significa que el retroceso elástico del pulmón se reduce, lo que lleva a una disminución de la resistencia a la expansión.
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0 meses
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Resistencia de las vías respiratorias a 5 Hz (R5) en la semana 4.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Estime la resistencia de las vías respiratorias medidas a la frecuencia de 5 Hz (R5) después de cuatro semanas desde el inicio de mepolizumab (solo pacientes con asma no controlados graves recibieron mepolizumab).
R5 se evaluó mediante oscilometría de impulso.
Los valores se informan en KPA/L/S y se analizaron siguiendo las directrices de la Sociedad Europea Respiratoria.
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4 semanas
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Resistencia de las vías respiratorias a 20 Hz (R20) en la semana 4.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Estime la resistencia de las vías respiratorias medidas a la frecuencia de 20 Hz (R20) después de cuatro semanas desde el inicio de mepolizumab.
R20 se midió usando oscilometría de impulso, que representa la resistencia de las vías respiratorias a 20 Hz.
Los valores se informan en KPA/L/S, y las evaluaciones se realizaron de acuerdo con los estándares descritos por la Sociedad Respiratoria Europea
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4 semanas
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Diferencia entre la resistencia de las vías respiratorias a 5 Hz (R5) y 20 Hz (R20) en la semana 4/ R5-R20 en la semana 4.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Después de cuatro semanas de inicio de mepolizumab, estime la pequeña resistencia de las vías respiratorias (R5-R20).
R5-R20 representa la diferencia entre la resistencia de las vías respiratorias a 5 Hz (R5) y 20 Hz (R20), medido usando oscilometría de impulso.
Esta medida refleja la resistencia periférica de las vías respiratorias.
Las evaluaciones se realizaron después de 4 semanas desde el inicio de mepolizumab, y los valores se informan en KPA/L/S siguiendo las directrices de la Sociedad Respiratoria Europea
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4 semanas
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Área de reactancia (hacha) en la semana 4
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Estime el hacha después de cuatro semanas de la iniciación de mepolizumab.
Ax, el área de reactancia derivada de la oscilometría de impulso, representa las propiedades elásticas e inerciales de los pulmones.
Las mediciones se tomaron en la semana 4 utilizando protocolos estándar.
Los valores se informan en KPA/L y se analizan siguiendo las pautas de la Sociedad Europea Respiratoria.
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4 semanas
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Frecuencia resonante (FRE) en la semana 4.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Estima FRE después de cuatro semanas desde la iniciación de mepolizumab.
Fres, la frecuencia resonante, es el punto en el que la reactancia del sistema respiratorio es igual a cero, lo que refleja el equilibrio entre las fuerzas elásticas e inerciales de los pulmones.
Las mediciones se tomaron en la semana 4 usando oscilometría de impulso.
Los valores se expresan en HZ y se analizan de acuerdo con las directrices de la Sociedad Respiratoria Europea.
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4 semanas
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Reactancia respiratoria a 5 Hz (x5) en la semana 4.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Estime x5 después de cuatro semanas de la iniciación de mepolizumab.
X5, la reactancia respiratoria a 5 Hz, es una medida de las propiedades elásticas de los pulmones y las vías respiratorias periféricas, lo que refleja la capacidad del sistema respiratorio para expandirse y contraerse.
Las mediciones se tomaron en la semana 4 usando oscilometría de impulso.
Los valores se informan en KPA/L y se analizaron de acuerdo con las directrices de la Sociedad Respiratoria Europea.
X5 es negativo porque los pulmones almacenan energía debido a su elasticidad, lo que resulta en una respuesta tardía del flujo de aire en relación con los cambios de presión.
Este comportamiento es característico de un sistema capacitivo, donde las fuerzas elásticas dominan a bajas frecuencias.
Un X5 menos negativo significa que el retroceso elástico del pulmón se reduce, lo que lleva a una disminución de la resistencia a la expansión.
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4 semanas
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Resistencia de las vías respiratorias a 5 Hz (R5) en la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Estime la resistencia de las vías respiratorias medidas a la frecuencia de 5 Hz (R5) después de 12 semanas desde la iniciación de mepolizumab.
R5 se evaluó usando espirometría con oscilometría de impulso.
Los valores se informan en KPA/L/S y se analizaron siguiendo las directrices de la Sociedad Europea Respiratoria.
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12 semanas
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Resistencia de las vías respiratorias a 20 Hz (R20) en la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Estime la resistencia de las vías respiratorias medidas a la frecuencia de 20 Hz (R20) después de 12 semanas desde el inicio de mepolizumab.
R20 se midió usando oscilometría de impulso, que representa la resistencia de las vías respiratorias a 20 Hz.
Los valores se informan en KPA/L/S, y las evaluaciones se realizaron de acuerdo con los estándares descritos por la Sociedad Respiratoria Europea.
