PSMA-célzott CAR-T-sejtek klinikai vizsgálata a kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelésében
2022. április 26. frissítette: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Ez egy kísérleti vizsgálat a PSMA-célzott CAR-T sejtek biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Terveztünk egy klinikai vizsgálatot, és a vizsgálatot két fázisra osztottuk.
1. fázis (mászóteszt): 9 beteget véletlenszerűen 3 csoportba osztottak (n=3). 9 beteget kezeltek ciklofoszfamiddal 60mg/ttkg/nap dózisban 8-7 nappal a CAR-T sejt infúzió előtt, és fludalabint 25 mg/m^2/d dózisban 6-2 nappal a CAR-T sejt infúzió előtt. A 0. napon CAR T sejteket injektáltunk az 1., 2. és 3. csoportba tartozó betegekbe 1*10^8/fő, 1*10^9/fő, illetve 1*10^10/fő dózisban. Az infúziós idő meghaladta a 15-30 percet. A 0-14. napon IL-2-t (75000 NE/kg) szubkután injektáltunk naponta egyszer. A 15-28. naptól IL-2-t (75000 NE/kg) szubkután injektáltunk a betegekbe hetente háromszor. Ennek a vizsgálatnak a célja az alanyok MTD-jének (maximális tolerált dózisának) felmérése a CAR T-sejtekkel szemben.
2. fázis: A prosztatarákos betegek megfelelő terápiás dózisának meghatározása után a fennmaradó 11 beteg ugyanazt a kemoterápiás előkezelést kapott. Ezt követően az 1. fázis eredményeinek megfelelő terápiás dózisú CAR T-sejteket infundáltuk a 0. napon. A 0-14. napon IL-2-t (75000 IU/kg) adtunk szubkután naponta egyszer. A 15-28. napon IL-2-t (75000 NE/kg) adtunk be szubkután hetente háromszor.
Az alanyok négyhetente perifériás vért gyűjtenek, kimutatják a PSA-t és más kapcsolódó mutatókat, hogy értékeljék a CAR-T sejttranszplantáció gyógyító hatását, biztonságosságát és túlélési arányát. 6 hónapos szoros utánkövetés után az alanyok negyedévente kórtörténet-felmérést, fizikális vizsgálatot és vérvizsgálatot, csontáttét-értékelést csont-ECT-vel, prosztata- és medenceüreg-vizsgálatot prosztata MRI-vel, valamint általános tájékoztatást PET CT-vel, ha szükséges. két év. Ezt az értékelést követően az alanyok éves telefonos utókövetésben és kérdőíves felmérésben vesznek részt legfeljebb öt éven keresztül, hogy felmérjék a kezelés hosszú távú egészségügyi problémáit, például a rosszindulatú daganatok kiújulását.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
20
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Hailong Li, M.D/Ph.D
- Telefonszám: 0086-17798835021
- E-mail: Justinlee719@163.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Qing Zhang, Ph.D
- Telefonszám: 0086-516-83262238
- E-mail: qingzhang@xzhmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kína, 221000
- Toborzás
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- Telefonszám: 0086-17798835021
- E-mail: Justinlee719@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 75 év közötti férfi betegek;
- A betegek ECOG-pontszáma ≤ 2;
Prosztatarákos betegek kasztrációs rezisztencia stádiumban (távoli áttéttel vagy anélkül):
- A korábbi új endokrin terápia hatástalan;
- A túl sok citabinnal vagy kabatázzal végzett korábbi kezelés hatástalan.
- Mérhető vagy értékelhető elváltozásai vannak;
A betegek fő szövetei és szervei jól működnek:
- Májfunkció: ALT/AST < a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa;
- vesefunkció: kreatinin < 220 μ mol/L;
- Tüdőfunkció: beltéri oxigéntelítettség ≥ 95%;
- Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥40%
- A betegek vagy törvényes gondviselőik önkéntesen vesznek részt és aláírják a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Fertőző betegségek (például HIV, aktív hepatitis B vagy C fertőzés, aktív tuberkulózis stb.);
- A megvalósíthatósági szűrés azt bizonyítja, hogy a megcélzott limfociták transzfekciója kevesebb, mint 10%, vagy a CD3/CD28 együttes stimulációja alatti amplifikáció nem elegendő (< 5-ször);
- Az életjelek abnormálisak és olyanok, akik nem tudnak együttműködni az ellenőrökkel;
- Mentális vagy mentális betegségben szenvedők, akik nem tudnak együttműködni a kezeléssel és a gyógyító hatás értékelésével;
- Erősen allergiás alkat vagy súlyos allergiás anamnézis, különösen azok, akik allergiásak az IL-2-re;
- Szisztémás fertőzésben vagy helyi súlyos fertőzésben szenvedő alanyok, akiknek fertőzésellenes kezelésre van szükségük;
- Szív, tüdő, agy, máj, vese és más fontos szervek komplikált diszfunkciója;
- Más daganatos betegek;
- Az orvosok úgy vélik, hogy vannak más okok is, amelyeket nem lehet belefoglalni a kezelésbe.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CAR-T sejt immunterápia
A regisztrált betegek CAR-T sejtes immunterápiát kapnak a PSMA antigén új, specifikus kiméra antigén receptorára infúzióval.
|
Ez a CAR-T sejt immunterápia egy új specifikus kiméra antigén receptorral, amely a PSMA-t célozza.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági értékelés: A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Időkeret: Az első 1 hónap a CAR-T-sejtek infúziója után
|
A lehetséges nemkívánatos események előfordulásának és súlyosságának értékelése a célzott PSMA CAR-T infúziót követő egy hónapon belül, beleértve a citokin felszabadulási szindrómát és a célpont toxicitást.
