通过超声与 MRI 成像预防肝癌死亡率 (PREMIUM)

学习规划。 研究人员建议进行一项随机对照试验，比较每 6 个月通过超声 (US)+ 血清甲胎蛋白 (AFP)（当前的护理标准）筛查肝细胞癌 (HCC) 与每 6 个月进行一次简化的 MRI (aMRI)+AFP具有 HCC 高风险（估计每年 HCC 风险 >2.5%）的肝硬化患者 6 个月。

研究人口。 患有任何病因的肝硬化（标准组织学、放射学或临床标准）且估计每年 HCC 风险 >2.5% 的 18-75 岁患者。 排除标准：既往 HCC；儿童 C 型肝硬化（CTP 评分 10）； MELD 评分>20；肝移植上市； MRI 的禁忌证；由肝硬化特异性合并症指数 (CirCom) 评分 3 定义的预期寿命有限的合并症。

学习环境。 47 个 VA 医疗中心将在 3 年内平均每个站点招募 100 名患者。 这些招募地点已经确定，有足够数量的符合筛查条件的肝硬化患者、合格的肝病学家和放射科医生作为当地现场调查员 (LSI)，有足够的 MRI 和 US 能力，并且可以使用多学科肝肿瘤委员会（美国职棒大联盟）。

目标样本量。 每组 N=2350，总 N=4700。

随机化。 随机化方案将随机排列，块大小可变，并将按医疗中心和 MELD 评分分层。

干涉。 参与者将以 1:1 的比例随机分配到两个筛选组之一：

一个。每 6 个月一次腹部 aMRI+ 血清 AFP，或 b. 从招募到第 8 年研究结束，每 6 个月进行一次腹部 US+ 血清 AFP。

aMRI 协议将仅包括 T1 加权预对比和动态对比增强图像，使用细胞外基于钆的造影剂。 aMRI 只需约 15 分钟即可完成。 入学将在第 1-3 年进行，按照方案进行的筛选将持续到第 8 年，死亡率的随访将持续到第 8 年。分析和出版将在第 9 年进行。

主要结果。 HCC 相关死亡率。

功率计算。 与 US+AFP 组相比，该研究能够检测到 35% 的 aMRI+AFP 组 HCC 相关死亡率的最小相对降低，即第 8 年的累积 HCC 相关死亡率从每 100 名患者 7.1 名下降US+AFP 组在 aMRI+AFP 组中每 100 名患者中有 4.6 人（HCC 相关死亡率的绝对差异为每 100 名患者中有 2.5 人），调整因其他原因死亡或退出而导致的辍学，功效为 88% 和 2-双面 alpha 0.05。