Estudio clínico de células CAR-T dirigidas a PSMA en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseñamos un estudio clínico y dividimos el ensayo en dos fases.
Fase 1 (prueba de escalada): 9 pacientes fueron divididos aleatoriamente en 3 grupos (n=3). 9 pacientes fueron tratados con ciclofosfamida a la dosis de 60 mg/kg/d 8-7 días antes de la infusión de células CAR-T y fludalabina a la dosis de 25 mg/m^2/d 6-2 días antes de la infusión de células CAR-T. En el día 0, se inyectaron células CAR T en los pacientes de los grupos 1, 2 y 3 a la dosis de 1*10^8/persona, 1*10^9/persona y 1*10^10/persona, respectivamente. El tiempo de infusión superó los 15-30 min. El día 0-14, se inyectó IL-2 (75000 UI/kg) por vía subcutánea una vez al día. Desde el día 15 al 28, se inyectó subcutáneamente a los pacientes IL-2 (75000 UI/kg) tres veces por semana. El propósito de este estudio es evaluar la MTD (dosis máxima tolerada) de los sujetos contra las células CAR T.
Fase 2: Después de determinar la dosis terapéutica adecuada para los pacientes con cáncer de próstata, los 11 pacientes restantes recibieron el mismo pretratamiento de quimioterapia. Luego, se infundió la dosis terapéutica adecuada de células CAR T según los resultados de la fase 1 el día 0. El día 0-14, se administró IL-2 (75000 UI/kg) por vía subcutánea una vez al día. El día 15-28, se administró IL-2 (75000 UI/kg) por vía subcutánea tres veces por semana.
Los sujetos recolectarán sangre periférica cada cuatro semanas, detectarán PSA y otros indicadores relacionados para evaluar el efecto curativo, la seguridad y la tasa de supervivencia del trasplante de células CAR-T. Después de 6 meses de seguimiento cercano, los sujetos tendrán una evaluación de historial médico trimestral, examen físico y análisis de sangre, evaluación de metástasis óseas por TEC ósea, evaluación de próstata y cavidad pélvica por resonancia magnética de próstata e información general por PET CT si es necesario para dos años. Después de esta evaluación, los sujetos ingresarán a un seguimiento telefónico anual y una encuesta de cuestionario por hasta cinco años para evaluar los problemas de salud a largo plazo del tratamiento, como la recurrencia de tumores malignos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hailong Li, M.D/Ph.D
- Número de teléfono: 0086-17798835021
- Correo electrónico: Justinlee719@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Qing Zhang, Ph.D
- Número de teléfono: 0086-516-83262238
- Correo electrónico: qingzhang@xzhmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221000
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Contacto:
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- Número de teléfono: 0086-17798835021
- Correo electrónico: Justinlee719@163.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos de 18 a 75 años;
- La puntuación ECOG de los pacientes ≤ 2;
Pacientes con cáncer de próstata en estadio de resistencia a la castración (con o sin metástasis a distancia):
- La nueva terapia endocrina anterior es ineficaz;
- El tratamiento anterior con demasiada citabina o cabatasa es ineficaz.
- Tener lesiones medibles o evaluables;
Los principales tejidos y órganos de los pacientes funcionan bien:
- Función hepática: ALT/AST < 3 veces el límite superior del valor normal (ULN);
- función renal: creatinina < 220 μ mol/L;
- Función pulmonar: saturación de oxígeno interior ≥ 95%;
- Función cardiaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥40%
- Los pacientes o sus tutores legales participan voluntariamente y firman el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Enfermedades infecciosas (como VIH, hepatitis B o C activa, tuberculosis activa, etc.);
- El cribado de evaluación de viabilidad demuestra que la transfección de los linfocitos seleccionados es inferior al 10 % o que la amplificación bajo la coestimulación de CD3/CD28 es insuficiente (< 5 veces);
- Los signos vitales son anormales y los que no pueden cooperar con los inspectores;
- Aquellos con enfermedades mentales o enfermedades mentales que no pueden cooperar con el tratamiento y la evaluación del efecto curativo;
- Constitución altamente alérgica o antecedentes alérgicos graves, especialmente aquellos que son alérgicos a la IL-2;
- Sujetos con infección sistémica o infección local grave que necesiten tratamiento antiinfeccioso;
- Disfunción complicada del corazón, pulmón, cerebro, hígado, riñón y otros órganos importantes;
- Pacientes con otros tumores;
- Los médicos piensan que hay otras razones que no se pueden incluir en el tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Inmunoterapia con células CAR-T
Los pacientes registrados recibirán inmunoterapia con células CAR-T para el nuevo receptor de antígeno quimérico específico del antígeno PSMA mediante infusión.
|
Esta inmunoterapia de células CAR-T con un nuevo receptor de antígeno quimérico específico dirigido a PSMA.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de seguridad: incidencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Primer mes después de la infusión de células CAR-T
|
Evaluar la incidencia y la gravedad de los posibles eventos adversos en el plazo de un mes después de la infusión dirigida de PSMA CAR-T, incluido el síndrome de liberación de citoquinas y la toxicidad en el objetivo.
