Impacto de la budesonida en la incidencia de diarrea ≥ Gr2 en pacientes con mieloma múltiple (MM) sometidos a trasplante autólogo de células madre (IMPACT)

Criterios de inclusión:

• Sujeto de edad ≥ 18 años.
• Historial de diagnóstico de mieloma múltiple confirmado histológicamente sometido a ASCT que el investigador determine que son aptos para someterse a ASCT con melfalán 200 mg/m2 o melfalán 140 mg/m2 como acondicionamiento.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.

• Función adecuada de los órganos definida como:

  --Hepático:

  • Bilirrubina total ≤ 2 x límite superior institucional de la normalidad (LSN).
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ULN institucional

• Para mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica: prueba de embarazo negativa o evidencia de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se definirá como haber sido amenorreica durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Mujeres < 50 años:

    • Amenorreica durante ≥ 12 meses después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos; y
    • Niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución; o
    • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

  • Mujeres ≥ 50 años:

    • Amenorreica durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos; o
    • Tuvo menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año; o
    • Tuvo menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace >1 año; o
    • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).

Criterios de inclusión requeridos para los pacientes que se inscriban en la cohorte de preinclusión de seguridad únicamente:

-El paciente debe tener al menos 2,5 x 106 células CD34 en reserva para su uso si se retrasa el injerto

Criterio de exclusión:

• Uso previo de budesonida para cualquier condición médica
• Recibir otros agentes en investigación, a menos que se considere aceptable después de consultar con el PI
• Sujetos con insuficiencia hepática preexistente moderada o grave según la clasificación del sistema Child-Pugh.
• Antecedentes previos o diagnóstico actual de enfermedad inflamatoria intestinal, colitis microscópica o diarrea crónica al inicio del estudio.
• Antecedentes de haber recibido un trasplante alogénico de células madre
• Evidencia actual o diagnóstico de colitis microscópica o diarrea crónica en el momento de la selección
• Historial de otras neoplasias malignas, con la excepción de las neoplasias malignas para las que todo el tratamiento se completó ≥ 2 años antes de la inscripción en el estudio y se consideran tratadas adecuadamente sin evidencia de enfermedad o síntomas y/o no requerirán terapia durante la duración del estudio.

• Metástasis cerebrales activas conocidas o enfermedad epidural craneal.

  --Nota: Las metástasis cerebrales o la enfermedad epidural craneal tratadas adecuadamente con radioterapia y/o cirugía y estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio se permitirán en el ensayo. Los sujetos deben estar neurológicamente asintomáticos y sin tratamiento con corticosteroides en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio.

• Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la capacidad del sujeto para comprender la información del sujeto, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.
• Hipersensibilidad severa previa conocida a melfalán o budesonida o cualquier componente en sus formulaciones o compuestos de composición similar (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
• Sujetos que toman medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 6.6.1. Debe ocurrir un período de lavado de medicamentos prohibidos por un período de al menos cinco vidas medias o 14 días (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento.