Kardiopulmonální zátěžový test hodnotící více biomarkerů a hormonů u diabetiků 1. typu za různých okolností (ACT-ONE)

Tato studie je rozšířením pilotní studie Action-1. Tato studie je rozšířením pilotní studie Action-1. Cílem je shromáždit vzorky více biomarkerů (hladiny cirkulující glukózy, ketonů a laktátu) a hormonů (kortizol a růstový hormon) během a po anaerobním a dvou aerobním cvičení u pacientů s T1D, za více a přesně definovaných okolností (bolusový inzulín snížení v kombinaci s velkým vs. menším snížením bazálního inzulínu) s cílem dosáhnout bezpečnějších hladin glukózy během a po cvičení (~90-180 mg/dl nebo ~5-10 mmol/l) a vyhnout se extrémním výkyvům glukózy do hypo (< 70 mg /dl nebo <3,9 mmol/l) nebo hyperglykémie (>180 mg/dl nebo >10 mmol/l). Na základě těchto údajů se snažíme formulovat cvičební směrnice, které lépe pomohou předcházet hypoglykémii během a po cvičení. Celkově je naším cílem pomoci udržet cílové hodnoty glykémie během cvičení a po něm, jak dokládá >70 % času v rozmezí (70-180 mg/dl) při používání kontinuálního monitorování glukózy (CGM).

Primární koncový bod:

• Výsledky CGM během ranního cvičení a po něm, stanovené jako:

• Čas v rozmezí (TIR) ​​70-180 mg/dl
• Doba pod rozsahem (TBR) Úroveň 2, <54 mg/dl
• Čas pod rozsahem (TBR) Úroveň 1 a 2, <70 mg/dl
• Čas nad rozsahem (TAR) Úroveň 1 a 2, >180 mg/dl
• Čas nad rozsahem (TAR) Úroveň 2, >250 mg/dl

Sekundární koncové body:

• Vyhodnoťte hodnoty a trendy glukózy, laktátu a beta-hydroxybutyrátu před, během a po ranní zátěži v žilní krvi.
• Vyhodnoťte trendy kortizolu a růstového hormonu před, během a po cvičení ve vztahu k možným hypoglykemickým (<70 mg/dl glukózy) a hyperglykemickým příhodám (>180 mg/dl).

Jeden kardiopulmonální cvičební test (CPET, symptom limitovaný maximální zátěžový test) a dva aerobní cvičební testy při 40-45% VO2max (AEX), se vzorky žilní krve (katétr), monitorováním srdeční frekvence během cvičení a následným sledováním do 6 hodin po cvičení.

(Jednotlivou hodnotu VO2max lze pomocí kardiopulmonálního zátěžového testu určit během prvního zátěžového testu „Symptom Limited Maximal“. Toto pro posouzení VT1 (vztah V-sklonu VCO2 a VO2; Eq02), VT2 (relace VE a VCO2; EqCO2) a vrchol VO2.)

Před cvičebním testem 1, CPET, dostanou účastníci studie 7 otázek o fyzické aktivitě za posledních 7 dní (dotazník IPAQ).

3 cvičební testy budou provedeny s 2-4týdenními intervaly:

• Den před zátěžovým testem a těsně před ním není povoleno žádné cvičení (pouze ADL) (pacienti by neměli přijíždět do studijního centra na kole)
• Noc před zátěžovým testem nesmí nastat žádná hypoglykémie definovaná 15 nebo více po sobě jdoucími minutami intersticiální glukózy <70 mg/dl
• Cílová hladina glukózy ráno: 90-180 mg/dl
• Ráno v den zátěžového testu: pacienti dostanou standardizovanou snídani (plátky chleba s proteinovou pomazánkou (obsahující celkem ±5-25g bílkovin) celkem 0,5g sacharidů na kg tělesné hmotnosti)
• Snídaně 30 minut před cvičením s bolusem na začátku snídaně (100% bolus pro CPET, 50% bolus pro AEX)
• Nastavení pumpy: snížení bazálního inzulínu prostřednictvím dočasného cíle 150 mg/dl během AEX1 a AEX2 bude upraveno 60-120 minut před začátkem cvičení a bude trvat do 60 minut po cvičení (celkem 210-270 minut)
• Oběd (plátky chleba s proteinovou pomazánkou (obsahující celkem ±5-25g bílkovin) celkem 0,5g sacharidů na kg tělesné hmotnosti) bude podáván po 2 hodinách sledování s bolusem 75% inzulinu a korekčním bolusem, v případě potřeby 50 % pacientovy obvyklé korekční dávky inzulinu pro hladinu pozorované hyperglykémie.
• Hyperglykémie (>250 mg/dl) před, během a po cvičení bude korigována podle pacientova léčebného plánu na 50 % obvyklého korekčního faktoru pacienta.
• Hladiny glukózy pod cílovou glykémii 90 mg/dl během cvičení budou upraveny pomocí rychle působících sacharidů: 15 g orální glukózy (sportovní nápoj Aquarius Red Peach (7,4 g CHO/100 ml)), v případě potřeby opakujte každých 15 minut, dokud glukóza v intersticiální a/nebo plné krvi není > 70 mg/dl.

CPET:

• Základní linie
• Měření VO2peak
• Snídaně
• 100% bolusový inzulín
• CSII: 100% bazální
• MDI: 100% bazální

AEX1:

• 90 min
• 40-45% VO2peak
• Snídaně
• 50% bolusový inzulín
• CSII: -2h cíl 150 mg/dl
• MDI: 50 % bazální

AEX2:

• 90 min
• 40-45% VO2peak
• Snídaně
• 50% bolusový inzulín
• CSII: -1h cíl 150 mg/dl
• MDI: 80 % bazální

CPET = kardiopulmonální zátěžový test; AEX = Test aerobního cvičení; CSII = kontinuální subkutánní inzulinová infuze (pouze hybridní pumpy s uzavřenou smyčkou); MDI = více denních injekcí (pouze Tresiba a Toujeo jako bazální inzulín)