Estudo clínico de células CAR-T direcionadas a PSMA no tratamento de câncer de próstata resistente à castração
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenhamos um estudo clínico e dividimos o estudo em duas fases.
Fase 1 (teste de escalada): 9 pacientes foram divididos aleatoriamente em 3 grupos (n=3). 9 pacientes foram tratados com ciclofosfamida na dose de 60mg/kg/d 8-7 dias antes da infusão de células CAR-T e fludalabina na dose de 25mg/m^2/d 6-2 dias antes da infusão de células CAR-T. No Dia 0, as células CAR T foram injetadas em pacientes nos grupos 1, 2 e 3 na dose de 1*10^8/pessoa, 1*10^9/pessoa e 1*10^10/pessoa, respectivamente. O tempo de infusão excedeu 15-30min. No dia 0-14, IL-2 (75.000 UI/kg) foi injetado subcutaneamente uma vez ao dia. Do dia 15-28, IL-2 (75.000 UI/kg) foi injetado subcutaneamente nos pacientes três vezes por semana. O objetivo deste estudo é avaliar a MTD (dose máxima tolerada) dos indivíduos contra as células CAR T.
Fase 2: Após a determinação da dose terapêutica adequada para pacientes com câncer de próstata, os 11 pacientes restantes receberam o mesmo pré-tratamento de quimioterapia. Em seguida, a dose terapêutica apropriada de células CAR T de acordo com os resultados da fase 1 foi infundida no dia 0. No dia 0-14, IL-2 (75.000 UI/kg) foi administrado por via subcutânea uma vez ao dia. No dia 15-28, IL-2 (75.000 UI/kg) foi administrado por via subcutânea três vezes por semana.
Os indivíduos irão coletar sangue periférico a cada quatro semanas, detectar PSA e outros indicadores relacionados para avaliar o efeito curativo, segurança e taxa de sobrevivência do transplante de células CAR-T. Após 6 meses de acompanhamento rigoroso, os indivíduos terão uma avaliação trimestral do histórico médico, exame físico e exame de sangue, avaliação de metástase óssea por ECT óssea, avaliação da próstata e da cavidade pélvica por ressonância magnética da próstata e informações gerais por PET CT, se necessário para dois anos. Após essa avaliação, os sujeitos entrarão em um acompanhamento telefônico anual e uma pesquisa por questionário por até cinco anos para avaliar os problemas de saúde de longo prazo do tratamento, como a recorrência de tumores malignos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hailong Li, M.D/Ph.D
- Número de telefone: 0086-17798835021
- E-mail: Justinlee719@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Qing Zhang, Ph.D
- Número de telefone: 0086-516-83262238
- E-mail: qingzhang@xzhmu.edu.cn
Locais de estudo
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
- Recrutamento
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Contato:
- Hailong Li, M.D/Ph.D
- Número de telefone: 0086-17798835021
- E-mail: Justinlee719@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino com idade entre 18 e 75 anos;
- O escore ECOG dos pacientes ≤ 2;
Pacientes com câncer de próstata em estágio de resistência à castração (com ou sem metástase à distância):
- A nova terapia endócrina anterior é ineficaz;
- O tratamento anterior com muita citabina ou cabatase é ineficaz.
- Ter lesões mensuráveis ou avaliáveis;
Os principais tecidos e órgãos dos pacientes funcionam bem:
- Função hepática: ALT/AST < 3 vezes o limite superior do valor normal (ULN);
- função renal: creatinina < 220 μ mol/L;
- Função pulmonar: saturação interna de oxigênio ≥ 95%;
- Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)≥40%
- Os pacientes ou seus responsáveis legais participam voluntariamente e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.
Critério de exclusão:
- Doenças infecciosas (como HIV, infecção ativa por hepatite B ou C, tuberculose ativa, etc.);
- A triagem de avaliação de viabilidade prova que a transfecção de linfócitos alvo é inferior a 10% ou a amplificação sob a co-estimulação de CD3/CD28 é insuficiente (< 5 vezes);
- Os sinais vitais são anormais e aqueles que não podem cooperar com os fiscais;
- Aqueles com doença mental ou doença mental que não podem cooperar com o tratamento e avaliação do efeito curativo;
- Constituição altamente alérgica ou história alérgica grave, especialmente aqueles que são alérgicos à IL-2;
- Indivíduos com infecção sistêmica ou infecção local grave que necessitam de tratamento anti-infeccioso;
- Disfunção complicada do coração, pulmão, cérebro, fígado, rim e outros órgãos importantes;
- Pacientes com outros tumores;
- Os médicos acham que existem outras razões que não podem ser incluídas no tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imunoterapia de células CAR-T
Os pacientes cadastrados receberão imunoterapia com células CAR-T para o novo receptor de antígeno quimérico específico do antígeno PSMA por infusão.
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Esta imunoterapia de células CAR-T com um novo receptor de antígeno quimérico específico visando PSMA.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de Segurança: Incidência e Gravidade de Eventos Adversos
Prazo: Primeiro 1 mês após a infusão de células CAR-T
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Avaliar a incidência e a gravidade de possíveis eventos adversos dentro de um mês após a infusão de PSMA CAR-T direcionada, incluindo síndrome de liberação de citocinas e toxicidade no alvo.
