Lemborexant Aumento di Naltrexone per il desiderio di alcol e il sonno

L'alcol è una delle sostanze più popolari utilizzate in tutto il mondo da migliaia di anni. A livello globale, il consumo dannoso di alcol continua a rappresentare un grave onere per la salute pubblica e l'economia. Il rapporto sullo stato globale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità ha attribuito il consumo dannoso di alcol a 3 milioni di morti nel 2016. fascia di età. Il consumo pericoloso di alcol è associato a visite al pronto soccorso, overdose, decessi alla guida e condizioni mediche croniche come malattie del fegato, malattie cardiache e ipertensione.

Gli interventi farmacologici per l'AUD si sono ampliati negli ultimi decenni, inclusi farmaci approvati dalla FDA e off-label come il naltrexone che hanno dimostrato efficacia nel ridurre il desiderio di alcol, il consumo e la probabilità di ricaduta. Tuttavia, la significativa variabilità nella risposta al trattamento alimenta l'interesse continuo per una nuova farmacoterapia per l'AUD. Un approccio comune prevede il riutilizzo di farmaci prontamente disponibili sulla base della nostra comprensione della fisiopatologia dell'AUD. In questo studio, ci concentriamo sul sistema orexina, che è stato implicato in comportamenti come l'alimentazione, il ciclo sonno-veglia, la motivazione e la ricompensa associati al cibo, al sesso e a sostanze tra cui l'alcol. I neuropeptidi cerebrali orexina A e orexina B hanno origine nell'ipotalamo e proiettano in tutto il sistema nervoso centrale, attivando i recettori accoppiati a proteine ​​G orexina 1 e 2 (OX1R e OX2R). Sebbene entrambi i recettori dell'orexina siano coinvolti in comportamenti di dipendenza, la segnalazione OX1R ha un'associazione più forte con i processi di ricompensa mentre OX2R promuove l'eccitazione. L'esposizione cronica all'alcol può portare a neuroadattamenti nel sistema di orexina, come osservato in studi che mostrano una correlazione positiva tra i livelli di orexina e la gravità della dipendenza da alcol e il disagio durante l'astinenza da alcol. Inoltre, numerosi studi sugli animali hanno dimostrato l'efficacia degli antagonisti dell'orexina nel ridurre il desiderio di alcol, l'autosomministrazione e il ripristino dell'uso di alcol indotto da stimoli e stress.

L'antagonista dell'orexina lemborexant è approvato dalla FDA per il trattamento dell'insonnia. Lemborexant agisce sia su OX1R che su OX2R e ha mostrato efficacia nell'inizio e nel mantenimento del sonno rispetto al placebo sulla polisonnografia e sulla relazione del paziente. Ha dimostrato sicurezza ed efficacia a lungo termine senza dipendenza fisica o insonnia di rimbalzo. Rispetto a suvorexant, un altro antagonista dell'orexina, lemborexant ha una maggiore selettività e un legame più forte per i recettori dell'orexina. Suvorexant ha effetti secondari sul recettore dell'adenosina e sul trasportatore della dopamina mentre lemborexant ha solo un legame debole con la melatonina 1. Queste differenze possono aumentare il rischio di uso improprio di suvorexant più di lemborexant. Inoltre, l'emivita più lunga di Lemborexant (17-19 ore) può essere vantaggiosa per la riduzione delle voglie durante il giorno.

Nelle persone con AUD, l'insonnia è un problema comune associato al desiderio di alcol e alla ricaduta. Il trattamento standard per l'AUD con naltrexone migliora l'appetito e altri esiti dell'AUD, ma non migliora il sonno. In alcuni casi, il naltrexone può avere un effetto dannoso sul sonno. Lemborexant può essere in grado di colpire sia il desiderio/impulso di alcol che l'insonnia se aggiunto al trattamento standard con naltrexone.