Prueba de ejercicio cardiopulmonar que evalúa múltiples biomarcadores y hormonas en la diabetes tipo 1 en diferentes circunstancias (ACT-ONE)

Este estudio es una extensión del estudio piloto Action-1. Este estudio es una extensión del estudio piloto Action-1. El objetivo es recolectar muestras de múltiples biomarcadores (niveles circulantes de glucosa, cetonas y lactato) y hormonas (cortisol y hormona de crecimiento) durante y después de un ejercicio anaeróbico y dos aeróbicos en pacientes con DM1, en circunstancias más definidas (bolus de insulina reducción en combinación con reducción de insulina basal mayor versus menor) para apuntar a niveles de glucosa más seguros durante y después del ejercicio (~90-180 mg/dL o ~5-10 mmol/L) y evitar excursiones extremas de glucosa a hipo (< 70 mg /dL o <3,9 mmol/L) o hiperglucemia (>180 mg/dL o >10 mmol/L). Con base en estos datos, nuestro objetivo es formular pautas de ejercicio para ayudar mejor a prevenir la hipoglucemia durante y después del ejercicio. En general, nuestro objetivo es ayudar a mantener los valores glucémicos objetivo durante y después del ejercicio, como lo demuestra el >70 % del tiempo en el rango (70-180 mg/dL) mientras usamos el Monitoreo Continuo de Glucosa (MCG).

Variable principal:

• Resultados de la MCG durante y después del ejercicio matutino, determinados como:

• Tiempo en rango (TIR) ​​70-180 mg/dL
• Tiempo por debajo del rango (TBR) Nivel 2, <54 mg/dL
• Tiempo por debajo del rango (TBR) Nivel 1 y 2, <70 mg/dL
• Tiempo por encima del rango (TAR) Nivel 1 y 2, >180 mg/dL
• Tiempo por encima del rango (TAR) Nivel 2, >250 mg/dL

Puntos finales secundarios:

• Evaluar valores y tendencias de glucosa, lactato y beta-hidroxibutirato antes, durante y después del ejercicio matutino en sangre venosa.
• Evaluar las tendencias de cortisol y hormona del crecimiento antes, durante y después del ejercicio en relación con posibles eventos hipoglucémicos (<70 mg/dL de glucosa) e hiperglucémicos (>180 mg/dL).

Una Prueba de Ejercicio Cardiopulmonar (CPET, prueba de esfuerzo máximo limitada por síntomas) y dos Pruebas de Ejercicio Aeróbico al 40-45% VO2max (AEX), con muestras de sangre venosa (catéter), monitorización de la frecuencia cardíaca durante el ejercicio y seguimiento hasta las 6h después del ejercicio.

(El VO2max individual, utilizando una prueba de ejercicio cardiopulmonar, se puede determinar durante la primera prueba de ejercicio "máxima limitada por síntomas". Esto para evaluar el VT1 (V-slope relación VCO2 y VO2; Eq02), VT2 (Relación VE y VCO2; EqCO2) y VO2 pico.)

Antes del ejercicio Test 1, el CPET, los participantes del estudio recibirán 7 preguntas sobre la actividad física durante los últimos 7 días (cuestionario IPAQ).

Las 3 Pruebas de Ejercicio se realizarán con intervalos de 2-4 semanas:

• El día anterior a una prueba de esfuerzo y justo antes, no se permite el ejercicio (solo AVD) (los pacientes no deben venir al centro de estudio en bicicleta)
• La noche anterior a la prueba de esfuerzo, no debe ocurrir hipoglucemia, definida por 15 minutos consecutivos o más, de una glucosa intersticial <70 mg/dL
• Nivel objetivo de glucosa por la mañana: 90-180 mg/dL
• La mañana de la prueba de esfuerzo: los pacientes recibirán un desayuno estandarizado (rebanadas de pan con proteínas para untar (que contienen ± 5-25 g de proteína en total) de un total de 0,5 g de carbohidratos por kg de peso corporal)
• Desayuno 30 minutos antes del ejercicio con bolo al inicio del desayuno (100% bolo para CPET, 50% bolo para AEX)
• Configuración de la bomba: la reducción de insulina basal a través del objetivo temporal de 150 mg/dL durante AEX1 y AEX2 se ajustará 60-120 minutos antes del inicio del ejercicio y durará hasta 60 minutos después del ejercicio (210-270 min en total)
• El almuerzo (rebanadas de pan con proteína para untar (que contiene ±5-25 g de proteína en total) de un total de 0,5 g de carbohidratos por kg de peso corporal) se servirá después de 2 h de seguimiento con un bolo de insulina al 75 % y un bolo de corrección, si es necesario, del 50% de la dosis de corrección de insulina habitual del paciente para el nivel de hiperglucemia observado.
• La hiperglucemia (>250 mg/dL) antes, durante y después del ejercicio se corregirá de acuerdo con el programa de tratamiento del paciente al 50 % del factor de corrección habitual del paciente.
• Los niveles de glucosa por debajo del objetivo de glucosa de 90 mg/dL durante el ejercicio se corregirán con carbohidratos de acción rápida: 15 g de glucosa oral (bebida deportiva Aquarius Red Peach (7,4 g CHO/100 ml)), repetida cada 15 minutos, si es necesario, hasta que la glucosa en sangre intersticial y/o total sea > 70 mg/dl.

CPET:

• Base
• Medición de VO2pico
• Desayuno
• insulina en bolo al 100 %
• CSII: 100% basal
• MDI: 100% basal

AEX1:

• 90 minutos
• 40-45% VO2pico
• Desayuno
• insulina en bolo al 50%
• CSII: -2h objetivo 150 mg/dL
• MDI: 50% basal

AEX2:

• 90 minutos
• 40-45% VO2pico
• Desayuno
• insulina en bolo al 50%
• CSII: -1h objetivo 150 mg/dL
• MDI: 80% basal

CPET = Prueba de Ejercicio Cardiopulmonar; AEX = Prueba de Ejercicio Aeróbico; CSII = Infusión subcutánea continua de insulina (solo bombas híbridas de circuito cerrado); MDI = Múltiples inyecciones diarias (solo Tresiba y Toujeo como insulina basal)