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Primeiro 1 mês após a infusão de células CAR-T
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Avaliação da eficácia
Prazo: 3 meses após a infusão de células CAR-T
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A fim de observar a eficácia das células CAR-T após a infusão, a taxa de remissão total (ORR), remissão completa (CR), remissão parcial (PR), estabilidade da doença (SD) ou progressão (PD) serão utilizadas para avaliação.
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3 meses após a infusão de células CAR-T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses após a infusão de células CAR-T
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Tempo de sobrevida livre de progressão (PFS)
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24 meses após a infusão de células CAR-T
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses após a infusão de células CAR-T
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Tempo de sobrevida global (OS)
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24 meses após a infusão de células CAR-T
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Junnian Zheng, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Investigador principal: Hailong Li, M.D/Ph.D, The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Investigador principal: Qing Zhang, Ph.D, Xuzhou Medical University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhang Q, Li H, Yang J, Li L, Zhang B, Li J, Zheng J. Strategies to improve the clinical performance of chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer. Curr Gene Ther. 2013 Feb;13(1):65-70. doi: 10.2174/156652313804806570.
- Sadelain M, Riviere I, Riddell S. Therapeutic T cell engineering. Nature. 2017 May 24;545(7655):423-431. doi: 10.1038/nature22395.
- Xu J, Tian K, Zhang H, Li L, Liu H, Liu J, Zhang Q, Zheng J. Chimeric antigen receptor-T cell therapy for solid tumors require new clinical regimens. Expert Rev Anticancer Ther. 2017 Dec;17(12):1099-1106. doi: 10.1080/14737140.2017.1395285. Epub 2017 Oct 26.
- Mohler JL, Antonarakis ES, Armstrong AJ, D'Amico AV, Davis BJ, Dorff T, Eastham JA, Enke CA, Farrington TA, Higano CS, Horwitz EM, Hurwitz M, Ippolito JE, Kane CJ, Kuettel MR, Lang JM, McKenney J, Netto G, Penson DF, Plimack ER, Pow-Sang JM, Pugh TJ, Richey S, Roach M, Rosenfeld S, Schaeffer E, Shabsigh A, Small EJ, Spratt DE, Srinivas S, Tward J, Shead DA, Freedman-Cass DA. Prostate Cancer, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 May 1;17(5):479-505. doi: 10.6004/jnccn.2019.0023.
- Gansler T, Ganz PA, Grant M, Greene FL, Johnstone P, Mahoney M, Newman LA, Oh WK, Thomas CR Jr, Thun MJ, Vickers AJ, Wender RC, Brawley OW. Sixty years of CA: a cancer journal for clinicians. CA Cancer J Clin. 2010 Nov-Dec;60(6):345-50. doi: 10.3322/caac.20088.
- Slovin SF. Immunotherapy for castration-resistant prostate cancer: has its time arrived? Expert Opin Biol Ther. 2020 May;20(5):481-487. doi: 10.1080/14712598.2020.1735345. Epub 2020 Mar 5.
- Esmaeilzadeh A, Tahmasebi S, Athari SS. Chimeric antigen receptor -T cell therapy: Applications and challenges in treatment of allergy and asthma. Biomed Pharmacother. 2020 Mar;123:109685. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109685. Epub 2019 Dec 17.
- Zuccolotto G, Fracasso G, Merlo A, Montagner IM, Rondina M, Bobisse S, Figini M, Cingarlini S, Colombatti M, Zanovello P, Rosato A. PSMA-specific CAR-engineered T cells eradicate disseminated prostate cancer in preclinical models. PLoS One. 2014 Oct 3;9(10):e109427. doi: 10.1371/journal.pone.0109427. eCollection 2014.
- Minn I, Huss DJ, Ahn HH, Chinn TM, Park A, Jones J, Brummet M, Rowe SP, Sysa-Shah P, Du Y, Levitsky HI, Pomper MG. Imaging CAR T cell therapy with PSMA-targeted positron emission tomography. Sci Adv. 2019 Jul 3;5(7):eaaw5096. doi: 10.1126/sciadv.aaw5096. eCollection 2019 Jul.
- Santoro SP, Kim S, Motz GT, Alatzoglou D, Li C, Irving M, Powell DJ Jr, Coukos G. T cells bearing a chimeric antigen receptor against prostate-specific membrane antigen mediate vascular disruption and result in tumor regression. Cancer Immunol Res. 2015 Jan;3(1):68-84. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0192. Epub 2014 Oct 30.
- Junghans RP, Ma Q, Rathore R, Gomes EM, Bais AJ, Lo AS, Abedi M, Davies RA, Cabral HJ, Al-Homsi AS, Cohen SI. Phase I Trial of Anti-PSMA Designer CAR-T Cells in Prostate Cancer: Possible Role for Interacting Interleukin 2-T Cell Pharmacodynamics as a Determinant of Clinical Response. Prostate. 2016 Oct;76(14):1257-70. doi: 10.1002/pros.23214. Epub 2016 Jun 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XYFY2021-KL172-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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