|
Az első 1 hónap a CAR-T-sejtek infúziója után
|
|
Hatékonyság értékelése
Időkeret: 3 hónappal a CAR-T sejtek infúziója után
|
A CAR-T sejtek infúzió utáni hatékonyságának megfigyelése érdekében a teljes remissziós rátát (ORR), a teljes remissziót (CR), a részleges remissziót (PR), a betegség stabilitását (SD) vagy a progressziót (PD) használják az értékeléshez.
|
3 hónappal a CAR-T sejtek infúziója után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónappal a CAR-T-sejtek infúziója után
|
Progressziómentes túlélési idő (PFS).
|
24 hónappal a CAR-T-sejtek infúziója után
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónappal a CAR-T-sejtek infúziója után
|
Teljes túlélési idő (OS).
|
24 hónappal a CAR-T-sejtek infúziója után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Junnian Zheng, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Kutatásvezető: Hailong Li, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Kutatásvezető: Qing Zhang, Ph.D, Xuzhou Medical University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Zhang Q, Li H, Yang J, Li L, Zhang B, Li J, Zheng J. Strategies to improve the clinical performance of chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):65-70. doi: 10.2174/156652313804806570.
- Sadelain M, Riviere I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering. Nature. 2017 May 24;545(7655):423-431. doi: 10.1038/nature22395.
- Xu J, Tian K, Zhang H, Li L, Liu H, Liu J, Zhang Q, Zheng J. Chimeric antigen receptor-T cell therapy for solid tumors require new clinical regimens. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Dec;17(12):1099-1106. doi: 10.1080/14737140.2017.1395285. Epub 2017 Oct 26.
- Mohler JL, Antonarakis ES, Armstrong AJ, D'Amico AV, Davis BJ, Dorff T, Eastham JA, Enke CA, Farrington TA, Higano CS, Horwitz EM, Hurwitz M, Ippolito JE, Kane CJ, Kuettel MR, Lang JM, McKenney J, Netto G, Penson DF, Plimack ER, Pow-Sang JM, Pugh TJ, Richey S, Roach M, Rosenfeld S, Schaeffer E, Shabsigh A, Small EJ, Spratt DE, Srinivas S, Tward J, Shead DA, Freedman-Cass DA. Prostate Cancer, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 May 1;17(5):479-505. doi: 10.6004/jnccn.2019.0023.
- Gansler T, Ganz PA, Grant M, Greene FL, Johnstone P, Mahoney M, Newman LA, Oh WK, Thomas CR Jr, Thun MJ, Vickers AJ, Wender RC, Brawley OW. Sixty years of CA: a cancer journal for clinicians. CA Cancer J Clin. 2010 Nov-Dec;60(6):345-50. doi: 10.3322/caac.20088.
- Slovin SF. Immunotherapy for castration-resistant prostate cancer: has its time arrived? Expert Opin Biol Ther. 2020 May;20(5):481-487. doi: 10.1080/14712598.2020.1735345. Epub 2020 Mar 5.
- Esmaeilzadeh A, Tahmasebi S, Athari SS. Chimeric antigen receptor -T cell therapy: Applications and challenges in treatment of allergy and asthma. Biomed Pharmacother. 2020 Mar;123:109685. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109685. Epub 2019 Dec 17.
- Zuccolotto G, Fracasso G, Merlo A, Montagner IM, Rondina M, Bobisse S, Figini M, Cingarlini S, Colombatti M, Zanovello P, Rosato A. PSMA-specific CAR-engineered T cells eradicate disseminated prostate cancer in preclinical models. PLoS One. 2014 Oct 3;9(10):e109427. doi: 10.1371/journal.pone.0109427. eCollection 2014.
- Minn I, Huss DJ, Ahn HH, Chinn TM, Park A, Jones J, Brummet M, Rowe SP, Sysa-Shah P, Du Y, Levitsky HI, Pomper MG. Imaging CAR T cell therapy with PSMA-targeted positron emission tomography. Sci Adv. 2019 Jul 3;5(7):eaaw5096. doi: 10.1126/sciadv.aaw5096. eCollection 2019 Jul.
- Santoro SP, Kim S, Motz GT, Alatzoglou D, Li C, Irving M, Powell DJ Jr, Coukos G. T cells bearing a chimeric antigen receptor against prostate-specific membrane antigen mediate vascular disruption and result in tumor regression. Cancer Immunol Res. 2015 Jan;3(1):68-84. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0192. Epub 2014 Oct 30.
- Junghans RP, Ma Q, Rathore R, Gomes EM, Bais AJ, Lo AS, Abedi M, Davies RA, Cabral HJ, Al-Homsi AS, Cohen SI. Phase I Trial of Anti-PSMA Designer CAR-T Cells in Prostate Cancer: Possible Role for Interacting Interleukin 2-T Cell Pharmacodynamics as a Determinant of Clinical Response. Prostate. 2016 Oct;76(14):1257-70. doi: 10.1002/pros.23214. Epub 2016 Jun 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2022. december 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2025. november 30.
A tanulmány befejezése (Várható)
2026. november 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. április 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 26.
Első közzététel (Tényleges)
2022. április 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. április 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 26.
Utolsó ellenőrzés
2021. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XYFY2021-KL172-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .