A naltrexon lemborexant fokozása az alkohol utáni vágy és az alvás érdekében

Az alkohol évezredek óta az egyik legnépszerűbb szer világszerte. Globálisan a káros alkoholfogyasztás továbbra is jelentős közegészségügyi és gazdasági terhet jelent. Az Egészségügyi Világszervezet globális helyzetjelentése 2016-ban 3 millió halálesetnek tulajdonította a káros alkoholfogyasztást. Az Egyesült Államokban a 12 év felettiek leggyakrabban használt szere az alkohol, és az alkoholfogyasztási zavar (AUD) 14,5 millió embert érint. korcsoport. A veszélyes alkoholfogyasztás összefüggésbe hozható a sürgősségi osztály látogatásával, túladagolással, vezetési halálesetekkel és krónikus egészségügyi állapotokkal, például májbetegséggel, szívbetegséggel és magas vérnyomással.

Az AUD-val kapcsolatos farmakológiai beavatkozások az elmúlt néhány évtizedben bővültek, ideértve az FDA által jóváhagyott és a címkén kívüli gyógyszereket, mint például a naltrexont, amelyek hatékonyan csökkentik az alkoholéhséget, az alkoholfogyasztást és a visszaesés valószínűségét. A kezelésre adott válaszok jelentős változatossága azonban folyamatos érdeklődést vált ki az AUD újszerű farmakoterápiája iránt. Egy általános megközelítés magában foglalja a könnyen elérhető gyógyszerek újrafelhasználását az AUD patofiziológiájával kapcsolatos ismereteink alapján. Ebben a tanulmányban az orexin rendszerre összpontosítunk, amely szerepet játszik az olyan viselkedésekben, mint a táplálkozás, az alvás-ébrenlét ciklus, a motiváció és az étellel, a szexszel és az alkohollal kapcsolatos anyagokkal kapcsolatos jutalom. Az orexin A és az orexin B agyi neuropeptidek a hipotalamuszból származnak, és az egész központi idegrendszerben kinyúlnak, aktiválva a G-fehérjéhez kapcsolt orexin 1 és 2 receptorokat (OX1R és OX2R). Míg mindkét orexin receptor részt vesz az addiktív viselkedésekben, az OX1R jelátvitel erősebben kapcsolódik a jutalmazási folyamatokhoz, míg az OX2R elősegíti az izgalmat. A krónikus alkoholexpozíció neuroadaptációhoz vezethet az orexin rendszerben, amint azt a vizsgálatok pozitív összefüggést mutattak ki az orexinszint és az alkoholfüggőség súlyossága és az alkoholelvonás során jelentkező szorongás között. Ezenkívül számos állatkísérlet kimutatta az orexin antagonisták hatékonyságát az alkoholsóvárgás csökkentésében, az önbeadásban, valamint a jelzések és stressz által kiváltott alkoholfogyasztás visszaállításában.

Az orexin antagonista lemborexant az FDA által jóváhagyott álmatlanság kezelésére. A Lemborexant mind az OX1R-re, mind az OX2R-re hat, és a poliszomnográfián és a betegjelentéseken a placebóval összehasonlítva hatásosnak bizonyult az alvás megkezdésében és fenntartásában. Hosszú távú biztonságot és hatékonyságot mutatott fizikai függőség vagy kiújuló álmatlanság nélkül. A suvorexanthoz, egy másik orexin antagonistához képest a lemborexant nagyobb szelektivitással és erősebb kötődéssel rendelkezik az orexin receptorokhoz. A suvorexant másodlagos hatással van az adenozin receptorra és a dopamin transzporterre, míg a lemborexant csak gyengén kötődik a melatonin 1-hez. Ezek a különbségek jobban növelhetik a suvorexanttal való visszaélés kockázatát, mint a lemborexanttal. Ezenkívül a Lemborexant hosszabb felezési ideje (17-19 óra) előnyös lehet a napközbeni sóvárgás csökkentésére.

Az AUD-ban szenvedő betegeknél az álmatlanság gyakori probléma, amely alkoholsóvárgással és visszaeséssel jár. Az AUD standard kezelése naltrexonnal javítja a sóvárgást és az AUD egyéb kimenetelét, de nem javítja az alvást. Egyes esetekben a naltrexon káros hatással lehet az alvásra. A Lemborexant alkalmas lehet mind az alkoholszomj/sürget, mind az álmatlanság kezelésére, ha a standard naltrexon-kezeléshez adják.