Vliv budesonidu na výskyt průjmu ≥ Gr2 u pacientů s mnohočetným myelomem (MM) podstupujícím autologní transplantaci kmenových buněk (IMPACT)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu v anamnéze podstupující ASCT, kteří jsou zkoušejícím uznáni za způsobilé podstoupit ASCT s melfalanem 200 mg/m2 nebo melfalanem 140 mg/m2 jako kondicionérem.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

  --Jaterní:

  • Celkový bilirubin ≤ 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × institucionální ULN

• Pro ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci: Negativní těhotenský test nebo důkaz o postmenopauzálním stavu. Postmenopauzální stav bude definován jako amenoreická po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy do 50 let:

    • amenorea ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby; a
    • Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci; nebo
    • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

  • Ženy ve věku ≥ 50 let:

    • amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb; nebo
    • měla menopauzu vyvolanou zářením s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
    • měla chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
    • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).

Kritéria pro zařazení požadovaná pouze pro pacienty zapsané do kohorty Safety Run-In:

-Pacient musí mít v rezervě alespoň 2,5 x 106 buněk CD34 pro použití v případě zpoždění přihojení

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití budesonidu pro jakýkoli zdravotní stav
• Přijímání dalších zkoumaných látek, pokud to nebude po konzultaci s PI považováno za přijatelné
• Jedinci se středně závažnou nebo závažnou preexistující poruchou funkce jater podle klasifikace podle Child-Pugh systému.
• Předchozí nebo současná diagnóza zánětlivého onemocnění střev, mikroskopické kolitidy nebo chronického průjmu na začátku studie.
• Předchozí příjem alogenní transplantace kmenových buněk v anamnéze
• Aktuální důkaz nebo diagnóza mikroskopické kolitidy nebo chronického průjmu v době screeningu
• Anamnéza jiných malignit s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena ≥ 2 roky před zařazením do studie a jsou považovány za adekvátně léčené bez známek onemocnění nebo symptomů a/nebo nebudou vyžadovat terapii během trvání studie.

• Známé aktivní mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění.

  --Poznámka: Mozkové metastázy nebo lebeční epidurální onemocnění adekvátně léčené radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby budou povoleny ve zkoušce. Subjekty musí být neurologicky asymptomatické a bez léčby kortikosteroidy v době první dávky studijní léčby.

• Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost subjektu porozumět informacím subjektu, poskytnout informovaný souhlas, splnit protokol studie nebo dokončit studii.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na melfalan nebo budesonid nebo jakoukoli složku jejich přípravků nebo sloučeniny podobného složení (stupeň NCI CTCAE v5.0 ≥ 3).
• Subjekty užívající zakázané léky, jak je popsáno v části 6.6.1. Před zahájením léčby by mělo nastat vymývací období zakázaných léků po dobu nejméně pěti poločasů nebo 14 dnů (podle toho, co je kratší).