EO2040 en combinación con nivolumab, para el tratamiento de pacientes con enfermedad residual mínima de cáncer colorrectal (CLAUDE)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para recibir el tratamiento del estudio, un paciente debe cumplir con todos los criterios a continuación:

1. Proporcionó su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Confirmación histológica del cáncer colorrectal.
3. Posterior a la resección R0 de CCR en estadios II, III o IV y finalización de todas las terapias adyuvantes estándar de atención planificadas.
4. Presencia de enfermedad residual mínima definida por un ensayo de ctDNA positivo después de completar todas las terapias de atención estándar planificadas.
5. Edad ≥ 18 años.
6. Antígeno leucocitario humano (HLA)-A2 positivo.
7. Sin evidencia de enfermedad radiográfica
8. Estado de rendimiento predefinido
9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización.
10. Teniendo en cuenta la toxicidad embriofetal del inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) que se muestra en modelos animales, se deben seguir las recomendaciones para la anticoncepción.
11. Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio indicados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Pacientes tratados con dexametasona > 2 mg/día o equivalente.
2. Pacientes tratados con radioterapia dentro de las 12 semanas y con quimioterapia citotóxica dentro de los 28 días (o 5 vidas medias de los compuestos administrados si son más largas) antes de comenzar el tratamiento del estudio.
3. Pacientes con toxicidades persistentes de Grado ≥ 2 (según NCI-CTCAE v5.0). Las toxicidades deben resolverse durante al menos 2 semanas a Grado 1 o menos. Sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía y otras toxicidades persistentes que no constituyan un riesgo de seguridad según el criterio del investigador.
4. Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento previo con compuestos dirigidos a PD1, PD-L1, antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) o compuestos similares en los que podría haberse desarrollado una resistencia general contra los enfoques de vacunación terapéutica.
5. Pacientes con valores de laboratorio anormales definidos:
6. Pacientes con presencia de otras neoplasias malignas invasivas activas concomitantes.
7. Pacientes con infección activa clínicamente significativa, enfermedad cardíaca, enfermedad/afección médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, interferiría con la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio o que prohibiría la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
8. Pacientes con sospecha de trastorno autoinmune o autoinmune activo o antecedentes conocidos de una afección neurológica autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré).
9. Pacientes con antecedentes de trasplante de órgano sólido o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
10. Pacientes con antecedentes o presencia conocida de tuberculosis.
11. Pacientes embarazadas y lactantes.
12. Pacientes con antecedentes o presencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o virus de la hepatitis B (VHB)/virus de la hepatitis C (VHC) activos.
13. Pacientes que hayan recibido terapia con vacuna viva o atenuada utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas, incluidas las vacunas estacionales (gripe) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier excipiente o principio activo presente en las formas farmacéuticas de los tratamientos del estudio aplicables.
15. Pacientes bajo tratamiento con medicamentos inmunoestimuladores o inmunosupresores, incluidos remedios a base de hierbas o remedios a base de hierbas que se sabe que interfieren potencialmente con la función de los órganos principales.

16. Pacientes que han recibido tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico

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