Предотвращение смертности от рака печени с помощью ультразвуковой визуализации по сравнению с МРТ (PREMIUM)

Дизайн исследования. Исследователи предлагают провести рандомизированное контролируемое исследование скрининга гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) с помощью УЗИ (УЗИ) + сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) каждые 6 месяцев (текущий стандарт лечения) по сравнению с сокращенной МРТ (аМРТ) + АФП каждые 6 месяцев. 6 месяцев среди пациентов с циррозом печени с высоким риском ГЦК (оценочный годовой риск ГЦК >2,5%).

Исследование населения. Пациенты в возрасте 18–75 лет с циррозом печени (стандартные гистологические, рентгенологические или клинические критерии) любой этиологии с предполагаемым ежегодным риском ГЦК >2,5%. Критерии исключения: предыдущий HCC; Цирроз печени у ребенка C (оценка CTP 10); оценка MELD> 20; Внесен в список для трансплантации печени; Противопоказания к МРТ; Сопутствующие заболевания с ограниченной ожидаемой продолжительностью жизни, определяемые по индексу сопутствующих заболеваний, характерному для цирроза печени (CirCom), балл 3.

Учебная обстановка. 47 медицинских центров штата Вирджиния будут набирать в среднем 100 пациентов на одно учреждение в течение 3 лет. Эти центры набора, которые уже были определены, имеют достаточное количество пациентов с циррозом печени, подходящих для скрининга, квалифицированных гепатологов и рентгенологов для работы в качестве местных исследователей (LSI), адекватные возможности МРТ и УЗИ, а также доступ к междисциплинарному совету по опухолям печени. МЛТБ).

Целевой размер выборки. N=2350 на группу, всего N=4700.

Рандомизация. Схема рандомизации будет случайной перестановкой с переменным размером блока и будет стратифицирована в зависимости от медицинского центра и оценки MELD.

Вмешательство. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп скрининга:

а. Абдоминальный аМРТ + АФП в сыворотке каждые 6 месяцев, ИЛИ b. УЗИ брюшной полости + АФП в сыворотке каждые 6 месяцев с момента набора до конца 8-го года исследования.

Протокол аМРТ будет включать только T1-взвешенные изображения с предварительным контрастированием и изображения с динамическим усилением контраста с использованием внеклеточного контрастного вещества на основе гадолиния. аМРТ занимает всего около 15 минут. Зачисление будет происходить в течение 1-3 лет, скрининг в соответствии с протоколом будет продолжаться до 8-го года, а последующее наблюдение за смертностью будет продолжаться до 8-го года. Анализ и публикация будут проводиться в 9-м году.

Первичный результат. Смертность, связанная с ГЦК.

Расчеты мощности. Исследование позволяет выявить минимальное относительное снижение смертности, связанной с ГЦР, на 35% в группе аМРТ+АФП по сравнению с группой УЗИ+АФП, т. в группе УЗИ + АФП до 4,6 на 100 пациентов в группе аМРТ + АФП (абсолютная разница в смертности, связанной с ГЦК, составляет 2,5 на 100 пациентов), с поправкой на отсев из-за смерти от других причин или отмены, с мощностью 88% и двумя- двусторонняя альфа 0,05.