Farmacocinética clínica de la inyección de liposomas de clorhidrato de mitoxantrona en sujetos con linfoma recurrente/refractario

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir todas las siguientes condiciones antes de la inscripción:

1. Entender completamente el rastro clínico y firmar el Formulario de Consentimiento Libre y Esclarecido (ICF).
2. Las edades oscilan entre 18 y 70 años (incluyendo 18 y 70 años), hombres y mujeres no están limitados.
3. Los pacientes con linfoma recidivante/refractario diagnosticado histopatológica y/o citológicamente deben someterse al menos a un tratamiento estándar de primera línea para la recidiva o la ausencia de remisión y no hay una mejor opción para los pacientes avanzados.
4. ECOG≤2.
5. El tiempo de supervivencia estimado fue de al menos 3 meses.

6. El período de detección del examen de laboratorio cumple con las siguientes condiciones, y 7 días antes de la evaluación hematológica durante la detección, los sujetos no recibieron factor de crecimiento (el factor estimulante de colonias de granulocitos de acción prolongada necesita un intervalo de 2 semanas), transfusión de plaquetas o granulocitos:

   1. WBC≥3.5×109/L
   2. RAN≥1.5×109/L
   3. PLT≥75×109/L
   4. Hb≥90 g/L
   5. TBil≤1.5×LSN, si la bilirrubina elevada es causada por un linfoma que invade el hígado, se permite que la bilirrubina total sea inferior a 3 x ULN.
   6. ALT/AST≤2.5×LSN，Si la elevación es causada por un linfoma que invade el hígado, permita que sea menos de 5 x ULN.
7. La toxicidad de los tratamientos antineoplásicos previos se restauró a ≤ 1 (excepto pérdida de cabello y pigmentación).
8. Los sujetos femeninos fueron HCG negativos en orina o sangre (excluyendo la menopausia y la histerectomía), los hombres y mujeres en edad fértil de los sujetos toman anticonceptivos efectivos durante el experimento y 30 días después del final del último tratamiento.
9. Capacidad para visitar a tiempo y seguir los procedimientos, limitaciones y requisitos del esquema.

Criterio de exclusión

Sujetos consistentes con cualquiera de las siguientes condiciones:

1. Los sujetos son consistentes con una de las siguientes condiciones en el historial previo de tratamiento antitumoral:

   1. Aquellos que recibieron Mitoxantrona o Mitoxantrona atrapada en liposomas previamente.
   2. Aquellos que recibieron tratamiento con adriamicina u otras antraciclinas previamente, con una dosis total acumulada de > 360 mg/m2 (cuando se convierte a 1 mg de adriamicina, otras antraciclinas serán equivalentes a 2 mg de epirrubicina o 2 mg de pirarrubicina o 2 mg de daunorrubicina o 0,5 mg de idarrubicina );
   3. Aquellos que reciben tratamiento antitumoral (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o administración de TCM con actividad antitumoral) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio) o que participan en otros ensayos clínicos y aceptan medicación en ensayos clínicos ;
   4. Aquellos que aún no se han recuperado por completo de procedimientos quirúrgicos o invasivos anteriores.
2. Aquellos con otros tumores malignos anteriormente o actualmente (excepto el carcinoma de células basales de piel no melanoma bajo control efectivo, carcinoma de mama/cuello uterino in situ y otros tumores malignos no tratados pero bajo control efectivo en los últimos cinco años).
3. Sujetos con linfoma del sistema nervioso central primario o metastásico conocido o existente o metástasis cerebral activa

4. Disfunción cardíaca

   1. Hombre: QTc>450 ms, mujer: QTc>470 ms cuando se realiza el examen de ECG en el Centro de Investigación durante el período de selección;
   2. Arritmias clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado II e intervalo PR > 250 ms;
   3. Cualquier factor de riesgo que pueda aumentar el intervalo QTc, p. hipopotasemia, síndrome de QT largo hereditario, con la administración actual del fármaco para prolongar el intervalo QT o la suspensión por menos de 15 días;
   4. Insuficiencia cardíaca congestiva de ≥ Grado 2 en la New York Heart Association;
   5. Fracción de eyección cardíaca inferior al 50% o inferior al límite inferior del rango de valores de examen de laboratorio del Centro de Investigación;
   6. Dentro de los seis meses anteriores al reclutamiento ocurrió infarto de miocardio, angina inestable, arritmia ventricular inestable grave o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, antecedentes clínicos de enfermedad pericárdica grave o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o sistema de conducción activo anormal.
5. Sujetos con antecedentes conocidos de hipersensibilidad inmediata o retardada al fármaco similar y al excipiente del fármaco del estudio.
6. Infección activa por hepatitis B y hepatitis C (HBsAg positivo y HBsDNA más de 1000 copias/mL; HCV RNA más de 1000 copias/mL).
7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Enfermedades sistémicas no controlables (como hipertensión no controlable, diabetes, etc.).
9. Mujeres embarazadas o lactantes.
10. El investigador cree que los sujetos tienen condiciones que no son adecuadas para participar en el experimento.