Клиническое исследование CAR-T-клеток, нацеленных на PSMA, при лечении резистентного к кастрации рака предстательной железы
26 апреля 2022 г. обновлено: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Это экспериментальное исследование для оценки безопасности и эффективности CAR-T-клеток, нацеленных на PSMA, при лечении резистентного к кастрации рака предстательной железы.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы разработали клиническое исследование и разделили его на две фазы.
Фаза 1 (проба скалолазания): 9 пациентов были случайным образом разделены на 3 группы (n=3). 9 пациентов лечили циклофосфамидом в дозе 60 мг/кг/сут за 8-7 дней до инфузии CAR-T-клеток и флудалабином в дозе 25 мг/м^2/сут за 6-2 дня до инфузии CAR-T-клеток. В 0-й день CAR Т-клетки вводили пациентам 1, 2 и 3 групп в дозах 1*10^8/чел, 1*10^9/чел и 1*10^10/чел соответственно. Время инфузии превышало 15-30 мин. В дни 0-14 ИЛ-2 (75000 МЕ/кг) вводили подкожно 1 раз в сутки. С 15-го по 28-й день пациентам три раза в неделю подкожно вводили ИЛ-2 (75000 МЕ/кг). Целью данного исследования является оценка MTD (максимально переносимая доза) испытуемых по сравнению с Т-клетками CAR.
Фаза 2: после определения подходящей терапевтической дозы для пациентов с раком предстательной железы остальные 11 пациентов получили такое же предварительное лечение химиотерапией. Затем в 0-е сутки вводили соответствующую терапевтическую дозу CAR Т-клеток по результатам фазы 1. В 0-14-е сутки ИЛ-2 (75000 МЕ/кг) вводили подкожно 1 раз в сутки. С 15 по 28 день ИЛ-2 (75000 МЕ/кг) вводили подкожно 3 раза в неделю.
Субъекты будут собирать периферическую кровь каждые четыре недели, определять ПСА и другие соответствующие показатели для оценки лечебного эффекта, безопасности и выживаемости трансплантации CAR-T-клеток. Через 6 месяцев тщательного наблюдения субъекты будут проходить ежеквартальную оценку истории болезни, физикальное обследование и анализ крови, оценку метастазов в кости с помощью ЭСТ костей, оценку предстательной железы и полости таза с помощью МРТ предстательной железы и общую информацию с помощью ПЭТ КТ, если это необходимо для два года. После этой оценки испытуемые будут проходить ежегодное телефонное наблюдение и анкетирование на срок до пяти лет для оценки долгосрочных проблем со здоровьем, связанных с лечением, таких как рецидивы злокачественных опухолей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
20
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Hailong Li, M.D/Ph.D
- Номер телефона: 0086-17798835021
- Электронная почта: Justinlee719@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Qing Zhang, Ph.D
- Номер телефона: 0086-516-83262238
- Электронная почта: qingzhang@xzhmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221000
- Рекрутинг
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Контакт:
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- Номер телефона: 0086-17798835021
- Электронная почта: Justinlee719@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского пола в возрасте от 18 до 75 лет;
- Оценка пациентов по шкале ECOG ≤ 2;
Пациенты с раком предстательной железы в стадии резистентности к кастрации (с отдаленными метастазами или без них):
- Предыдущая новая эндокринная терапия неэффективна;
- Прошлое лечение слишком большим количеством цитабина или кабатазы неэффективно.
- Имеют измеримые или поддающиеся оценке поражения;
Основные ткани и органы больных функционируют хорошо:
- Функция печени: АЛТ/АСТ < 3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
- функция почек: креатинин < 220 мкмоль/л;
- Функция легких: насыщение кислородом в помещении ≥ 95%;
- Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥40%
- Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют и подписывают форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Инфекционные заболевания (такие как ВИЧ, активный гепатит В или С, активный туберкулез и т. д.);
- Скрининг оценки целесообразности показывает, что трансфекция целевых лимфоцитов составляет менее 10% или амплификация при костимуляции CD3/CD28 недостаточна (< 5 раз);
- Жизненно важные признаки ненормальны и те, кто не может сотрудничать с инспекторами;
- Люди с психическим заболеванием или психическим заболеванием, которые не могут сотрудничать с лечением и оценкой лечебного эффекта;
- Сильно аллергическая конституция или тяжелая аллергическая история, особенно у тех, у кого аллергия на IL-2;
- Субъекты с системной инфекцией или локальной тяжелой инфекцией, нуждающиеся в противоинфекционном лечении;
- Осложненные нарушения функции сердца, легких, головного мозга, печени, почек и других важных органов;
- Пациенты с другими опухолями;
- Врачи считают, что есть и другие причины, которые нельзя включать в лечение.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Иммунотерапия CAR-T-клетками
Зарегистрированные пациенты будут получать CAR-T-клеточную иммунотерапию для нового специфического химерного антигенного рецептора антигена PSMA путем инфузии.
