Mitoksantronihydrokloridiliposomi-injektion kliininen farmakokinetiikka uusiutuvilla/refraktorisilla lymfoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot ennen ilmoittautumista:

1. Ymmärrä täysin kliiniset tiedot ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Ikähaitari on 18-70 vuotta (mukaan lukien 18 ja 70 vuotta), miehiä ja naisia ​​ei ole rajoitettu.
3. Histopatologisesti ja/tai sytologisesti diagnosoiduille uusiutuneille/refraktorisille lymfoomapotilaille on suoritettava vähintään ensilinjan standardihoito uusiutumisen tai ilman remissiota varten, eikä parempaa vaihtoehtoa ole pitkälle edenneille potilaille.
4. ECOG≤2.
5. Arvioitu eloonjäämisaika oli vähintään 3 kuukautta.

6. Laboratoriotutkimuksen seulontajakso täyttää seuraavat ehdot ja 7 päivää ennen hematologista arviointia seulonnan aikana, koehenkilöt eivät saaneet kasvutekijää (pitkävaikutteinen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä tarvitsee 2 viikon välin), verihiutale- tai granulosyyttisiirtoa:

   1. WBC≥3,5×109/l
   2. ANC≥1,5×109/l
   3. PLT≥75×109/L
   4. Hb≥90 g/l
   5. TBil ≤ 1,5 × ULN, Jos kohonnut bilirubiini johtuu maksaan tunkeutuvasta lymfoomasta, kokonaisbilirubiinin saa olla alle 3 x ULN.
   6. ALT/AST≤2,5 × ULN: Jos nousu johtuu maksaan tunkeutuvasta lymfoomasta, anna sen olla alle 5 x ULN.
7. Aiempien antineoplastisten hoitojen toksisuus palautettiin arvoon ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö ja pigmentaatio).
8. Naispuoliset koehenkilöt olivat HCG-negatiivisia virtsassa tai veressä (pois lukien vaihdevuodet ja kohdunpoisto). Koehenkilöiden hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset ottavat tehokkaan ehkäisyn kokeen aikana ja 30 päivää viimeisen hoidon päättymisen jälkeen.
9. Kyky tulla paikalle ajoissa ja noudattaa järjestelmän menettelytapoja, rajoituksia ja vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit

Kohteet, jotka vastaavat jotakin seuraavista ehdoista:

1. Koehenkilöillä on jokin seuraavista ehdoista aiemman kasvainten vastaisen hoidon historiassa:

   1. Ne, jotka ovat saaneet mitoksantronia tai liposomiin suljettua mitoksantronia aiemmin.
   2. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa adriamysiinillä tai muilla antrasykliineillä, joiden kumulatiivinen kokonaisannos on > 360 mg/m2 (muunnettuna 1 mg:ksi adriamysiiniä, muut antrasykliinit vastaavat 2 mg epirubisiinia tai 2 mg pirarubisiinia tai 2 mg daunorubisiinia tai 0,5 mg idarubisiinia );
   3. Ne, jotka saavat kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito tai TCM:n antaminen kasvaimia estävällä vaikutuksella) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä) tai jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin ja hyväksyvät lääkkeitä kliinisissä tutkimuksissa ;
   4. Ne, jotka eivät ole vielä täysin toipuneet aiemmista kirurgisista tai invasiivisista toimenpiteistä.
2. Ne, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi tehokkaassa hallinnassa oleva ei-melanooma-ihon tyvisolusyöpä, in situ -rinta-/kohdunkaulansyöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole hoidettu, mutta jotka ovat olleet tehokkaassa hallinnassa viimeisen viiden vuoden aikana).
3. Potilaat, joilla on tiedossa tai olemassa oleva primaarinen tai metastaattinen keskushermoston lymfooma tai aktiivinen aivometastaasi

4. Sydämen toimintahäiriö

   1. Mies: QTc>450 ms, nainen: QTc>470 ms EKG-tutkimuksessa tutkimuskeskuksessa seulontajakson aikana;
   2. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, II asteen eteiskammiokatkos ja PR-väli > 250 ms;
   3. Mikä tahansa riskitekijä, joka saattaa pidentää QTc-aikaa, esim. hypokalemia, perinnöllinen pitkän QT-oireyhtymä, jossa lääkettä annetaan parhaillaan QT-ajan pidentämiseksi tai hoito keskeytetään alle 15 päiväksi;
   4. Congestive sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 2 New York Heart Associationissa;
   5. Sydämen ejektiofraktio alle 50 % tai vähemmän kuin tutkimuskeskuksen laboratoriotutkimuksen alaraja;
   6. Kuuden kuukauden sisällä ennen työhönottoa esiintyi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikea epästabiili kammiorytmia tai mikä tahansa muu hoitoa vaativa rytmihäiriö, kliininen vakava sydänsairaus tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai epänormaalista aktiivisesta johtumisjärjestelmästä.
5. Koehenkilöt, joilla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyys samanlaiselle lääkkeelle ja tutkimuslääkkeen apuaineelle.
6. Hepatiitti B ja hepatiitti C aktiivinen infektio (HBsAg-positiivinen ja HBsDNA yli 1000 kopiota/ml; HCV RNA yli 1000 kopiota/ml).
7. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
8. Hallitsemattomat systeemiset sairaudet (kuten hallitsematon verenpainetauti, diabetes jne.).
9. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
10. Tutkija uskoo, että koehenkilöillä on olosuhteet, jotka eivät sovellu kokeeseen osallistumiseen.