Farmakokinetyka kliniczna liposomów chlorowodorku mitoksantronu we wstrzyknięciu u pacjentów z chłoniakiem nawracającym/opornym na leczenie

Kryteria przyjęcia

Przedmioty muszą spełniać wszystkie następujące warunki przed rejestracją:

1. W pełni zrozum ścieżkę kliniczną i podpisz formularz świadomej zgody (ICF).
2. Wiek waha się od 18 do 70 lat (w tym 18 i 70 lat), mężczyźni i kobiety nie są ograniczeni.
3. Pacjenci z rozpoznanym histopatologicznie i/lub cytologicznie chłoniakiem z nawrotem/opornym na leczenie muszą przejść co najmniej standardowe leczenie pierwszego rzutu w przypadku nawrotu lub braku remisji i braku lepszego wyboru dla pacjentów w zaawansowanym stadium.
4. ECOG≤2.
5. Szacunkowy czas przeżycia wynosił co najmniej 3 miesiące.

6. Okres przesiewowy badania laboratoryjnego spełnia następujące warunki, a 7 dni przed oceną hematologiczną podczas badania przesiewowego osoby nie otrzymały czynnika wzrostu (długodziałający czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów wymaga 2-tygodniowej przerwy), transfuzji płytek krwi lub granulocytów:

   1. WBC≥3,5×109/l
   2. ANC≥1,5×109/l
   3. PLT≥75×109/L
   4. Hb≥90 g/l
   5. TBil≤1,5×GGN Jeśli podwyższona bilirubina jest spowodowana naciekiem chłoniaka do wątroby, dopuszcza się, aby bilirubina całkowita była mniejsza niż 3 x GGN.
   6. ALT/AST≤2,5×GGN，Jeśli podwyższenie jest spowodowane przez chłoniaka naciekającego wątrobę, niech będzie mniejsze niż 5 x GGN.
7. Toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych została przywrócona do ≤ 1 (z wyjątkiem wypadania włosów i pigmentacji).
8. Kobiety miały ujemny wynik oznaczenia HCG w moczu lub krwi (z wyłączeniem menopauzy i histerektomii), mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym badanych stosowali skuteczną antykoncepcję w czasie trwania eksperymentu i 30 dni od zakończenia ostatniego leczenia.
9. Zdolność do wizyty na czas i przestrzegania procedur, ograniczeń i wymagań programu.

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające jeden z poniższych warunków:

1. Pacjenci są zgodni z jednym z następujących stanów w historii wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego:

   1. Osoby otrzymujące wcześniej mitoksantron lub mitoksantron uwięziony w liposomach.
   2. Osoby leczone wcześniej adriamycyną lub innymi antracyklinami, z całkowitą skumulowaną dawką > 360 mg/m2 (po przeliczeniu na 1 mg adriamycyny, inne antracykliny będą równoważne 2 mg epirubicyny lub 2 mg pirarubicyny lub 2 mg daunorubicyny lub 0,5 mg idarubicyny );
   3. Osoby otrzymujące leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną lub podawanie TCM o działaniu przeciwnowotworowym) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku) lub biorące udział w innych badaniach klinicznych i przyjmujące leki w badaniach klinicznych ;
   4. Osoby, które jeszcze nie w pełni wyzdrowiały po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych lub inwazyjnych.
2. Osoby z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości lub obecnie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry pod skuteczną kontrolą, raka piersi/szyjki macicy in situ i innych nowotworów złośliwych nieleczonych, ale pod skuteczną kontrolą w ciągu ostatnich pięciu lat).
3. Pacjenci z rozpoznanym lub istniejącym pierwotnym lub przerzutowym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego lub aktywnymi przerzutami do mózgu

4. Dysfunkcja serca

   1. Mężczyzna: QTc>450 ms, kobieta: QTc>470 ms przy badaniu EKG w Centrum Badawczym w okresie skriningu;
   2. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu, w tym między innymi całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia i odstęp PR > 250 ms;
   3. Każdy czynnik ryzyka, który może wydłużyć odstęp QTc, np. hipokaliemia, dziedziczny zespół wydłużonego odstępu QT, z aktualnym podawaniem leku w celu wydłużenia odstępu QT lub przerwania leczenia na mniej niż 15 dni;
   4. zastoinowa niewydolność serca ≥ 2. stopnia w New York Heart Association;
   5. Frakcja wyrzutowa serca mniejsza niż 50% lub mniejsza niż dolna granica zakresu badań laboratoryjnych Centrum Badawczego;
   6. W ciągu sześciu miesięcy przed rekrutacją wystąpił zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, ciężka niestabilna komorowa arytmia lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, kliniczna historia ciężkiej choroby osierdzia lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowego aktywnego układu przewodzenia.
5. Pacjenci ze znaną historią natychmiastowej lub opóźnionej nadwrażliwości na podobny lek i substancję pomocniczą badanego leku.
6. aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C (HBsAg dodatni i HBsDNA powyżej 1000 kopii/ml; HCV RNA powyżej 1000 kopii/ml).
7. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
8. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.).
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Badacz uważa, że ​​badani mają jakiekolwiek warunki, które nie nadają się do udziału w eksperymencie.