|
Это иммунотерапия CAR-T-клетками с новым специфическим химерным антигенным рецептором, нацеленная на PSMA.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности: частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: Первый 1 месяц после инфузии CAR-T-клеток
|
Оценить частоту и тяжесть возможных нежелательных явлений в течение одного месяца после целевой инфузии PSMA CAR-T, включая синдром высвобождения цитокинов и целевую токсичность.
|
Первый 1 месяц после инфузии CAR-T-клеток
|
|
Оценка эффективности
Временное ограничение: Через 3 месяца после введения CAR-T-клеток
|
Чтобы наблюдать за эффективностью CAR-T-клеток после инфузии, для оценки будут использоваться общая частота ремиссии (ORR), полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR), стабильность заболевания (SD) или прогрессирование (PD).
|
Через 3 месяца после введения CAR-T-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца после введения CAR-T-клеток
|
Время выживаемости без прогрессирования (PFS)
|
24 месяца после введения CAR-T-клеток
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца после введения CAR-T-клеток
|
Общее время выживания (OS)
|
24 месяца после введения CAR-T-клеток
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Junnian Zheng, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Главный следователь: Hailong Li, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Главный следователь: Qing Zhang, Ph.D, Xuzhou Medical University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Zhang Q, Li H, Yang J, Li L, Zhang B, Li J, Zheng J. Strategies to improve the clinical performance of chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):65-70. doi: 10.2174/156652313804806570.
- Sadelain M, Riviere I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering. Nature. 2017 May 24;545(7655):423-431. doi: 10.1038/nature22395.
- Xu J, Tian K, Zhang H, Li L, Liu H, Liu J, Zhang Q, Zheng J. Chimeric antigen receptor-T cell therapy for solid tumors require new clinical regimens. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Dec;17(12):1099-1106. doi: 10.1080/14737140.2017.1395285. Epub 2017 Oct 26.
- Mohler JL, Antonarakis ES, Armstrong AJ, D'Amico AV, Davis BJ, Dorff T, Eastham JA, Enke CA, Farrington TA, Higano CS, Horwitz EM, Hurwitz M, Ippolito JE, Kane CJ, Kuettel MR, Lang JM, McKenney J, Netto G, Penson DF, Plimack ER, Pow-Sang JM, Pugh TJ, Richey S, Roach M, Rosenfeld S, Schaeffer E, Shabsigh A, Small EJ, Spratt DE, Srinivas S, Tward J, Shead DA, Freedman-Cass DA. Prostate Cancer, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 May 1;17(5):479-505. doi: 10.6004/jnccn.2019.0023.
- Gansler T, Ganz PA, Grant M, Greene FL, Johnstone P, Mahoney M, Newman LA, Oh WK, Thomas CR Jr, Thun MJ, Vickers AJ, Wender RC, Brawley OW. Sixty years of CA: a cancer journal for clinicians. CA Cancer J Clin. 2010 Nov-Dec;60(6):345-50. doi: 10.3322/caac.20088.
- Slovin SF. Immunotherapy for castration-resistant prostate cancer: has its time arrived? Expert Opin Biol Ther. 2020 May;20(5):481-487. doi: 10.1080/14712598.2020.1735345. Epub 2020 Mar 5.
- Esmaeilzadeh A, Tahmasebi S, Athari SS. Chimeric antigen receptor -T cell therapy: Applications and challenges in treatment of allergy and asthma. Biomed Pharmacother. 2020 Mar;123:109685. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109685. Epub 2019 Dec 17.
- Zuccolotto G, Fracasso G, Merlo A, Montagner IM, Rondina M, Bobisse S, Figini M, Cingarlini S, Colombatti M, Zanovello P, Rosato A. PSMA-specific CAR-engineered T cells eradicate disseminated prostate cancer in preclinical models. PLoS One. 2014 Oct 3;9(10):e109427. doi: 10.1371/journal.pone.0109427. eCollection 2014.
- Minn I, Huss DJ, Ahn HH, Chinn TM, Park A, Jones J, Brummet M, Rowe SP, Sysa-Shah P, Du Y, Levitsky HI, Pomper MG. Imaging CAR T cell therapy with PSMA-targeted positron emission tomography. Sci Adv. 2019 Jul 3;5(7):eaaw5096. doi: 10.1126/sciadv.aaw5096. eCollection 2019 Jul.
- Santoro SP, Kim S, Motz GT, Alatzoglou D, Li C, Irving M, Powell DJ Jr, Coukos G. T cells bearing a chimeric antigen receptor against prostate-specific membrane antigen mediate vascular disruption and result in tumor regression. Cancer Immunol Res. 2015 Jan;3(1):68-84. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0192. Epub 2014 Oct 30.
- Junghans RP, Ma Q, Rathore R, Gomes EM, Bais AJ, Lo AS, Abedi M, Davies RA, Cabral HJ, Al-Homsi AS, Cohen SI. Phase I Trial of Anti-PSMA Designer CAR-T Cells in Prostate Cancer: Possible Role for Interacting Interleukin 2-T Cell Pharmacodynamics as a Determinant of Clinical Response. Prostate. 2016 Oct;76(14):1257-70. doi: 10.1002/pros.23214. Epub 2016 Jun 21.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 ноября 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 ноября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XYFY2021-KL172-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .