Terapia de Remediación Cognitiva Computarizada en Adolescentes con un Primer Episodio Psicótico (CCRT2019)

Los déficits cognitivos (CD) se consideran una de las características esenciales de los trastornos psicóticos y ocurren a lo largo del curso de la enfermedad. Metanálisis recientes han demostrado que la terapia de remediación cognitiva puede reducir las CD en procesos cognitivos básicos como la atención, la memoria y la resolución de problemas y puede tener un impacto en el funcionamiento social.

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de una intervención de remediación cognitiva informatizada en la mejora cognitiva y funcional en pacientes con un primer episodio psicótico psicopatológicamente estable pero con deterioro cognitivo.

Las hipótesis que se plantean son:

1. En relación con el campo cognitivo. Se espera que los participantes en el grupo de terapia de remediación cognitiva computarizada + tratamiento habitual (CCRT) versus los participantes en el grupo de tratamiento habitual (TAU) mejoren en (evaluado por MATRICS):

   1. memoria verbal
   2. atención visual
   3. Función ejecutiva
   4. Cognición social

2. En relación con otros síntomas. Se espera que los participantes del grupo CCRT frente a los participantes del grupo TAU:

   1. Presentar mejor Funcionamiento Global evaluado a través de C-GAS.

      Se compararán grupos paralelos con pacientes de entre 12 y 18 años diagnosticados de esquizofrenia/esquizoafectivo reclutados en el Hospital Sant Joan de Déu Barcelona. Se incluirán un total de 50 pacientes distribuidos aleatoriamente (n = 25 CCRT; n = 25 TAU). El grupo CCRT realizará un total de 40 sesiones de remediación cognitiva computarizada (cCR) a través del programa NeuroPersonalTrainer además del tratamiento habitual, y el grupo TAU realizará solo el tratamiento habitual. Se realizará una evaluación antes del inicio del tratamiento, una segunda evaluación después de finalizar las sesiones de 40cCR/TAU y una tercera evaluación (seguimiento) 6 meses después de finalizar las sesiones de 40cCR.

      Gestión de datos

      Las variables antes mencionadas se recogerán por un lado en formato papel, en un cuaderno de recogida de datos creado por ADHOC para el estudio que se llevará con clave y los datos en formato electrónico, derivados de los programas informáticos y pruebas se almacenarán con una contraseña, todo ello bajo la responsabilidad del investigador principal. El plan de seguimiento consiste en que cada visita realizada para la realización del estudio quedará registrada en la historia clínica del participante y las variables de interés clínico o neuropsicológico se incluirán en la historia y de forma que se pueda acceder para verificar los datos. La verificación de todos los datos de cada participante se realizará una vez finalizado el estudio por parte del participante y finalizada la recogida de datos y codificados todos los datos del participante. Los datos que no se puedan recuperar se codificarán como "faltantes" y los participantes que no pudieron ser rastreados como "abandonos".

      Los datos de cada participante serán codificados e incluidos en una base de datos para su posterior análisis. Los datos que pudieran conducir a la identificación del participante no serán almacenados en la base de datos. No se incluirá información de ningún tipo que permita identificar a los participantes. Únicamente el médico del estudio y sus colaboradores podrán relacionar los datos recogidos en el estudio con su historial médico.

      No se esperan efectos adversos ya que es un protocolo que no incluye fármacos ni procedimientos invasivos. En caso de detectar un efecto adverso, se notificaría y codificaría en la base de datos.

      análisis estadístico

      El grupo se aleatorizará de la siguiente manera: paralelo, grupo CCRT en comparación con el grupo TAU. La aleatorización se realizará mediante bloques permutados con un tamaño fijo de 8 pacientes a los que se les asigna una proporción 4:4 según asignación computarizada i se realiza a ciegas. La aleatorización la realiza una persona externa a la que se aplica el programa. Siguiendo la declaración CONSORT para ensayos controlados (Moher et al. 2010), se utilizará el análisis por intención de tratar. Consiste en la comparación del Grupo CCRT, incluidos todos los pacientes, como se asignó originalmente después de la aleatorización. El análisis de los desaparecidos y desertores también se realizará de acuerdo al comunicado CONSORT. Se realizará un análisis de las tablas descriptivas y de contingencia. Se realizarán pruebas para evaluar la normalidad de los resultados mediante el test de Kolmogorov-Smirnov. Para variables con distribución normal se aplicará la prueba t de Student y para resultados sin distribución normal se aplicarán pruebas no paramétricas (U-Mann Witney).

      Para la evaluación de las diferencias pre-post, se usará el análisis de varianza (ANOVA) de medidas repetidas diseñado con la condición del Grupo CCRT frente al Grupo TAU como variable independiente y las evaluaciones de referencia y postratamiento como puntos de tiempo. Se realizará un análisis de covarianza con medidas repetidas (ANCOVA), incluyendo potenciales como covariables. El tamaño del efecto para calcular los cambios en las puntuaciones se calculará en 2 grupos complementarios de dos maneras. Se utilizará eta cuadrado parcial (h2p) para calcular el tamaño del efecto de las puntuaciones entre las evaluaciones iniciales y posteriores al tratamiento. También se calculará el tamaño del efecto del número necesario a tratar (NNT), ya que es una medida clínicamente significativa que indica el número de personas que necesitarían ser tratadas para lograr un objetivo terapéutico específico. Además, se determinará si los cambios cognitivos son fiables utilizando los coeficientes de fiabilidad test-re-test del Grupo TAU para calcular el error estándar de medida según Medalia (2005). Los pacientes del grupo CCRT cuya puntuación cambie a un valor de coeficiente de 1,64 o superior (IC del 90 %) se identificarán como una mejora fiable. Finalmente, el uso de ANOVA de medidas repetidas se utilizará para evaluar los cambios desde el inicio hasta el seguimiento de 3 meses en el grupo CCRT, con el inicio y el seguimiento como puntos de tiempo. También se incluirán modelos de regresión logística para estudiar variables dicotómicas en el caso de que el análisis bivariado haya sido significativo. Para el análisis estadístico se utilizará el paquete estadístico STATA 12.

      Libro de códigos de datos

      Código=RHC_0XX Edad=Fecha de nacimiento Sexo=Sexo

      N_Sessions=Sesiones realizadas

      Peduc=nivel educativo paterno Meduc=nivel educativo materno Poccup=ocupación paterna Moccup=ocupación materna residencia=lugar de residencia kindh=tipo de casa Npobl=nº hab poblacion Npersh=número de personas en el hogar SES=estado socioeconómico F_Psq_history=Historia Psiquiátrica Familiar

      OSC=Riesgo Obstétrico perinatal=historial perinatal psychomot=desarrollo psicomotor language=desarrollo del lenguaje read_write=desarrollo de la lectura y la escritura Psq_history=Historia Psiquiátrica Personal Psq_age=edad primer contacto con el servicio de salud mental Psq_pharma=historial de tratamiento farmacológico Psq_psychology=historial de tratamientos psicológicos Psq_1HOSP_age=edad de primera hospitalización Psq_1HOSP_days=días primera hospitalización Medical_history=historial médico relevante academic_rep=repetición del año académico curso=nivel académico freq_subs_lifec= frecuencia máxima de café a lo largo de la vida freq_subs_3m= frecuencia de café últimos 3 meses

      K-SADS-PL-5: Psicopatología PANS-PS_0: Síntomas positivos basal PANS-PS_40s: Síntomas positivos seguimiento 40 sesiones PANS-PS_6m: Síntomas positivos seguimiento 6 meses PANS-NS_0: Síntomas negativos basal PANS-NS_40s: Negativo síntomas 40 sesiones seguimiento PANS-DS_6m: Síntomas negativos 6 meses seguimiento PANS-DS_0: Desorganización síntomas basales PANS-DS_40s: Desorganización síntomas 40 sesiones seguimiento PANS-DS_6m: Desorganización síntomas 6 meses seguimiento GAF_0= Funcionamiento Global basal GAF_40s= Funcionamiento Global 40 sesiones seguimiento GAF_6m= Funcionamiento Global 6 meses seguimiento

      W_V_Pd=Vocabulario directo W_V_T= Vocabulario t-score W_C_Pd= Diseño de bloques directo W_C_T= Diseño de bloques t-score W_S_Pd= Similitudes directo W_S_T= Similitudes t-score W_M_Pd=Razonamiento matricial directo W_M_T Razonamiento matricial t-score W_B_Pd=Pesos de figuras directo W_B_T= Figura Pesos t-score ICV_Pe= Comprensión verbal ICV_CI= Índice de comprensión verbal IFR_Pe= Razonamiento fluido IFR_CI= Índice de razonamiento fluido ICG_Pe= Habilidad general ICG_CI= Índice de habilidad general W_DT_Pd_0= Memoria de trabajo Rango de dígitos directo W_DT_T_0= Memoria de trabajo Rango de dígitos t-score W_Dd_Pd_0= memoria de trabajo directa Rango de dígitos directo W_Dd_Pd_0= memoria de trabajo directa Rango de dígitos t-score W_Di_Pd_0= memoria de trabajo indirecta Rango de dígitos directo W_Di_Pd_0= memoria de trabajo indirecta Rango de dígitos t-score W_CN_Pd_0= Velocidad de procesamiento codificación directa W_CN_Pd_0= Velocidad de procesamiento codificación t-score W_LN_Pd_0= memoria de trabajo Secuenciación de letras y números directa W_LN_T_0= memoria de trabajo Secuenciación de letras y números t-score W_DT_Pd_40s= memoria de trabajo Rango de dígitos directo 40 sesiones de seguimiento W_DT_T_40s = memoria de trabajo Rango de dígitos t-score 40 sesiones de seguimiento W_Dd_Pd_40s = memoria de trabajo directo Dígito span directo 40 sesiones de seguimiento W_Dd_Pd_40s = memoria de trabajo de dígitos directos span t-score 40 sesiones de seguimiento W_Di_Pd_40s = memoria de trabajo de dígitos indirectos span directo de 40 sesiones de seguimiento W_Di_Pd_40s = memoria de trabajo de dígitos indirectos span t-score de 40 sesiones de seguimiento W_CN_Pd_40s = Velocidad de procesamiento codificación directa 40 sesiones de seguimiento W_CN_Pd_40s = Velocidad de procesamiento codificación t-score 40 sesiones de seguimiento W_LN_Pd_40s = memoria de trabajo Secuenciación de letras y números seguimiento directo de 40 sesiones W_LN_T_40s = memoria de trabajo Secuenciación de letras y números t-score 40 seguimiento de sesiones W_DT_Pd_6m= memoria de trabajo Rango de dígitos directo seguimiento de 6 meses W_DT_T_6m= memoria de trabajo Rango de dígitos t-score seguimiento de 6 meses W_Dd_Pd_6m= memoria de trabajo directo Rango de dígitos directo seguimiento de 6 meses W_Dd_Pd_6m= memoria de trabajo directo Rango de dígitos t-score 6 meses de seguimiento W_Di_Pd_6m= memoria de trabajo indirecta Rango de dígitos directo 6 meses de seguimiento W_Di_Pd_6m= memoria de trabajo indirecta Rango de dígitos t-score 6 meses de seguimiento W_CN_Pd_6m= Velocidad de procesamiento codificación directa 6 meses de seguimiento W_CN_Pd_6m= Procesamiento Rango de codificación de velocidad t-score 6 meses de seguimiento W_LN_Pd_6m= memoria de trabajo Secuenciación de letras y números directo 6 meses de seguimiento W_LN_T_6m= memoria de trabajo Secuenciación de letras y números t-score 6 meses de seguimiento CPT_CI_0=Atención basal CPT_CI_40s=Atención 40 sesiones seguimiento CPT_CI_RP=Atención seguimiento 6 meses CPT_O_0= Atención omisiones basal CPT_O_40s =Atención omisiones seguimiento 40 sesiones CPT_O_RP=Atención omisiones seguimiento 6 meses CPT_C_0= Atención comisiones basal CPT_C_40s =Atención comisiones 40 sesiones seguimiento CPT_C_RP=Atención, comisiones seguimiento 6 meses CPT_HRT_0= Atención, tiempo de reacción basal CPT_HRT_40s =Atención, tiempo de reacción 40 sesiones seguimiento CPT_HRT_RP=Atención, tiempo de reacción seguimiento 6 meses CPT_D_0= Atención, detectabilidad basal CPT_D_40s = Atención, detectabilidad 40 sesiones seguimiento CPT_D_RP=Atención, detectabilidad 6 meses seguimiento CPT_V_0= Atención, variabilidad basal CPT_V_40s =Atención, variabilidad 40 sesiones seguimiento CPT_V_RP=Atención, variabilidad 6 meses seguimiento TMT-A_Pd_0=Velocidad de procesamiento TMT-A, puntaje directo basal TMT-A_Pd_40s=Velocidad de procesamiento TMT-A, puntaje directo 40 sesiones de seguimiento TMT-A_Pd_RP=Velocidad de procesamiento TMT-A, puntaje directo, 6 meses de seguimiento TMT-A_T_0=Velocidad de procesamiento TMT- A, t-score basal TMT-A_T_40s=Velocidad de procesamiento TMT-A, t-score, 40 sesiones de seguimiento TMT-A_T_6m=Velocidad de procesamiento TMT-A, t-score, 6 meses de seguimiento TMT-B_Pd_0=funciones ejecutivas TMT-B, puntuación directa basal TMT-B_Pd_40s=funciones ejecutivas TMT-B, puntuación directa 40 sesiones de seguimiento TMT-B_Pd_RP=funciones ejecutivas TMT-B, puntuación directa, 6 meses de seguimiento TMT-B_T_0=funciones ejecutivas TMT- B, t-score basal TMT-B_T_40s=funciones ejecutivas TMT-B, t-score, 40 sesiones de seguimiento TMT-B_T_6m=funciones ejecutivas TMT-B, t-score, 6 meses de seguimiento HVLT_Pd_0=Memoria verbal a largo plazo , directa, basal HVLT_Pd_40s =Memoria verbal a largo plazo, directa, 40 sesiones de seguimiento HVLT_Pd_6m =Memoria verbal a largo plazo, directa, 6 meses de seguimiento HVLT_T_0=Memoria verbal a largo plazo, puntuación t basal HVLT_T_40s =Memoria verbal a largo plazo t -puntuación 40 sesiones de seguimiento HVLT_T_6m =Memoria verbal a largo plazo t-score 6 meses de seguimiento HVLT_Pd_0=Aprendizaje de memoria verbal, directo, basal HVLT_Pd_40s =Aprendizaje de memoria verbal, directo, 40 sesiones de seguimiento HVLT_Pd_6m =Aprendizaje de memoria verbal, directo , 6 meses de seguimiento HVLT_T_0=Aprendizaje de memoria verbal, t-score basal HVLT_T_40s =Aprendizaje de memoria verbal, t-score 40 sesiones de seguimiento HVLT_T_6m =Aprendizaje de memoria verbal, t-score 6 meses de seguimiento Rey_CQ_0= Memoria visual de calidad de copia basal Rey_CQ_40s = Memoria visual de calidad de copia 40 sesiones de seguimiento Rey_CQ_6m = Memoria visual de calidad de copia 6 meses de seguimiento Rey _CA_0= Memoria visual de precisión de copia basal Rey_CA_40s = Memoria visual de precisión de copia 40 sesiones de seguimiento Rey_CA_6m = Memoria visual de precisión de copia 6 meses seguimiento Rey _MQ_0= Calidad Memoria Memoria Visual basal Rey_MQ_40s = Calidad Memoria Memoria Visual 40 sesiones seguimiento Rey_MQ_6m = Calidad Memoria Memoria Visual 6 meses seguimiento Rey_MA_0= Memoria Precisión Memoria Visual basal Rey_MA_40s = Memoria Precisión Memoria Visual 40 sesiones seguimiento arriba Rey_MA_6m =Memoria Precisión Memoria Visual 6 meses de seguimiento WSCT_E_0= funciones ejecutivas, WSCT errores totales basal WSCT_E_40s = funciones ejecutivas, WSCT errores totales 40 sesiones de seguimiento WSCT_E_6m = funciones ejecutivas, WSCT errores totales 6 meses de seguimiento WSCT_PE_0= ejecutivo funciones, porcentaje de errores de WSCT basal WSCT_PE_40s = funciones ejecutivas, porcentaje de errores de WSCT totaliza 40 sesiones de seguimiento WSCT_PE_6m = funciones ejecutivas, porcentaje de errores de WSCT totaliza 6 meses de seguimiento WSCT_persev_0= funciones ejecutivas, respuestas perseverantes de WSCT basal WSCT_persev_40s = funciones ejecutivas, perseverante de WSCT respuestas 40 sesiones seguimiento WSCT_persev_6m = funciones ejecutivas, WSCT perseverante respuestas 6 meses seguimiento WSCT_Epersev_0= funciones ejecutivas, WSCT perseverante errores basal WSCT_Epersev_40s = funciones ejecutivas, WSCT perseverante errores 40 sesiones seguimiento WSCT_Epersev_6m = funciones ejecutivas, WSCT perseverante errores 6 meses de seguimiento WSCT_PEpersev_0= funciones ejecutivas, WSCT porcentaje de errores persistentes basal WSCT_PEpersev_40s = funciones ejecutivas, WSCT porcentaje de errores persistentes 40 sesiones de seguimiento WSCT_PEpersev_6m = funciones ejecutivas, WSCT porcentaje de errores persistentes 6 meses de seguimiento WSCT_ENopersev_0= funciones ejecutivas, WSCT no errores perseverantes basal WSCT_ENopersev_40s = funciones ejecutivas, WSCT errores no perseverantes 40 sesiones de seguimiento WSCT_ENopersev_6m = funciones ejecutivas, WSCT errores no perseverantes 6 meses de seguimiento WSCT_PENopersev_0= funciones ejecutivas, WSCT porcentaje errores no perseverantes basal WSCT_PENopersev_40s = funciones ejecutivas, WSCT porcentaje errores no perseverantes 40 sesiones de seguimiento WSCT_PENopersev_6m= funciones ejecutivas, WSCT porcentaje errores no perseverantes 6 meses de seguimiento WSCT_categories_0= funciones ejecutivas, categorías WSCT basal WSCT_categories_40s = funciones ejecutivas, categorías WSCT errores no perseverantes 40 sesiones de seguimiento up WSCT_categories_6m= funciones ejecutivas, categorías WSCT 6 meses de seguimiento FAS_Pd_0=Velocidad de procesamiento FAS Fluidez de palabras, puntajes directos basal FAS_Pd_40s=Velocidad de procesamiento FAS Fluidez de palabras, puntajes directos 40 sesiones de seguimiento

