去勢抵抗性前立腺癌の治療におけるPSMA標的CAR-T細胞の臨床研究
2022年4月26日 更新者：The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
これは、去勢抵抗性前立腺がんの治療におけるPSMA標的CAR-T細胞の安全性と有効性を評価するための実験的研究です。
調査の概要
詳細な説明
臨床研究を計画し、試験を 2 つのフェーズに分けました。
フェーズ 1 (クライミング テスト): 9 人の患者が無作為に 3 つのグループに分けられました (n=3)。 9 人の患者は、CAR-T 細胞注入の 8-7 日前に 60mg/kg/d の用量でシクロホスファミドで治療され、CAR-T 細胞注入の 6-2 日前に 25mg/m^2/d の用量でフルダラビンで治療された。 0 日目に、CAR T 細胞をグループ 1、2、および 3 の患者に、それぞれ 1*10^8/人、1*10^9/人、および 1*10^10/人の用量で注射しました。 注入時間は15-30分を超えました。 0-14 日目、IL-2 (75000IU/kg) を 1 日 1 回皮下注射した。 15-28 日目から、IL-2 (75000IU/kg) を患者に週 3 回皮下注射した。 この研究の目的は、被験者の CAR T 細胞に対する MTD (最大耐用量) を評価することです。
フェーズ 2: 前立腺がん患者の適切な治療用量を決定した後、残りの 11 人の患者は同じ化学療法の前治療を受けました。 次に、第 1 相の結果に応じた適切な治療用量の CAR T 細胞を 0 日目に注入しました。0 日目から 14 日目まで、IL-2 (75000IU/kg) を 1 日 1 回皮下投与しました。 15-28 日目に、IL-2 (75000IU/kg) を週 3 回皮下投与しました。
被験者は 4 週間ごとに末梢血を採取し、PSA およびその他の関連指標を検出して、CAR-T 細胞移植の治癒効果、安全性、および生存率を評価します。 6か月の綿密なフォローアップの後、被験者は四半期ごとの病歴評価、身体検査と血液検査、骨ECTによる骨転移評価、前立腺MRIによる前立腺と骨盤腔の評価、および必要に応じてPET CTによる一般情報を受けます。 2年。 この評価の後、悪性腫瘍の再発など、治療の長期的な健康問題を評価するために、被験者は年次の電話フォローアップとアンケート調査に最大5年間参加します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Hailong Li, M.D/Ph.D
- 電話番号：0086-17798835021
- メール：Justinlee719@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Qing Zhang, Ph.D
- 電話番号：0086-516-83262238
- メール：qingzhang@xzhmu.edu.cn
研究場所
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- 募集
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
コンタクト：
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- 電話番号：0086-17798835021
- メール：Justinlee719@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの男性患者;
- 患者のECOGスコア≤2;
去勢抵抗期の前立腺がん患者（遠隔転移の有無にかかわらず）：
- 以前の新しい内分泌療法は効果がありません。
- シタビンやカバターゼが多すぎる過去の治療は効果がありません。
- 測定可能または評価可能な病変がある;
患者の主要な組織と臓器は良好に機能しています。
- 肝機能: ALT/AST < 正常値の上限の 3 倍 (ULN);
- 腎機能: クレアチニン < 220 μ mol/L;
- 肺機能: 室内酸素飽和度 ≥ 95%;
- 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧40%
- 患者またはその法的保護者は自発的に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名します。
除外基準:
- 感染症（HIV、活動性B型またはC型肝炎感染、活動性結核など）;
- 実現可能性評価スクリーニングは、標的リンパ球のトランスフェクションが 10% 未満であるか、または CD3/CD28 の共刺激下での増幅が不十分であることを証明します (< 5 回)。
- バイタルサインに異常があり、検査に協力できない方。
- 治療や治療効果評価にご協力いただけない精神疾患や精神疾患のある方
- 高度のアレルギー体質または重度のアレルギー歴、特に IL-2 にアレルギーのある方。
- -抗感染治療が必要な全身感染症または局所重度感染症の被験者;
- 心臓、肺、脳、肝臓、腎臓、その他の重要な臓器の複雑な機能障害;
- 他の腫瘍を有する患者;
- 医師は、治療に含めることができない他の理由があると考えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR-T細胞免疫療法
登録された患者は、注入によるPSMA抗原の新しい特異的キメラ抗原受容体に対するCAR-T細胞免疫療法を受けます。
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この CAR-T 細胞免疫療法は、PSMA を標的とした新規特異的キメラ抗原受容体を用いたものです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性評価：有害事象の発生率と重症度
時間枠：CAR-T細胞注入後最初の1ヶ月
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サイトカイン放出症候群およびオンターゲット毒性を含む、標的PSMA CAR-T注入後1か月以内に起こりうる有害事象の発生率および重症度を評価すること。
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CAR-T細胞注入後最初の1ヶ月
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有効性評価
時間枠：CAR-T細胞注入後3ヶ月
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注入後のCAR-T細胞の有効性を観察するために、総寛解率（ORR）、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、疾患安定性（SD）または進行（PD）が評価に使用されます。
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CAR-T細胞注入後3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：CAR-T細胞注入後24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) 時間
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CAR-T細胞注入後24ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：CAR-T細胞注入後24ヶ月
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全生存 (OS) 時間
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CAR-T細胞注入後24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Junnian Zheng, M.D/Ph.D、The Affiliated Hospital Of XuZhou Medical University
- 主任研究者：Hailong Li, M.D/Ph.D、The Affiliated Hospital Of XuZhou Medical University
- 主任研究者：Qing Zhang, Ph.D、Xuzhou Medical University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zhang Q, Li H, Yang J, Li L, Zhang B, Li J, Zheng J. Strategies to improve the clinical performance of chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):65-70. doi: 10.2174/156652313804806570.
- Sadelain M, Riviere I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering. Nature. 2017 May 24;545(7655):423-431. doi: 10.1038/nature22395.
- Xu J, Tian K, Zhang H, Li L, Liu H, Liu J, Zhang Q, Zheng J. Chimeric antigen receptor-T cell therapy for solid tumors require new clinical regimens. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Dec;17(12):1099-1106. doi: 10.1080/14737140.2017.1395285. Epub 2017 Oct 26.
- Mohler JL, Antonarakis ES, Armstrong AJ, D'Amico AV, Davis BJ, Dorff T, Eastham JA, Enke CA, Farrington TA, Higano CS, Horwitz EM, Hurwitz M, Ippolito JE, Kane CJ, Kuettel MR, Lang JM, McKenney J, Netto G, Penson DF, Plimack ER, Pow-Sang JM, Pugh TJ, Richey S, Roach M, Rosenfeld S, Schaeffer E, Shabsigh A, Small EJ, Spratt DE, Srinivas S, Tward J, Shead DA, Freedman-Cass DA. Prostate Cancer, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 May 1;17(5):479-505. doi: 10.6004/jnccn.2019.0023.
- Gansler T, Ganz PA, Grant M, Greene FL, Johnstone P, Mahoney M, Newman LA, Oh WK, Thomas CR Jr, Thun MJ, Vickers AJ, Wender RC, Brawley OW. Sixty years of CA: a cancer journal for clinicians. CA Cancer J Clin. 2010 Nov-Dec;60(6):345-50. doi: 10.3322/caac.20088.
- Slovin SF. Immunotherapy for castration-resistant prostate cancer: has its time arrived? Expert Opin Biol Ther. 2020 May;20(5):481-487. doi: 10.1080/14712598.2020.1735345. Epub 2020 Mar 5.
- Esmaeilzadeh A, Tahmasebi S, Athari SS. Chimeric antigen receptor -T cell therapy: Applications and challenges in treatment of allergy and asthma. Biomed Pharmacother. 2020 Mar;123:109685. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109685. Epub 2019 Dec 17.
- Zuccolotto G, Fracasso G, Merlo A, Montagner IM, Rondina M, Bobisse S, Figini M, Cingarlini S, Colombatti M, Zanovello P, Rosato A. PSMA-specific CAR-engineered T cells eradicate disseminated prostate cancer in preclinical models. PLoS One. 2014 Oct 3;9(10):e109427. doi: 10.1371/journal.pone.0109427. eCollection 2014.
- Minn I, Huss DJ, Ahn HH, Chinn TM, Park A, Jones J, Brummet M, Rowe SP, Sysa-Shah P, Du Y, Levitsky HI, Pomper MG. Imaging CAR T cell therapy with PSMA-targeted positron emission tomography. Sci Adv. 2019 Jul 3;5(7):eaaw5096. doi: 10.1126/sciadv.aaw5096. eCollection 2019 Jul.
- Santoro SP, Kim S, Motz GT, Alatzoglou D, Li C, Irving M, Powell DJ Jr, Coukos G. T cells bearing a chimeric antigen receptor against prostate-specific membrane antigen mediate vascular disruption and result in tumor regression. Cancer Immunol Res. 2015 Jan;3(1):68-84. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0192. Epub 2014 Oct 30.
- Junghans RP, Ma Q, Rathore R, Gomes EM, Bais AJ, Lo AS, Abedi M, Davies RA, Cabral HJ, Al-Homsi AS, Cohen SI. Phase I Trial of Anti-PSMA Designer CAR-T Cells in Prostate Cancer: Possible Role for Interacting Interleukin 2-T Cell Pharmacodynamics as a Determinant of Clinical Response. Prostate. 2016 Oct;76(14):1257-70. doi: 10.1002/pros.23214. Epub 2016 Jun 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年12月1日
一次修了 (予想される)
2025年11月30日
研究の完了 (予想される)
2026年11月30日
試験登録日
最初に提出
2022年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月26日
最初の投稿 (実際)
2022年4月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月26日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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