Impatto della budesonide sull'incidenza di diarrea ≥ Gr2 nei pazienti con mieloma multiplo (MM) sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali (IMPACT)

Criterio di inclusione:

• Soggetto di età ≥ 18 anni.
• - Storia di diagnosi di mieloma multiplo confermata istologicamente sottoposta ad ASCT che lo sperimentatore ha determinato essere idonea a sottoporsi ad ASCT con melfalan 200 mg/m2 o melfalan 140 mg/m2 come condizionamento.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  --Epatico:

  • Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore della norma istituzionale (ULN).
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × ULN istituzionale

• Per soggetti di sesso femminile che non sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica: test di gravidanza negativo o evidenza di stato post-menopausale. Lo stato post-menopausa sarà definito come stato amenorroico per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Donne < 50 anni:

    • Amenorrea per ≥ 12 mesi dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni; e
    • Livelli dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausale per l'istituzione; o
    • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).

  • Donne ≥ 50 anni:

    • Amenorrea per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; o
    • Aveva la menopausa indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni > 1 anno fa; o
    • Aveva la menopausa indotta dalla chemioterapia con le ultime mestruazioni > 1 anno fa; o
    • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

Criteri di inclusione richiesti solo per i pazienti che si arruolano nella coorte di run-in di sicurezza:

-Il paziente deve avere almeno 2,5 x 106 cellule CD34 in riserva per l'uso se l'attecchimento è ritardato

Criteri di esclusione:

• Uso precedente di budesonide per qualsiasi condizione medica
• Ricezione di altri agenti investigativi, a meno che non sia ritenuto accettabile previa consultazione con il PI
• Soggetti con compromissione epatica preesistente moderata o grave secondo la classificazione secondo il sistema Child-Pugh.
• Storia precedente o diagnosi attuale di malattia infiammatoria intestinale, colite microscopica o diarrea cronica al basale.
• Storia precedente di aver ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche
• Prove attuali o diagnosi di colite microscopica o diarrea cronica al momento dello screening
• Storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato ≥ 2 anni prima dell'arruolamento nello studio e sono considerati adeguatamente trattati senza evidenza di malattia o sintomi e/o non richiederanno terapia durante la durata dello studio.

• Metastasi cerebrali attive note o malattia epidurale craniale.

  --Nota: le metastasi cerebrali o la malattia epidurale cranica adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia e stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio saranno consentite in prova. I soggetti devono essere neurologicamente asintomatici e senza trattamento con corticosteroidi al momento della prima dose del trattamento in studio.

• Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che possono compromettere la capacità del soggetto di comprendere le informazioni sul soggetto, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo dello studio o completare lo studio.
• Ipersensibilità grave precedente nota a melfalan o budesonide o qualsiasi componente nelle loro formulazioni o composti di composizione simile (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
• Soggetti che assumono farmaci proibiti come descritto nella Sezione 6.6.1. Prima dell'inizio del trattamento dovrebbe verificarsi un periodo di sospensione dei farmaci proibiti per un periodo di almeno cinque emivite o 14 giorni (qualunque sia il più breve).