Klinická farmakokinetika mitoxantron hydrochloridové liposomové injekce u pacientů s recidivujícím/refrakterním lymfomem

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí před zápisem splňovat všechny následující podmínky:

1. Plně porozumějte klinické stopě a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Věk se pohybuje od 18 do 70 let (včetně 18 a 70 let), muži a ženy nejsou omezeni.
3. Histopatologicky a/nebo cytologicky diagnostikovaní pacienti s relabujícím/refrakterním lymfomem musí podstoupit alespoň standardní léčbu první linie pro relaps nebo žádnou remisi a žádnou lepší volbu pro pokročilé pacienty.
4. ECOG≤2.
5. Odhadovaná doba přežití byla minimálně 3 měsíce.

6. Screeningové období laboratorního vyšetření splňuje následující podmínky a 7 dní před hematologickým hodnocením během screeningu, subjekty nedostaly růstový faktor (dlouhodobě působící faktor stimulující kolonie granulocytů potřebuje 2týdenní interval), transfuzi krevních destiček nebo granulocytů:

   1. WBC≥3,5×109/l
   2. ANC≥1,5×109/L
   3. PLT≥75×109/L
   4. Hb≥90 g/l
   5. TBil≤1,5×ULN,Pokud je zvýšený bilirubin způsoben lymfomem napadajícím játra, celkový bilirubin může být nižší než 3x ULN.
   6. ALT/AST≤2,5×ULN，Pokud je zvýšení způsobeno lymfomem napadajícím játra, ponechte ho menší než 5× ULN.
7. Toxicita předchozí antineoplastické léčby byla obnovena na ≤ 1 (kromě vypadávání vlasů a pigmentace).
8. Ženy byly HCG negativní v moči nebo krvi (kromě menopauzy a hysterektomie), muži a ženy v plodném věku subjektů užívali účinnou antikoncepci během experimentu a 30 dnů po ukončení poslední léčby.
9. Schopnost navštívit včas a dodržovat postupy, omezení a požadavky schématu.

Kritéria vyloučení

Předměty splňující kteroukoli z následujících podmínek:

1. Subjekty jsou konzistentní s jedním z následujících stavů v předchozí anamnéze protinádorové léčby:

   1. Ti, kteří dříve dostávali mitoxantron nebo mitoxantron zachycený v liposomech.
   2. Ti, kteří byli dříve léčeni adriamycinem nebo jinými antracykliny, s celkovou kumulativní dávkou > 360 mg/m2 (při přepočtu na 1 mg adriamycinu budou ostatní antracykliny ekvivalentní 2 mg epirubicinu nebo 2 mg pirarubicinu nebo 2 mg daunorubicinu nebo 0,5 mg idarubicinu );
   3. Ti, kteří dostávají protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie nebo podávání TCM s protinádorovou aktivitou) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku) nebo se účastní jiných klinických studií a přijímají léky v klinických studiích ;
   4. Ti, kteří se ještě plně nezotabili z předchozích chirurgických nebo invazivních zákroků.
2. Pacienti s jinými zhoubnými nádory dříve nebo v současnosti (kromě nemelanomového kožního bazocelulárního karcinomu pod účinnou kontrolou, karcinomu prsu/cervikálního čípku in situ a jiných zhoubných nádorů, které nebyly v posledních pěti letech léčeny, ale byly účinně kontrolovány).
3. Subjekty se známým nebo existujícím primárním nebo metastatickým lymfomem centrálního nervového systému nebo aktivní metastázou v mozku

4. Srdeční dysfunkce

   1. Muž: QTc>450 ms, žena: QTc>470 ms při EKG vyšetření ve Výzkumném centru během období screeningu;
   2. Klinicky významné arytmie, včetně, ale bez omezení, kompletní blokády levého raménka, atrioventrikulární blokády II. stupně a intervalu PR > 250 ms;
   3. Jakýkoli rizikový faktor, který by mohl zvýšit QTc interval, např. hypokalémie, dědičný syndrom dlouhého QT intervalu, při současném podávání léku k prodloužení QT intervalu nebo přerušení na méně než 15 dní;
   4. městnavé srdeční selhání ≥2. stupně v New York Heart Association;
   5. Srdeční ejekční frakce nižší než 50 % nebo nižší než dolní limit laboratorního vyšetřovacího rozsahu výzkumného centra;
   6. Během šesti měsíců před náborem se vyskytl infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, těžká nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakákoli jiná arytmie vyžadující léčbu, klinická anamnéza těžkého perikardiálního onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormálního aktivního převodního systému.
5. Subjekty se známou anamnézou okamžité nebo opožděné přecitlivělosti na podobné léčivo a pomocnou látku studovaného léčiva.
6. Aktivní infekce hepatitidy B a hepatitidy C (HBsAg pozitivní a HBsDNA více než 1000 kopií/ml; HCV RNA více než 1000 kopií/ml).
7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
8. Nekontrolovatelná systémová onemocnění (jako je nekontrolovatelná hypertenze, cukrovka atd.).
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Vyšetřovatel se domnívá, že subjekty mají nějaké podmínky, které nejsou vhodné pro účast v experimentu.