Lemborexant Aumento de naltrexona para el ansia de alcohol y el sueño

El alcohol es una de las sustancias más populares utilizadas en todo el mundo durante miles de años. A nivel mundial, el consumo nocivo de alcohol sigue siendo una importante carga económica y para la salud pública. El informe de estado global de la Organización Mundial de la Salud atribuyó el consumo nocivo de alcohol a 3 millones de muertes en 2016. En los Estados Unidos, el alcohol es la sustancia más consumida por las personas mayores de 12 años, y el trastorno por consumo de alcohol (AUD) afecta a 14,5 millones de personas en este grupo de edad. El consumo peligroso de alcohol está asociado con visitas a la sala de emergencias, sobredosis, muertes por conducción y afecciones médicas crónicas, como enfermedades hepáticas, enfermedades cardíacas e hipertensión.

Las intervenciones farmacológicas para AUD se han expandido en las últimas décadas, incluidos medicamentos aprobados por la FDA y no aprobados, como la naltrexona, que han demostrado eficacia para reducir las ansias de alcohol, el consumo y la probabilidad de recaída. Sin embargo, la variabilidad significativa en la respuesta al tratamiento alimenta el interés continuo en la farmacoterapia novedosa para AUD. Un enfoque común implica la reutilización de medicamentos fácilmente disponibles en función de nuestra comprensión de la fisiopatología de AUD. En este estudio, nos enfocamos en el sistema de orexina, que se ha implicado en comportamientos como la alimentación, el ciclo de sueño y vigilia, la motivación y la recompensa asociada con la comida, el sexo y las sustancias, incluido el alcohol. Los neuropéptidos cerebrales orexina A y orexina B se originan en el hipotálamo y se proyectan por todo el sistema nervioso central, activando los receptores acoplados a proteína G orexina 1 y 2 (OX1R y OX2R). Si bien ambos receptores de orexina están involucrados en comportamientos adictivos, la señalización de OX1R tiene una asociación más fuerte con los procesos de recompensa, mientras que OX2R promueve la excitación. La exposición crónica al alcohol puede provocar neuroadaptaciones en el sistema de orexina, como se observó en estudios que muestran una correlación positiva entre los niveles de orexina y la gravedad de la dependencia del alcohol y la angustia durante la abstinencia del alcohol. Además, múltiples estudios en animales han demostrado la eficacia de los antagonistas de la orexina para reducir las ansias de alcohol, la autoadministración y el restablecimiento del consumo de alcohol inducido por señales y estrés.

El antagonista de orexina lemborexant está aprobado por la FDA para el tratamiento del insomnio. Lemborexant actúa sobre OX1R y OX2R y ha demostrado eficacia en la iniciación y el mantenimiento del sueño en comparación con el placebo en la polisomnografía y el informe del paciente. Ha demostrado seguridad y eficacia a largo plazo sin dependencia física ni insomnio de rebote. En comparación con suvorexant, otro antagonista de la orexina, el lemborexant tiene una mayor selectividad y una unión más fuerte a los receptores de orexina. Suvorexant tiene efectos secundarios sobre el receptor de adenosina y el transportador de dopamina, mientras que lemborexant solo se une débilmente a la melatonina 1. Estas diferencias pueden aumentar el riesgo de uso indebido de suvorexant más que de lemborexant. Además, la vida media más larga de Lemborexant (17-19 h) puede ser ventajosa para reducir los antojos durante el día.

En las personas con AUD, el insomnio es un problema común asociado con las ansias de beber alcohol y las recaídas. El tratamiento estándar para AUD con naltrexona mejora los antojos y otros resultados de AUD, pero no mejora el sueño. En algunos casos, la naltrexona puede tener un efecto perjudicial sobre el sueño. Lemborexant puede ser capaz de tratar tanto las ansias/urgencias por el alcohol como el insomnio cuando se agrega al tratamiento estándar con naltrexona.