|
Primer mes después de la infusión de células CAR-T
|
|
Evaluación de efectividad
Periodo de tiempo: 3 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Para observar la eficacia de las células CAR-T después de la infusión, se utilizará para la evaluación la tasa de remisión total (ORR), la remisión completa (CR), la remisión parcial (PR), la estabilidad de la enfermedad (SD) o la progresión (PD).
|
3 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
|
24 meses después de la infusión de células CAR-T
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Tiempo de supervivencia global (SG)
|
24 meses después de la infusión de células CAR-T
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Junnian Zheng, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Investigador principal: Hailong Li, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Investigador principal: Qing Zhang, Ph.D, Xuzhou Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zhang Q, Li H, Yang J, Li L, Zhang B, Li J, Zheng J. Strategies to improve the clinical performance of chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):65-70. doi: 10.2174/156652313804806570.
- Sadelain M, Riviere I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering. Nature. 2017 May 24;545(7655):423-431. doi: 10.1038/nature22395.
- Xu J, Tian K, Zhang H, Li L, Liu H, Liu J, Zhang Q, Zheng J. Chimeric antigen receptor-T cell therapy for solid tumors require new clinical regimens. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Dec;17(12):1099-1106. doi: 10.1080/14737140.2017.1395285. Epub 2017 Oct 26.
- Mohler JL, Antonarakis ES, Armstrong AJ, D'Amico AV, Davis BJ, Dorff T, Eastham JA, Enke CA, Farrington TA, Higano CS, Horwitz EM, Hurwitz M, Ippolito JE, Kane CJ, Kuettel MR, Lang JM, McKenney J, Netto G, Penson DF, Plimack ER, Pow-Sang JM, Pugh TJ, Richey S, Roach M, Rosenfeld S, Schaeffer E, Shabsigh A, Small EJ, Spratt DE, Srinivas S, Tward J, Shead DA, Freedman-Cass DA. Prostate Cancer, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 May 1;17(5):479-505. doi: 10.6004/jnccn.2019.0023.
- Gansler T, Ganz PA, Grant M, Greene FL, Johnstone P, Mahoney M, Newman LA, Oh WK, Thomas CR Jr, Thun MJ, Vickers AJ, Wender RC, Brawley OW. Sixty years of CA: a cancer journal for clinicians. CA Cancer J Clin. 2010 Nov-Dec;60(6):345-50. doi: 10.3322/caac.20088.
- Slovin SF. Immunotherapy for castration-resistant prostate cancer: has its time arrived? Expert Opin Biol Ther. 2020 May;20(5):481-487. doi: 10.1080/14712598.2020.1735345. Epub 2020 Mar 5.
- Esmaeilzadeh A, Tahmasebi S, Athari SS. Chimeric antigen receptor -T cell therapy: Applications and challenges in treatment of allergy and asthma. Biomed Pharmacother. 2020 Mar;123:109685. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109685. Epub 2019 Dec 17.
- Zuccolotto G, Fracasso G, Merlo A, Montagner IM, Rondina M, Bobisse S, Figini M, Cingarlini S, Colombatti M, Zanovello P, Rosato A. PSMA-specific CAR-engineered T cells eradicate disseminated prostate cancer in preclinical models. PLoS One. 2014 Oct 3;9(10):e109427. doi: 10.1371/journal.pone.0109427. eCollection 2014.
- Minn I, Huss DJ, Ahn HH, Chinn TM, Park A, Jones J, Brummet M, Rowe SP, Sysa-Shah P, Du Y, Levitsky HI, Pomper MG. Imaging CAR T cell therapy with PSMA-targeted positron emission tomography. Sci Adv. 2019 Jul 3;5(7):eaaw5096. doi: 10.1126/sciadv.aaw5096. eCollection 2019 Jul.
- Santoro SP, Kim S, Motz GT, Alatzoglou D, Li C, Irving M, Powell DJ Jr, Coukos G. T cells bearing a chimeric antigen receptor against prostate-specific membrane antigen mediate vascular disruption and result in tumor regression. Cancer Immunol Res. 2015 Jan;3(1):68-84. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0192. Epub 2014 Oct 30.
- Junghans RP, Ma Q, Rathore R, Gomes EM, Bais AJ, Lo AS, Abedi M, Davies RA, Cabral HJ, Al-Homsi AS, Cohen SI. Phase I Trial of Anti-PSMA Designer CAR-T Cells in Prostate Cancer: Possible Role for Interacting Interleukin 2-T Cell Pharmacodynamics as a Determinant of Clinical Response. Prostate. 2016 Oct;76(14):1257-70. doi: 10.1002/pros.23214. Epub 2016 Jun 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XYFY2021-KL172-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .