Prevención de la mortalidad por cáncer de hígado a través de imágenes con ultrasonido versus resonancia magnética (PREMIUM)

Diseño del estudio. Los investigadores proponen realizar un ensayo controlado aleatorizado de detección de carcinoma hepatocelular (HCC) mediante ultrasonido (US) + alfafetoproteína sérica (AFP) cada 6 meses (el estándar de atención actual) versus resonancia magnética abreviada (aMRI) + AFP cada 6 meses. 6 meses entre pacientes con cirrosis que tienen un alto riesgo de CHC (riesgo anual estimado de CHC> 2,5%).

Población de estudio. Pacientes de 18 a 75 años con cirrosis (criterios histológicos, radiológicos o clínicos estándar) de cualquier etiología, con un riesgo anual estimado de CHC >2,5 %. Criterios de exclusión: HCC anterior; Niño C Cirrosis (puntuación CTP 10); puntuación MELD >20; Listado para trasplante de hígado; Contraindicaciones para la resonancia magnética; Comorbilidades con esperanza de vida limitada definidas por una puntuación de índice de comorbilidad específica de cirrosis (CirCom) 3.

Ambiente de estudio. 47 VA Medical Centers reclutarán un promedio de 100 pacientes/sitio durante 3 años. Estos sitios de reclutamiento, que ya han sido identificados, tienen un número adecuado de pacientes con cirrosis elegibles para la detección, un hepatólogo y un radiólogo calificados para servir como investigadores del sitio local (LSI), capacidad adecuada de resonancia magnética y ecografía, y acceso a una junta multidisciplinaria de tumores hepáticos ( MLTB).

Tamaño de muestra objetivo. N=2350 por grupo, total N=4700.

Aleatorización. El esquema de aleatorización se permutará aleatoriamente con un tamaño de bloque variable y se estratificará por centro médico y puntuación MELD.

Intervención. Los participantes serán asignados al azar en una proporción de 1:1 a uno de los dos brazos de detección:

una. AFP sérico abdominal aMRI+ cada 6 meses, O b. AFP sérica abdominal US+ cada 6 meses, desde el momento del reclutamiento hasta el final del año 8 del estudio.

El protocolo de aMRI incluirá solo imágenes potenciadas en T1 previas al contraste y dinámicas mejoradas con contraste utilizando un agente de contraste extracelular basado en gadolinio. aMRI tarda solo ~ 15 minutos en realizarse. La inscripción se realizará en los años 1 a 3, la detección por protocolo continuará hasta el año 8 y el seguimiento de la mortalidad continuará hasta el año 8. El análisis y la publicación se realizarán en el año 9.

Resultado primario. Mortalidad relacionada con CHC.

Cálculos de potencia. El estudio está diseñado para detectar una reducción relativa mínima en la mortalidad relacionada con CHC del 35 % en el brazo de aMRI+AFP en comparación con el brazo US+AFP, es decir, una reducción en la mortalidad acumulada relacionada con CHC en el año 8 de 7,1 por cada 100 pacientes en el brazo de EE. UU.+AFP a 4,6 por 100 pacientes en el brazo de aMRI+AFP (diferencia absoluta en la mortalidad relacionada con CHC de 2,5 por 100 pacientes), ajustado por abandono debido a muerte por otras causas o retiros, con una potencia del 88 % y dos cara alfa 0.05.