Teste de exercício cardiopulmonar avaliando múltiplos biomarcadores e hormônios em diabetes tipo 1 sob diferentes circunstâncias (ACT-ONE)

Este estudo é uma extensão do estudo piloto Action-1. Este estudo é uma extensão do estudo piloto Action-1. O objetivo é coletar amostras de múltiplos biomarcadores (níveis circulantes de glicose, cetonas e lactato) e hormônios (cortisol e hormônio do crescimento) durante e após um exercício anaeróbico e dois aeróbicos em pacientes com DM1, em circunstâncias mais e bem definidas (bolus de insulina redução em combinação com redução maior versus menor de insulina basal) para buscar níveis de glicose mais seguros durante e após o exercício (~90-180 mg/dL ou ~5-10 mmol/L) e evitar excursões extremas de glicose para hipo (< 70 mg /dL ou <3,9 mmol/L) ou hiperglicemia (>180 mg/dL ou >10 mmol/L). Com base nesses dados, pretendemos formular diretrizes de exercícios para melhor ajudar a prevenir a hipoglicemia durante e após o exercício. No geral, nosso objetivo é ajudar a manter os valores glicêmicos alvo durante e após o exercício, conforme evidenciado por >70% do tempo na faixa (70-180mg/dL) durante o uso do Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM).

Ponto final primário:

• Resultados CGM durante e após o exercício matinal, determinados como:

• Tempo na faixa (TIR) ​​70-180mg/dL
• Tempo abaixo do intervalo (TBR) Nível 2, <54 mg/dL
• Tempo abaixo da faixa (TBR) Nível 1 e 2, <70 mg/dL
• Tempo acima da faixa (TAR) Nível 1 e 2, >180 mg/dL
• Tempo acima da faixa (TAR) Nível 2, >250 mg/dL

Pontos de extremidade secundários:

• Avaliar valores e tendências de glicose, lactato e beta-hidroxibutirato antes, durante e após exercício matinal em sangue venoso.
• Avaliar as tendências de cortisol e hormônio do crescimento antes, durante e após o exercício em relação a possíveis eventos hipoglicêmicos (<70mg/dL glicose) e hiperglicêmicos (>180mg/dL).

Um Teste de Exercício Cardiopulmonar (CPET, teste de esforço máximo limitado por sintomas) e dois Testes de Exercício Aeróbico a 40-45% VO2max (AEX), com amostras de sangue venoso (cateter), monitorização da frequência cardíaca durante o exercício e acompanhamento até 6h após o exercício.

(O VO2max individual, usando um Teste de Exercício Cardiopulmonar, pode ser determinado durante o primeiro Teste de Exercício "Máximo Limitado por Sintomas". Isso para avaliar o VT1 (relação V-Slope VCO2 e VO2; Eq02), VT2 (Relação VE e VCO2; EqCO2) e pico de VO2.)

Antes do Teste de Esforço 1, o TCPE, os participantes do estudo receberão 7 perguntas sobre a atividade física dos últimos 7 dias (questionário IPAQ).

Os 3 Testes de Exercício serão realizados com intervalos de 2-4 semanas:

• Um dia antes de um teste de esforço e imediatamente antes, nenhum exercício (apenas AVD) é permitido (os pacientes não devem vir ao centro de estudos de bicicleta)
• Na noite anterior ao teste de esforço, não deve ocorrer hipoglicemia, definida por 15 minutos consecutivos ou mais de glicose intersticial < 70 mg/dL
• Nível alvo de glicose pela manhã: 90-180 mg/dL
• Na manhã do teste de esforço: os pacientes receberão um café da manhã padronizado (fatias de pão com proteína para barrar (contendo ± 5-25g de proteína no total) de um total de 0,5g de carboidratos por kg de peso corporal)
• Café da manhã 30 minutos antes do exercício com bolus no início do café da manhã (100% bolus para TCPE, 50% bolus para AEX)
• Configurações da bomba: a redução da insulina basal através do alvo temporário de 150 mg/dL durante AEX1 e AEX2 será ajustada 60-120 minutos antes do início do exercício e durará até 60 minutos após o exercício (210-270 min no total)
• O almoço (fatias de pão com proteína para barrar (contendo ±5-25g de proteína no total) de 0,5g de carboidratos totais por kg de peso corporal) será servido após 2h de acompanhamento com um bolus de insulina 75% e um bolus de correção, se necessário, de 50% da dose usual de correção de insulina do paciente para o nível de hiperglicemia observado.
• A hiperglicemia (>250mg/dL) antes, durante e após o exercício será corrigida de acordo com o esquema de tratamento do paciente em 50% do fator de correção usual do paciente.
• Os níveis de glicose abaixo da meta de glicose de 90 mg/dL durante o exercício serão corrigidos com carboidratos de ação rápida: 15g de glicose oral (bebida esportiva Aquarius Red Peach (7,4g CHO/100ml)), repetida a cada 15 minutos, se necessário, até que a glicemia intersticial e/ou total seja > 70 mg/dL.

CPET:

• Linha de base
• Medição de VO2pico
• Café da manhã
• Insulina em bolus 100%
• CSII: 100% basal
• MDI: 100% basal

AEX1:

• 90min
• 40-45% VO2pico
• Café da manhã
• 50% de insulina em bolus
• CSII: -2h alvo 150 mg/dL
• MDI: 50% basal

AEX2:

• 90min
• 40-45% VO2pico
• Café da manhã
• 50% de insulina em bolus
• CSII: -1h alvo 150 mg/dL
• MDI: 80% basal

TECP = Teste de Exercício Cardiopulmonar; AEX = Teste de Exercício Aeróbico; CSII = Infusão Subcutânea Contínua de Insulina (somente bombas híbridas de circuito fechado); MDI = Injeções Diárias Múltiplas (somente Tresiba e Toujeo como insulina basal)