アルコール渇望と睡眠に対するレンボレキサントによるナルトレキソン増強

アルコールは、何千年もの間世界中で使用されている最も一般的な物質の 1 つです。 世界的に、有害なアルコールの使用は、公衆衛生と経済の大きな負担となっています。 世界保健機関のグローバル ステータス レポートでは、2016 年に 300 万人が死亡した原因は有害なアルコールの使用であるとされています。年齢層。 危険なアルコールの使用は、緊急治療室への訪問、過剰摂取、運転による死亡事故、および肝臓病、心臓病、高血圧などの慢性疾患に関連しています。

AUD に対する薬理学的介入は、過去数十年にわたって拡大してきました。これには、アルコールへの欲求、消費、および再発の可能性を減らす効果が実証されているナルトレキソンなどの FDA 承認および適応外の薬が含まれます。 ただし、治療に対する応答の大きな変動性により、AUD の新しい薬物療法への継続的な関心が高まっています。 一般的なアプローチには、AUD 病態生理学の理解に基づいて、すぐに利用できる薬を転用することが含まれます。 この研究では、食物、性別、アルコールなどの物質に関連する摂食、睡眠覚醒サイクル、動機、報酬などの行動に関与しているオレキシン系に焦点を当てています。 脳の神経ペプチドであるオレキシン A とオレキシン B は、視床下部に由来し、中枢神経系全体に投射し、G タンパク質共役受容体オレキシン 1 と 2 (OX1R と OX2R) を活性化します。 両方のオレキシン受容体が中毒行動に関与していますが、OX1R シグナル伝達は報酬プロセスとより強い関連性があり、OX2R シグナル伝達は覚醒を促進します。 慢性的なアルコール曝露は、オレキシンレベルとアルコール依存症の重症度とアルコール離脱中の苦痛との間に正の相関関係を示す研究で観察されたように、オレキシン系の神経適応につながる可能性があります. さらに、複数の動物実験で、アルコール渇望、自己投与、合図やストレスによって誘発されるアルコール使用の再開を軽減するオレキシン拮抗薬の有効性が実証されています。

オレキシン拮抗薬のレンボレキサントは、不眠症の治療薬として FDA に承認されています。 レンボレキサントは OX1R と OX2R の両方に作用し、睡眠ポリグラフと患者レポートで、プラセボと比較して入眠と維持の有効性を示しています。 身体依存やリバウンド不眠症のない、長期にわたる安全性と有効性が実証されています。 別のオレキシンアンタゴニストであるスボレキサントと比較して、レンボレキサントはオレキシン受容体に対してより高い選択性とより強い結合を持っています。 スボレキサントはアデノシン受容体とドーパミン輸送体に二次的な影響を及ぼしますが、レンボレキサントはメラトニン 1 への結合が弱いだけです。 これらの違いにより、レンボレキサントよりもスボレキサントの誤用のリスクが高くなる可能性があります。 さらに、レンボレキサントの長い半減期 (17 ～ 19 時間) は、日中の渇望の軽減に有利である可能性があります。

AUD の人では、不眠症はアルコールへの渇望と再発に関連する一般的な問題です。 ナルトレキソンによる AUD の標準治療は、渇望やその他の AUD の結果を改善しますが、睡眠は改善しません。 場合によっては、ナルトレキソンが睡眠に悪影響を及ぼすことがあります。 ナルトレキソンによる標準治療にレンボレキサントを追加すると、アルコールへの渇望/衝動と不眠症の両方を標的にできる可能性があります。