Uso de MULTIplex PCR, procalcitonina y apariencia de esputo para reducir la duración de la terapia con antibióticos durante la exacerbación grave de la EPOC: un ensayo controlado, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos y multicéntrico (MULTI-EXA)
La EPOC es una enfermedad crónica común. Su curso natural se caracteriza por exacerbaciones agudas (EA). Esto puede requerir hospitalización o incluso ingreso en UCI/RESUCITACIÓN. Las causas más comunes son dificultad respiratoria con acidosis hipercápnica que requiere ventilación mecánica (invasiva o no invasiva). Las infecciones del tracto respiratorio inferior, bacterias y/o virus son los principales factores patógenos de la EA. El tratamiento de la AEPOC es inicialmente un tratamiento sintomático, combinando broncodilatadores, soporte ventilatorio (oxigenoterapia y/o ventilación mecánica) y fisioterapia respiratoria. La terapia con corticosteroides sistémicos es opcional. Cuando i) el esputo es purulento y ii) se observa aumento de la disnea y/o aumento del volumen del esputo, se recomienda tratamiento antibiótico para pacientes hospitalizados. La terapia con antibióticos se recomienda de forma rutinaria cuando se requiere ventilación mecánica.
Durante la ECOPD de UCI/RESUCITACIÓN, más del 85 % de los pacientes recibieron terapia con antibióticos, con una duración media de 8 a 9 días, y es probable que el beneficio de la terapia con antibióticos se limite a los pacientes infectados. Bacterias del tracto respiratorio inferior sospechadas o documentadas, es decir, del 25% al 50% de los pacientes. Esto conducirá al uso excesivo de antibióticos, lo cual es un problema para los pacientes y la comunidad.
Una estrategia antibiótica personalizada podría limitar este fenómeno, apoyándose en métodos multimodales, usando aspecto de esputo (método clínico), procalcitonina (PCT) (método biológico) y el FilmArray ™ Pneumonia Panel extended panel multiplex respiratorio PCR Plus (mPCR FA-PPP) ( Biomérieux®) (enfoque microbiológico).
La hipótesis de este estudio es que la apariencia de esputo, la procalcitonina (PCT) y el FilmArray ™ Pneumonia Panel Plus PCR respiratorio multiplex de panel expandido (mPCR FA-PPP) (Biomérieux®) podrían usarse en combinación, y sus resultados integrados en una decisión- elaboración de un algoritmo dirigido a personalizar la terapia antibiótica y orientar su terminación anticipada en pacientes ingresados en UCI/RESUCITACIÓN por exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EAEPOC) con el principal beneficio del ahorro de antibióticos, y sin riesgo adicional para la seguridad del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se realiza inclusión (D0_H0) en UCI/RESUCITACIÓN. El intervalo entre el ingreso en el hospital y el ingreso en UCI/RESUCITACIÓN debe ser como máximo de 72 horas. Las investigaciones microbiológicas convencionales se dejan a discreción de los médicos y pueden incluir hemocultivos, antígenos de L. pneumophila y S. pneumoniae. La biología habitual incluye la medición de procalcitonina. La terapia antimicrobiana empírica debe iniciarse lo antes posible después de la inclusión.
La aleatorización se realiza inmediatamente después de la inclusión. En el brazo de intervención, se realiza un amplio panel respiratorio mPCR FA-PPP en una muestra del tracto respiratorio (aspirado traqueal, BAL o esputo), recolectada 12 horas después de la inclusión. Se utilizará un algoritmo de adaptación y suspensión temprana de antibióticos, basado en los resultados microbiológicos, incluidos los resultados de mPCR FA-PPP, y los valores y la cinética de la procalcitonina y también el aspecto del esputo. Este algoritmo se aplicará lo antes posible después de la inclusión y se repetirá día tras día hasta el D7.
En el brazo de control, la terapia antimicrobiana se deja a discreción de los médicos, como en la práctica habitual.
Los criterios de evaluación se recogen al alta hospitalaria o en D28 y D90. El estado vital se puede obtener por teléfono al D28 (si el paciente ha sido dado de alta antes del D28) y al D90.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Muriel FARTOUKH, PU-PH
- Número de teléfono: 01 56 01 65 72
- Correo electrónico: muriel.fartoukh@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Guillaume VOIRIOT, Professor
- Número de teléfono: 01 56 01 62 63
- Correo electrónico: guillaume.voiriot@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75020
- Reclutamiento
- Intensive care department-Hospital Tenon
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Contacto:
- Muriel FARTOUKH, PU-PH
- Número de teléfono: 01 56 01 65 72
- Correo electrónico: muriel.fartoukh@aphp.fr
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Contacto:
- Guillaume VOIRIOT, Professor
- Número de teléfono: 01 56 01 62 63
- Correo electrónico: guillaume.voiriot@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- EPOC (según GOLD 2020), sea cual sea el estadio (I-IV)
- Exacerbación aguda (según GOLD 2020: empeoramiento agudo de los síntomas respiratorios que dan lugar a terapia adicional) con insuficiencia respiratoria aguda que requiere ingreso en UCI y soporte ventilatorio (ventilación mecánica invasiva o ventilación mecánica no invasiva u oxigenoterapia nasal de alto flujo con FiO2 ≥ 50%)
- Consentimiento informado del paciente, familia inmediata del paciente o inclusión en una situación de emergencia
- Afiliación a un seguro social
Criterio de exclusión:
- El intervalo entre el ingreso al hospital y el ingreso a la UCI más de 3 días
- Terapia antibiótica claramente necesaria para una infección extrarrespiratoria sospechada o documentada
- Inmunosupresión congénita o adquirida (inmunodeficiencia congénita, neoplasias malignas hematológicas de alto grado, uso de fármacos inmunosupresores en los últimos 30 días, incluidos quimioterapia contra el cáncer y medicamentos antirrechazo, tratamiento con corticosteroides ≥ 20 mg/día equivalente a prednisona durante al menos 14 días, neutropenia, VIH con CD4 desconocido o conocido <200 / µL en los últimos 6 meses)
- Traqueotomía
- Bronquiectasias / fibrosis quística
- Paciente moribundo (muerte inminente)
- Paciente privado de libertad y/o bajo medida legal de protección
- Paciente ya incluido en MULTI-EXA
- Paciente ya incluido en un estudio intervencionista tipo 1
- embarazo en curso
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estrategia personalizada
Tratamiento antibiótico personalizado en base a resultados de mPCR, PCT (valores y cinética) y apariencia de esputo. Se realiza una mPCR FA-PPP respiratoria de panel amplio en una muestra del tracto respiratorio recolectada 12 horas después de la inclusión. Después de la inclusión (D0), se aplicará inmediatamente un algoritmo de adaptación temprana y suspensión del antibiótico y se repetirá todos los días hasta el día 7. Este algoritmo de adaptación y suspensión temprana de antibióticos se basa en un enfoque multimodal, utilizando:
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Tratamiento antibiótico personalizado en base a resultados de mPCR, PCT (valores y cinética) y apariencia de esputo.
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Otro: Estrategia habitual
Tratamiento antibiótico habitual Se deja a discreción del médico como en la práctica habitual. |
La terapia antimicrobiana se deja a discreción de los médicos, como en la práctica habitual.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de días sin antibióticos
Periodo de tiempo: Día 28
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El número de días vivos sin antibióticos en el día 28.
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de días con antibióticos en sobrevivientes al D28
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Número de días con antibióticos de amplio espectro en sobrevivientes al D28
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Tasa de incidencia de neumonía nosocomial
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Tasa de colonización/infección de bacterias multirresistentes
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Duración de la estancia en el hospital
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Número de días vivos sin ventilación mecánica (invasiva o no invasiva)
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Tasas de incidencia de neumonía adquirida en el hospital (incluida la neumonía asociada al ventilador)
Periodo de tiempo: Día 28
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Día 28
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Tasas de mortalidad (en UCI, en hospital)
Periodo de tiempo: Día 28 y Día 90
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Día 28 y Día 90
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Número de AEPOC adicionales (que requieren hospitalización y/o inicio de terapia con corticosteroides sistémicos y/o terapia con antibióticos) después de la AEPOC inicial
Periodo de tiempo: Día 90
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Día 90
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Tiempo entre la AEPOC inicial y la AEPOC siguiente (AEPOC que requiere hospitalización y/o inicio de corticoterapia sistémica y/o antibioterapia)
Periodo de tiempo: Día 90
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Día 90
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Síntomas relacionados con la EPOC
Periodo de tiempo: Día 90
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Uso del cuestionario de la prueba de evaluación de la EPOC (CAT)
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Día 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume VOIRIOT, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP210085
- 2021-005435-23 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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