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12 semanas
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Diferencia entre la resistencia de las vías respiratorias a 5 Hz (R5) y 20 Hz (R20) en la semana 12 / R5-R20 en la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Estima la pequeña resistencia de las vías respiratorias (R5-R20) después de 12 semanas desde el inicio de mepolizumab.
R5-R20 representa la diferencia entre la resistencia de las vías respiratorias a 5 Hz (R5) y 20 Hz (R20), medido usando oscilometría de impulso.
Esta medida refleja la resistencia periférica de las vías respiratorias.
Las evaluaciones se realizaron en la semana 12 después del inicio de mepolizuamb, y los valores se informan en KPA/L/S siguiendo las pautas de la Sociedad Respiratoria Europea.
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12 semanas
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Área de reactancia (hacha) en la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Estime el hacha después de 12 semanas de la iniciación de mepolizumab.
Ax, el área de reactancia derivada de la oscilometría de impulso, representa las propiedades elásticas e inerciales de los pulmones.
Las mediciones se tomaron en la semana 12 utilizando protocolos estándar.
Los valores se informan en KPA/L y se analizan siguiendo las pautas de la Sociedad Europea Respiratoria.
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12 semanas
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Frecuencia resonante (FRE) en la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Estima FRE después de 12 semanas de la iniciación de mepolizumab.
Fres, la frecuencia resonante, es el punto en el que la reactancia del sistema respiratorio es igual a cero, lo que refleja el equilibrio entre las fuerzas elásticas e inerciales de los pulmones.
Las mediciones se tomaron en la semana 4 usando oscilometría de impulso.
Los valores se expresan en HZ y se analizan de acuerdo con las directrices de la Sociedad Respiratoria Europea.
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12 semanas
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Reactancia respiratoria a 5 Hz (x5) en la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Estima x5 después de 12 semanas de la iniciación de mepolizumab.
X5, la reactancia respiratoria a 5 Hz, mide las propiedades elásticas de los pulmones y las vías respiratorias periféricas, lo que refleja la capacidad del sistema respiratorio para expandirse y contraerse.
Las mediciones se tomaron en la semana 12 usando oscilometría de impulso.
Los valores se informan en KPA/L y se analizan de acuerdo con las directrices de la Sociedad Respiratoria Europea.
X5 es negativo porque los pulmones almacenan energía debido a su elasticidad, lo que resulta en una respuesta tardía del flujo de aire en relación con los cambios de presión.
Este comportamiento es característico de un sistema capacitivo, donde las fuerzas elásticas dominan a bajas frecuencias.
Un X5 menos negativo significa que el retroceso elástico del pulmón se reduce, lo que lleva a una disminución de la resistencia a la expansión.
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12 semanas
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Resistencia de las vías respiratorias a 5 Hz (R5) en la semana 26.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Estime la resistencia de las vías respiratorias medidas a la frecuencia de 5 Hz (R5) después de 26 semanas desde el inicio de mepolizumab.
R5 se evaluó usando espirometría con oscilometría de impulso.
Los valores se informan en KPA/L/S y se analizaron siguiendo las directrices de la Sociedad Europea Respiratoria.
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26 semanas
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Resistencia de las vías respiratorias a 20 Hz (R20) en la semana 26.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Estime la resistencia de las vías respiratorias medidas a la frecuencia de 20 Hz (R20) después de 26 semanas desde el inicio de mepolizumab.
R20 se midió usando oscilometría de impulso, que representa la resistencia de las vías respiratorias a 20 Hz.
Los valores se informan en KPA/L/S, y las evaluaciones se realizaron de acuerdo con los estándares descritos por la Sociedad Respiratoria Europea.
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26 semanas
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Diferencia entre la resistencia de las vías respiratorias a 5 Hz (R5) y 20 Hz (R20) en la semana 26 / R5-R20 en la semana 26.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Estime la pequeña resistencia de las vías respiratorias (R5-R20) después de 26 semanas desde el inicio de mepolizumab.
R5-R20 representa la diferencia entre la resistencia de las vías respiratorias a 5 Hz (R5) y 20 Hz (R20), medido usando oscilometría de impulso.
Esta medida refleja la resistencia periférica de las vías respiratorias.
Las evaluaciones se realizaron en la semana 26 después del inicio de mepolizumab, y los valores se informan en KPA/L/S siguiendo las pautas de la Sociedad Respiratoria Europea
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26 semanas
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Área de reactancia (AX) en la semana 26.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Estime AX después de 26 semanas de la iniciación de mepolizumab.
Ax, el área de reactancia derivada de la oscilometría de impulso, representa las propiedades elásticas e inerciales de los pulmones.
Las mediciones se tomaron en la semana 26 utilizando protocolos estándar.
Los valores se informan en KPA/L y se analizan siguiendo las pautas de la Sociedad Europea Respiratoria.
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26 semanas
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Frecuencia resonante (FRE) en la semana 26.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Estima FRE después de 26 semanas de la iniciación de mepolizumab.
Fres, la frecuencia resonante, es el punto en el que la reactancia del sistema respiratorio es igual a cero, lo que refleja el equilibrio entre las fuerzas elásticas e inerciales de los pulmones.
Las mediciones se tomaron en la semana 26 usando oscilometría de impulso.
Los valores se expresan en HZ y se analizan de acuerdo con las directrices de la Sociedad Respiratoria Europea.
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26 semanas
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Reactancia respiratoria a 5 Hz (x5) en la semana 26.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Estime X5 después de 26 semanas de la iniciación de mepolizumab.
X5, la reactancia respiratoria a 5 Hz, refleja las propiedades elásticas de los pulmones y las vías respiratorias periféricas, lo que indica la capacidad del sistema respiratorio para expandirse y contraerse.
Las mediciones se tomaron en la semana 26 usando oscilometría de impulso.
Los valores se informan en KPA/L y se analizaron siguiendo las directrices de la Sociedad Respiratoria Europea.
X5 es negativo porque los pulmones almacenan energía debido a su elasticidad, lo que resulta en una respuesta tardía del flujo de aire en relación con los cambios de presión.
Este comportamiento es característico de un sistema capacitivo, donde las fuerzas elásticas dominan a bajas frecuencias.
Un X5 menos negativo significa que el retroceso elástico del pulmón se reduce, lo que lleva a una disminución de la resistencia a la expansión.
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26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los parámetros espirométricos en la Semana 4
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los parámetros espirométricos (FEV1, FEV1%, FVC, FVC%, FEV1/FVC, PEF, PEF%, FEF25, FEF25%, FEF75, FEF75%, FEF25-75, FEF25-75%) en las semanas 4
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4 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los parámetros espirométricos en la Semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los parámetros espirométricos (FEV1, FEV1%, FVC, FVC%, FEV1/FVC, PEF, PEF%, FEF25, FEF25%, FEF75, FEF75%, FEF25-75, FEF25-75%) en la semana 12
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12 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los parámetros espirométricos en la Semana 26
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los parámetros espirométricos (FEV1, FEV1%, FVC, FVC%, FEV1/FVC, PEF, PEF%, FEF25, FEF25%, FEF75M FEF75%, FEF25-75, FEF25-75%) en la Semana 26
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26 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los parámetros del pletismógrafo de volumen constante en la Semana 4.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los parámetros espirométricos (RV.
% RV, TLC, % TLC, RV/TLC) en la semana 4
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4 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los parámetros del pletismógrafo de volumen constante en la semana 12.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los parámetros espirométricos (RV.
% RV, TLC, % TLC, RV/TLC) en la semana 12
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12 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los parámetros del pletismógrafo de volumen constante en la semana 26.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los parámetros espirométricos (RV.
% RV, TLC, % TLC, RV/TLC) en la semana 26
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26 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los cambios en el Cuestionario de control del asma de 5 ítems (ACQ-5) en la semana 4.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros de IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los cambios en el Cuestionario de control del asma de 5 ítems (ACQ-5) en la Semana 4.
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4 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los cambios en el Cuestionario de control del asma de 5 ítems (ACQ-5) en la semana 12.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros de IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los cambios en el Cuestionario de control del asma de 5 ítems (ACQ-5) en la semana 12.
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12 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los cambios en el Cuestionario de control del asma de 5 ítems (ACQ-5) en la semana 26.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros de IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los cambios en el Cuestionario de control del asma de 5 ítems (ACQ-5) en la semana 26.
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26 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los cambios en la Prueba de control del asma (ACT) en la semana 4.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros de IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los cambios en la prueba de control del asma (ACT) de 5 ítems en la semana 4.
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4 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los cambios en la Prueba de control del asma (ACT) en la semana 12.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros de IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los cambios en la Prueba de control del asma (ACT) de 5 ítems en la semana 12.
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12 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los cambios en la Prueba de control del asma (ACT) en la semana 26.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros de IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los cambios en la Prueba de control del asma (ACT) de 5 ítems en la semana 26.
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26 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los cambios en el Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) en la semana 4.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros de IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los cambios en el Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) en la Semana 4.
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4 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los cambios en el Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) en la semana 12.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros de IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los cambios en el Cuestionario de Calidad de Vida de Asma (AQLQ) en la Semana 12.
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12 semanas
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Compare los cambios en los parámetros de IOS con los cambios en el Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) en la semana 26.
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Comparar los cambios en los parámetros de IOS (R5, R20, R5-R20, AX, Fres, X5) con los cambios en el Cuestionario de calidad de vida del asma (AQLQ) en la semana 26.
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26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Konstantinos I Gourgoulianis, Professor, University of Thessaly
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15745/19-04-2021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .