PSMA靶向CAR-T细胞治疗去势抵抗性前列腺癌的临床研究
2022年4月26日 更新者：The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
这是一项评估 PSMA 靶向 CAR-T 细胞治疗去势抵抗性前列腺癌的安全性和有效性的实验研究。
研究概览
详细说明
我们设计了一项临床研究并将试验分为两个阶段。
第一阶段（攀爬试验）：9名患者随机分为3组（n=3）。 9例患者在CAR-T细胞输注前8-7天给予环磷酰胺60mg/kg/d，CAR-T细胞输注前6-2天给予氟达拉滨25mg/m^2/d。 第0天，CAR T细胞分别以1*10^8/人、1*10^9/人和1*10^10/人的剂量注射到1、2、3组患者体内。 输液时间超过15-30min。 第0-14天皮下注射IL-2(75000IU/kg)，每天一次。 从第 15-28 天开始，每周 3 次皮下注射 IL-2（75000IU/kg）。 本研究的目的是评估受试者对 CAR T 细胞的 MTD（最大耐受剂量）。
第二阶段：确定前列腺癌患者合适的治疗剂量后，其余11名患者接受相同的化疗前治疗。 然后在第0天根据1期结果输注适当治疗剂量的CAR T细胞。在第0-14天皮下注射IL-2（75000IU/kg），每天一次。 在第 15-28 天，每周皮下注射 3 次 IL-2（75000IU/kg）。
受试者每4周采集一次外周血，检测PSA等相关指标，以评估CAR-T细胞移植的疗效、安全性和存活率。 密切随访 6 个月后，每季度对受试者进行病史评估、体格检查和血液检查、骨 ECT 评估骨转移情况、前列腺 MRI 评估前列腺和盆腔情况，必要时进行 PET CT 的一般信息评估两年。 此次评估后，受试者将进入长达五年的年度电话随访和问卷调查，以评估治疗的长期健康问题，例如恶性肿瘤的复发。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hailong Li, M.D/Ph.D
- 电话号码：0086-17798835021
- 邮箱：Justinlee719@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Qing Zhang, Ph.D
- 电话号码：0086-516-83262238
- 邮箱：qingzhang@xzhmu.edu.cn
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- 招聘中
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
接触：
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- 电话号码：0086-17798835021
- 邮箱：Justinlee719@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 18岁至75岁的男性患者；
- 患者ECOG评分≤2；
去势抵抗期前列腺癌患者（有无远处转移）：
- 既往新的内分泌治疗无效；
- 过去用过多的西他滨或卡巴酶治疗无效。
- 有可测量或可评估的病变；
患者主要组织器官功能良好：
- 肝功能：ALT/AST <正常值上限（ULN）的3倍；
- 肾功能：肌酐<220μmol/L；
- 肺功能：室内血氧饱和度≥95%；
- 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥40%
- 患者或其法定监护人自愿参加并签署知情同意书。
排除标准：
- 传染病（如HIV、活动性乙型或丙型肝炎感染、活动性肺结核等）；
- 可行性评估筛选证明靶向淋巴细胞转染率低于10%或CD3/CD28共刺激下扩增不充分（<5倍）；
- 生命体征异常，不能配合检查人员的；
- 患有精神疾病或精神病不能配合治疗和疗效评价者；
- 高度过敏体质或有严重过敏史，尤其是对IL-2过敏者；
- 全身感染或局部严重感染需要抗感染治疗的受试者；
- 心、肺、脑、肝、肾等重要器官的复杂功能障碍；
- 患有其他肿瘤的患者；
- 医生认为还有其他原因不能纳入治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：CAR-T细胞免疫疗法
注册患者将通过输注的方式接受PSMA抗原新型特异性嵌合抗原受体的CAR-T细胞免疫治疗。
|
这种 CAR-T 细胞免疫疗法具有针对 PSMA 的新型特异性嵌合抗原受体。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性评价：不良事件的发生率和严重程度
大体时间：CAR-T细胞输注后的前1个月
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评估靶向 PSMA CAR-T 输注后一个月内可能发生的不良事件的发生率和严重程度，包括细胞因子释放综合征和靶向毒性。
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CAR-T细胞输注后的前1个月
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成效评估
大体时间：CAR-T细胞输注后3个月
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为了观察输注后CAR-T细胞的疗效，将采用总缓解率（ORR）、完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定性（SD）或进展（PD）进行评价。
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CAR-T细胞输注后3个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：CAR-T细胞输注后24个月
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无进展生存期 (PFS) 时间
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CAR-T细胞输注后24个月
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总生存期（OS）
大体时间：CAR-T细胞输注后24个月
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总生存 (OS) 时间
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CAR-T细胞输注后24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Junnian Zheng, M.D/Ph.D、The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- 首席研究员：Hailong Li, M.D/Ph.D、The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- 首席研究员：Qing Zhang, Ph.D、Xuzhou Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhang Q, Li H, Yang J, Li L, Zhang B, Li J, Zheng J. Strategies to improve the clinical performance of chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):65-70. doi: 10.2174/156652313804806570.
- Sadelain M, Riviere I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering. Nature. 2017 May 24;545(7655):423-431. doi: 10.1038/nature22395.
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- Mohler JL, Antonarakis ES, Armstrong AJ, D'Amico AV, Davis BJ, Dorff T, Eastham JA, Enke CA, Farrington TA, Higano CS, Horwitz EM, Hurwitz M, Ippolito JE, Kane CJ, Kuettel MR, Lang JM, McKenney J, Netto G, Penson DF, Plimack ER, Pow-Sang JM, Pugh TJ, Richey S, Roach M, Rosenfeld S, Schaeffer E, Shabsigh A, Small EJ, Spratt DE, Srinivas S, Tward J, Shead DA, Freedman-Cass DA. Prostate Cancer, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 May 1;17(5):479-505. doi: 10.6004/jnccn.2019.0023.
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- Zuccolotto G, Fracasso G, Merlo A, Montagner IM, Rondina M, Bobisse S, Figini M, Cingarlini S, Colombatti M, Zanovello P, Rosato A. PSMA-specific CAR-engineered T cells eradicate disseminated prostate cancer in preclinical models. PLoS One. 2014 Oct 3;9(10):e109427. doi: 10.1371/journal.pone.0109427. eCollection 2014.
- Minn I, Huss DJ, Ahn HH, Chinn TM, Park A, Jones J, Brummet M, Rowe SP, Sysa-Shah P, Du Y, Levitsky HI, Pomper MG. Imaging CAR T cell therapy with PSMA-targeted positron emission tomography. Sci Adv. 2019 Jul 3;5(7):eaaw5096. doi: 10.1126/sciadv.aaw5096. eCollection 2019 Jul.
- Santoro SP, Kim S, Motz GT, Alatzoglou D, Li C, Irving M, Powell DJ Jr, Coukos G. T cells bearing a chimeric antigen receptor against prostate-specific membrane antigen mediate vascular disruption and result in tumor regression. Cancer Immunol Res. 2015 Jan;3(1):68-84. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0192. Epub 2014 Oct 30.
- Junghans RP, Ma Q, Rathore R, Gomes EM, Bais AJ, Lo AS, Abedi M, Davies RA, Cabral HJ, Al-Homsi AS, Cohen SI. Phase I Trial of Anti-PSMA Designer CAR-T Cells in Prostate Cancer: Possible Role for Interacting Interleukin 2-T Cell Pharmacodynamics as a Determinant of Clinical Response. Prostate. 2016 Oct;76(14):1257-70. doi: 10.1002/pros.23214. Epub 2016 Jun 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年12月1日
初级完成 (预期的)
2025年11月30日
研究完成 (预期的)
2026年11月30日
研究注册日期
首次提交
2022年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月26日
首次发布 (实际的)
2022年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月26日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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