Impacto da budesonida na incidência de diarreia ≥ Gr2 em pacientes com mieloma múltiplo (MM) submetidos a transplante autólogo de células-tronco (IMPACT)

Critério de inclusão:

• Indivíduo com idade ≥ 18 anos.
• Histórico de diagnóstico de mieloma múltiplo confirmado histologicamente submetido a ASCT que é determinado pelo investigador como apto para se submeter a ASCT com melfalano 200 mg/m2 ou melfalano 140 mg/m2 como condicionamento.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

• Função adequada dos órgãos, definida como:

  --Hepático:

  • Bilirrubina total ≤ 2 x limite superior institucional do normal (LSN).
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × LSN institucional

• Para mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica: teste de gravidez negativo ou evidência de estado pós-menopausa. O estado pós-menopausa será definido como amenorreico por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres < 50 anos:

    • Amenorreica por ≥ 12 meses após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos; e
    • Níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição; ou
    • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

  • Mulheres ≥ 50 anos de idade:

    • Amenorréica por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos; ou
    • Teve menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Teve menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).

Critérios de inclusão necessários apenas para pacientes inscritos na Coorte Run-In de segurança:

-O paciente deve ter pelo menos 2,5 x 106 células CD34 em reserva para uso se o enxerto for atrasado

Critério de exclusão:

• Uso prévio de budesonida para qualquer condição médica
• Receber outros agentes de investigação, a menos que seja considerado aceitável após consulta com o PI
• Indivíduos com insuficiência hepática pré-existente moderada ou grave, classificados de acordo com o sistema Child-Pugh.
• História prévia ou diagnóstico atual de doença inflamatória intestinal, colite microscópica ou diarreia crônica no início do estudo.
• História prévia de recebimento de transplante alogênico de células-tronco
• Evidência atual ou diagnóstico de colite microscópica ou diarreia crônica no momento da triagem
• História de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído ≥ 2 anos antes da inclusão no estudo e são consideradas adequadamente tratadas sem evidência de doença ou sintomas e/ou não exigirão terapia durante a duração do estudo.

• Metástases cerebrais ativas conhecidas ou doença epidural craniana.

  --Observação: Metástases cerebrais ou doença epidural craniana adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia e estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo serão permitidas no estudo. Os indivíduos devem estar neurologicamente assintomáticos e sem tratamento com corticosteroides no momento da primeira dose do tratamento do estudo.

• Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam comprometer a capacidade do sujeito de entender as informações do sujeito, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou concluir o estudo.
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida a melfalano ou budesonida ou qualquer componente de suas formulações ou compostos de composição semelhante (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3).
• Indivíduos que tomam medicamentos proibidos conforme descrito na Seção 6.6.1. Um período de washout de medicamentos proibidos por um período de pelo menos cinco meias-vidas ou 14 dias (o que for menor) deve ocorrer antes do início do tratamento.