EO2040 in combinatie met nivolumab, voor de behandeling van patiënten met minimale restziekte van dikkedarmkanker (CLAUDE)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor een studiebehandeling, moet een patiënt aan alle onderstaande criteria voldoen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
2. Histologische bevestiging van colorectale kanker.
3. Post-R0-resectie van stadium II, III of IV CRC en voltooiing van alle geplande adjuvante standaardbehandelingen.
4. Aanwezigheid van minimale residuele ziekte zoals gedefinieerd door een positieve ctDNA-assay na voltooiing van alle geplande standaardzorgtherapieën.
5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
6. Humaan leukocytenantigeen (HLA)-A2 positief.
7. Geen bewijs van radiografische ziekte
8. Voorgedefinieerde prestatiestatus
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
10. Gezien de embryofoetale toxiciteit van de immuuncontrolepuntremmer (ICI) die in diermodellen wordt getoond, moeten de aanbevelingen voor anticonceptie worden gevolgd.
11. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures die in het protocol worden vermeld.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Patiënten behandeld met dexamethason > 2 mg/dag of equivalent.
2. Patiënten behandeld met radiotherapie binnen 12 weken, en cytotoxische chemotherapie binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden van de toegediende verbinding(en) indien langer) voordat de studiebehandeling start.
3. Patiënten met aanhoudende graad ≥ 2 toxiciteiten (volgens NCI-CTCAE v5.0). Toxiciteiten moeten gedurende ten minste 2 weken tot Graad 1 of lager zijn verdwenen. Alopecia, neuropathie en andere aanhoudende toxiciteiten die op basis van het oordeel van de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen, zijn echter aanvaardbaar.
4. Patiënten die een eerdere behandeling hebben ondergaan met verbindingen die gericht zijn op PD1, PD-L1, cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) of vergelijkbare verbindingen bij wie algemene resistentie tegen therapeutische vaccinatiebenaderingen zou kunnen zijn ontstaan.
5. Patiënten met gedefinieerde abnormale laboratoriumwaarden:
6. Patiënten met aanwezigheid van andere gelijktijdige actieve, invasieve maligniteiten.
7. Patiënten met een klinisch significante actieve infectie, hartziekte, significante medische of psychiatrische ziekte/aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren of die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
8. Patiënten met vermoedelijke auto-immuunziekte of actieve auto-immuunziekte of bekende voorgeschiedenis van een auto-immuunneurologische aandoening (bijv. Guillain-Barré-syndroom).
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide-orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van tuberculose.
11. Zwangere en borstvoeding gevende patiënten.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of actief hepatitis B-virus (HBV)/hepatitis C-virus (HCV).
13. Patiënten die levende of verzwakte vaccintherapie hebben gekregen die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten, waaronder seizoensvaccinaties (influenza) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een hulpstof of werkzame stof die aanwezig is in de farmaceutische vormen van toepasselijke onderzoeksbehandelingen.
15. Patiënten die worden behandeld met immunostimulerende of immunosuppressieve medicijnen, waaronder kruidenremedies, of kruidenremedies waarvan bekend is dat ze mogelijk de functie van belangrijke organen verstoren.

16. Patiënten die zijn behandeld met een ander onderzoeksmiddel of die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek

    -