Aumento de lemborexant de naltrexona para desejo por álcool e sono

O álcool é uma das substâncias mais populares usadas em todo o mundo há milhares de anos. Globalmente, o uso nocivo de álcool continua a ser um grande fardo econômico e de saúde pública. O relatório de status global da Organização Mundial da Saúde atribuiu o uso nocivo de álcool a 3 milhões de mortes em 2016. grupo de idade. O uso perigoso de álcool está associado a atendimentos de emergência, overdose, mortes por dirigir e condições médicas crônicas, como doenças hepáticas, cardíacas e hipertensão.

Intervenções farmacológicas para AUD se expandiram nas últimas décadas, incluindo medicamentos aprovados pela FDA e medicamentos off-label, como a naltrexona, que demonstraram eficácia na redução dos desejos de álcool, consumo e probabilidade de recaída. No entanto, a variabilidade significativa na resposta ao tratamento alimenta o interesse contínuo na nova farmacoterapia para AUD. Uma abordagem comum envolve o reaproveitamento de medicamentos prontamente disponíveis com base em nossa compreensão da fisiopatologia do AUD. Neste estudo, nos concentramos no sistema orexina, que tem sido implicado em comportamentos como alimentação, ciclo sono-vigília, motivação e recompensa associados a alimentos, sexo e substâncias, incluindo álcool. Os neuropeptídeos cerebrais orexina A e orexina B se originam no hipotálamo e se projetam por todo o sistema nervoso central, ativando os receptores acoplados à proteína G orexina 1 e 2 (OX1R e OX2R). Embora ambos os receptores de orexina estejam envolvidos em comportamentos viciantes, a sinalização do OX1R tem uma associação mais forte com os processos de recompensa, enquanto o OX2R promove a excitação. A exposição crônica ao álcool pode levar a neuroadaptações no sistema orexina, conforme observado em estudos que mostram uma correlação positiva entre os níveis de orexina e a gravidade da dependência de álcool e angústia durante a abstinência alcoólica. Além disso, vários estudos em animais demonstraram a eficácia dos antagonistas da orexina na redução do desejo de álcool, auto-administração e restabelecimento do uso de álcool induzido por estímulos e estresse.

O antagonista da orexina lemborexant é aprovado pela FDA para o tratamento da insônia. O lemborexant atua tanto no OX1R quanto no OX2R e demonstrou eficácia na iniciação e manutenção do sono em comparação com o placebo na polissonografia e no relato do paciente. Demonstrou segurança e eficácia a longo prazo sem dependência física ou insônia rebote. Comparado ao suvorexant, outro antagonista da orexina, o lemborexant tem maior seletividade e ligação mais forte aos receptores da orexina. O suvorexant tem efeitos secundários no receptor de adenosina e no transportador de dopamina, enquanto o lemborexant tem apenas uma ligação fraca à melatonina 1. Essas diferenças podem aumentar o risco de uso indevido do suvorexant mais do que do lemborexant. Além disso, a meia-vida mais longa do Lemborexant (17-19h) pode ser vantajosa para a redução dos desejos durante o dia.

Em pessoas com AUD, a insônia é um problema comum que está associado ao desejo e à recaída do álcool. O tratamento padrão para AUD com naltrexona melhora os desejos e outros resultados AUD, mas não melhora o sono. Em alguns casos, a naltrexona pode ter um efeito prejudicial no sono. O lemborexant pode ser capaz de atingir tanto o desejo/desejo de álcool quanto a insônia quando adicionado ao tratamento padrão com naltrexona.