      FAS_T_6m=Velocidad de procesamiento Fluidez de palabras FAS, puntuaciones directas 6 meses de seguimiento FAS_T_0=Velocidad de procesamiento Fluidez de palabras FAS, t-scores basal FAS_T_40s=Velocidad de procesamiento Fluidez de palabras FAS, t-scores40 sesiones de seguimiento FAS_T_6m=Velocidad de procesamiento Fluidez de palabras FAS, t-scores 6 meses de seguimiento Semantic_Pd_0=Velocidad de procesamiento Fluidez semántica de palabras, puntajes directos basales Semantic_Pd_40s=Velocidad de procesamiento Fluidez semántica de palabras, puntajes directos 40 sesiones de seguimiento Semantic_Pd_6m=Velocidad de procesamiento Fluidez semántica de palabras, puntajes directos 6 meses de seguimiento Semántica _T_0=Velocidad de procesamiento Fluidez de palabras semánticas, puntajes t basales Semántica _T_40s=Velocidad de procesamiento Fluidez de palabras semánticas, puntajes t 40 sesiones de seguimiento Semántica _T_6m=Velocidad de procesamiento Fluidez de palabras semánticas, puntajes t 6 meses de seguimiento FACES_Pd_0= Social Cognición basal FACES_Pd_40s= Cognición social 40 sesiones de seguimiento FACES_Pd_6m= Cognición social 6 meses de seguimiento