A mitoxantron-hidroklorid liposzóma injekció klinikai farmakokinetikája visszatérő/refrakter limfómás betegekben

Bevételi kritériumok

Az alanyoknak a beiratkozás előtt teljesíteniük kell az összes alábbi feltételt:

1. Teljesen megértse a klinikai nyomvonalat, és írja alá az informált beleegyezési űrlapot (ICF).
2. Az életkor 18 és 70 év között van (beleértve a 18 és 70 évet is), a férfiak és a nők nem korlátozottak.
3. A kórszövettani és/vagy citológiailag diagnosztizált relapszusos/refrakter lymphomában szenvedő betegeknek legalább első vonalbeli standard kezelésen kell átesnie a visszaesés vagy remisszió hiánya miatt, és nincs jobb választás az előrehaladott betegek számára.
4. ECOG≤2.
5. A becsült túlélési idő legalább 3 hónap volt.

6. A laboratóriumi vizsgálat szűrőperiódusa az alábbi feltételeknek felel meg, és a szűrés során a hematológiai értékelés előtt 7 nappal, az alanyok nem kaptak növekedési faktort (hosszan ható granulocita telep-stimuláló faktor 2 hetes intervallumot igényel), vérlemezke vagy granulocita transzfúziót:

   1. WBC≥3,5×109/L
   2. ANC≥1,5×109/L
   3. PLT≥75×109/L
   4. Hb≥90 g/L
   5. TBil≤1,5 × ULN, Ha a megemelkedett bilirubinszintet a májba behatoló limfóma okozza, a teljes bilirubin értéke legfeljebb 3 x ULN lehet.
   6. ALT/AST≤2,5 × ULN: Ha az emelkedést a májba behatoló limfóma okozza, hagyja, hogy az 5-szörös ULN-nél kisebb legyen.
7. A korábbi daganatellenes kezelések toxicitása ≤ 1-re állt vissza (kivéve a hajhullást és a pigmentációt).
8. A női alanyok vizeletében vagy vérében HCG-negatív volt (kivéve a menopauzát és a méheltávolítást).
9. Képes időben ellátogatni és betartani a rendszer eljárásait, korlátait és követelményeit.

Kizárási kritériumok

Alanyok, amelyek megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének:

1. Az alanyok az alábbi állapotok valamelyikével összhangban állnak a korábbi daganatellenes kezelés során:

   1. Azok, akik korábban mitoxantront vagy liposzómába zárt mitoxantront kaptak.
   2. Azok, akik korábban Adriamycinnel vagy más antraciklinnel kezeltek, a teljes kumulatív dózis > 360 mg/m2 (1 mg Adriamycinre átszámítva az egyéb antraciklinek 2 mg Epirubicinnel vagy 2 mg Pirarubicinnel vagy 2 mg Daunorubicinnel vagy 0,5 mg Idarubicinnel egyenértékűek );
   3. Akik daganatellenes kezelésben részesülnek (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, hormonterápiát vagy tumorellenes hatású TCM-kezelést) a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 4 héten belül) vagy más klinikai vizsgálatokban vesznek részt, és elfogadják a gyógyszeres kezelést a klinikai vizsgálatok során. ;
   4. Azok, akik még nem épültek fel teljesen a korábbi sebészeti vagy invazív beavatkozásokból.
2. Azok, akiknél korábban vagy jelenleg más rosszindulatú daganatok (kivéve a hatékony kontroll alatt álló nem melanómás bőrbazális sejtes karcinómát, az in situ emlő-/méhnyakkarcinómát és az elmúlt öt évben nem kezelt, de hatékony kontroll alatt álló egyéb rosszindulatú daganatokat).
3. Ismert vagy meglévő elsődleges vagy metasztatikus központi idegrendszeri limfómában vagy aktív agyi metasztázisban szenvedő alanyok

4. Szívműködési zavar

   1. Férfi: QTc>450 ms, nő: QTc>470 ms EKG vizsgálatkor a Kutatóközpontban a szűrési időszakban;
   2. Klinikailag jelentős aritmiák, beleértve, de nem kizárólagosan, teljes bal oldali köteg-elágazás blokkot, II. fokú atrioventrikuláris blokkot és 250 ms-nál hosszabb PR intervallumot;
   3. Bármilyen kockázati tényező, amely növelheti a QTc-intervallumot, pl. hypokalaemia, öröklött hosszú QT-szindróma, a QT-intervallum meghosszabbítására vagy a kezelés 15 napnál rövidebb megszakítására adott gyógyszer jelenlegi beadásával;
   4. ≥2. fokozatú pangásos szívelégtelenség a New York-i Szívszövetségben;
   5. A szív ejekciós frakciója kevesebb, mint 50%, vagy kevesebb, mint a Kutatóközpont laboratóriumi vizsgálati értéktartományának alsó határa;
   6. A felvételt megelőző hat hónapon belül szívinfarktus, instabil angina, súlyos instabil kamrai aritmia vagy bármilyen más kezelést igénylő aritmia fordult elő, súlyos szívburok betegség klinikai kórtörténetében, vagy akut ischaemia vagy abnormális aktív vezetési rendszer elektrokardiográfiás bizonyítéka.
5. Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében azonnali vagy késleltetett túlérzékenység fordult elő a vizsgált gyógyszer hasonló gyógyszerével és segédanyagával szemben.
6. Hepatitis B és hepatitis C aktív fertőzés (HBsAg pozitív és HBsDNS több mint 1000 kópia / ml; HCV RNS több mint 1000 kópia / ml).
7. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
8. Kontrollálhatatlan szisztémás betegségek (például kontrollálhatatlan magas vérnyomás, cukorbetegség stb.).
9. Terhes vagy szoptató nők.
10. A kutatók úgy vélik, hogy az alanyok olyan feltételekkel rendelkeznek, amelyek nem alkalmasak a kísérletben való részvételre.