Клиническая фармакокинетика липосомальной инъекции митоксантрона гидрохлорида у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем следующим условиям перед зачислением:

1. Полностью изучите клиническую историю и подпишите форму информированного согласия (ICF).
2. Возраст от 18 до 70 лет (включая 18 и 70 лет), мужчин и женщин не ограничивается.
3. Пациенты с гистопатологическим и/или цитологически диагностированным рецидивом/рефрактерной лимфомой должны пройти, по крайней мере, стандартное лечение первой линии при рецидиве или отсутствии ремиссии, и нет лучшего выбора для запущенных пациентов.
4. ЭКОГ≤2.
5. Расчетное время выживания составляло не менее 3 месяцев.

6. Скрининговый период лабораторного обследования соответствует следующим условиям, и за 7 дней до гематологической оценки во время скрининга субъекты не получали фактор роста (длительно действующий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор требует 2-недельного интервала), переливание тромбоцитов или гранулоцитов:

   1. лейкоциты≥3,5×109/л
   2. АНК≥1,5×109/л
   3. PLT≥75×109/л
   4. Hb≥90 г/л
   5. TBil≤1,5×ВГН. Если повышенный билирубин вызван лимфомой, прорастающей в печень, общий билирубин может быть менее 3×ВГН.
   6. АЛТ/АСТ≤2,5×ВГН，Если повышение вызвано лимфомой, прорастающей в печень, допускается, чтобы оно было менее 5×ВГН.
7. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения была восстановлена ​​до ≤ 1 (за исключением выпадения волос и пигментации).
8. Субъекты женского пола были отрицательными по ХГЧ в моче или крови (за исключением менопаузы и гистерэктомии), мужчины и женщины детородного возраста субъектов принимали эффективные противозачаточные средства во время эксперимента и в течение 30 дней после окончания последнего лечения.
9. Возможность посещать вовремя и следовать процедурам, ограничениям и требованиям схемы.

Критерий исключения

Субъекты, соответствующие любому из следующих условий:

1. Субъекты соответствуют одному из следующих состояний в предыдущей истории противоопухолевого лечения:

   1. Те, кто ранее получал митоксантрон или митоксантрон, захваченный липосомами.
   2. Те, кто ранее получал лечение адриамицином или другими антрациклинами, с общей кумулятивной дозой > 360 мг/м2 (при преобразовании в 1 мг адриамицина другие антрациклины должны быть эквивалентны 2 мг эпирубицина или 2 мг пирарубицина или 2 мг даунорубицина или 0,5 мг идарубицина). );
   3. Те, кто получает противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию или введение ТКМ с противоопухолевой активностью) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата) или принимают участие в других клинических испытаниях и принимают лекарства в клинических испытаниях ;
   4. Те, кто еще не полностью оправился от предыдущих хирургических или инвазивных процедур.
2. Те, у кого ранее или в настоящее время были другие злокачественные опухоли (за исключением немеланомной базально-клеточной карциномы кожи, находящейся под эффективным контролем, рака молочной железы/шейки матки in situ и других злокачественных опухолей, которые не лечились, но находились под эффективным контролем в течение последних пяти лет).
3. Субъекты с известной или существующей первичной или метастатической лимфомой центральной нервной системы или активными метастазами в головной мозг

4. Сердечная дисфункция

   1. Мужчины: QTc>450 мс, женщины: QTc>470 мс при обследовании ЭКГ в НИЦ в период скрининга;
   2. Клинически значимые аритмии, включая, помимо прочего, полную блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду II степени и интервал PR > 250 мс;
   3. Любой фактор риска, который может увеличить интервал QTc, например. гипокалиемия, наследственный синдром удлиненного интервала QT, при текущем приеме препарата для удлинения интервала QT или его отмене менее чем на 15 дней;
   4. Застойная сердечная недостаточность ≥2 степени по классификации New York Heart Association;
   5. Фракция сердечного выброса менее 50% или менее нижней границы диапазона лабораторных исследований НИЦ;
   6. В течение шести месяцев до набора имели место инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия, требующая лечения, клинический анамнез тяжелого заболевания перикарда или электрокардиографические признаки острой ишемии или аномальной активной проводящей системы.
5. Субъекты с известной историей гиперчувствительности немедленного или замедленного действия к аналогичному лекарственному средству и вспомогательному веществу исследуемого лекарственного средства.
6. Активная инфекция гепатита В и гепатита С (HBsAg положительный и HBsДНК более 1000 копий/мл; РНК ВГС более 1000 копий/мл).
7. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Неконтролируемые системные заболевания (такие как неконтролируемая гипертония, сахарный диабет и др.).
9. Беременные или кормящие женщины.
10. Исследователь считает, что у испытуемых есть какие-либо условия, не подходящие для участия в эксперименте.