Prevenire la mortalità per cancro al fegato attraverso l'imaging con ultrasuoni rispetto alla risonanza magnetica (PREMIUM)

Progettazione dello studio. I ricercatori propongono di condurre uno studio controllato randomizzato di screening per il carcinoma epatocellulare (HCC) mediante ultrasuoni (US) + siero alfa fetoproteina (AFP) ogni 6 mesi (l'attuale standard di cura) rispetto alla risonanza magnetica abbreviata (aMRI) + AFP ogni 6 mesi tra i pazienti con cirrosi ad alto rischio di HCC (rischio annuale stimato di HCC >2,5%).

Popolazione di studio. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con cirrosi (criteri istologici, radiologici o clinici standard) di qualsiasi eziologia, con rischio annuale stimato di HCC >2,5%. Criteri di esclusione: precedente HCC; Cirrosi infantile C (punteggio CTP 10); Punteggio MELD >20; Indicato per il trapianto di fegato; Controindicazioni alla risonanza magnetica; Comorbidità con aspettativa di vita limitata definita da un punteggio dell'indice di comorbilità specifico della cirrosi (CirCom) 3.

Ambiente di studio. 47 centri medici VA recluteranno in media 100 pazienti/sito nell'arco di 3 anni. Questi centri di reclutamento, che sono già stati identificati, hanno un numero adeguato di pazienti affetti da cirrosi eleggibili per lo screening, un epatologo e un radiologo qualificati che fungano da investigatori del sito locale (LSI), un'adeguata capacità di risonanza magnetica e US e l'accesso a un comitato multidisciplinare per i tumori del fegato. MLTB).

Dimensione del campione di destinazione. N=2350 per gruppo, totale N=4700.

Randomizzazione. Lo schema di randomizzazione sarà casuale permutato con dimensione del blocco variabile e sarà stratificato per centro medico e punteggio MELD.

Intervento. I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 a uno dei due bracci di screening:

un. aMRI addominale + siero AFP ogni 6 mesi, OPPURE b. US addominale + AFP sierica ogni 6 mesi, dal momento del reclutamento fino alla fine dell'anno 8 di studio.

Il protocollo aMRI includerà solo immagini pre-contrasto pesate in T1 e con contrasto dinamico utilizzando un agente di contrasto extracellulare a base di gadolinio. aMRI richiede solo ~ 15 minuti per eseguire. L'arruolamento avverrà negli anni 1-3, lo screening per protocollo continuerà fino all'anno 8 e il follow-up per la mortalità continuerà fino all'anno 8. L'analisi e la pubblicazione avverranno nell'anno 9.

Il risultato principale. Mortalità correlata all'epatocarcinoma.

Calcoli di potenza. Lo studio ha la potenza per rilevare una riduzione relativa minima della mortalità correlata all'HCC del 35% nel braccio aMRI+AFP rispetto al braccio US+AFP, ovvero una riduzione della mortalità cumulativa correlata all'HCC all'anno 8 da 7,1 per 100 pazienti in nel braccio US+AFP a 4,6 per 100 pazienti nel braccio aMRI+AFP (differenza assoluta nella mortalità correlata all'HCC di 2,5 per 100 pazienti), aggiustata per abbandono dovuto a morte per altre cause o interruzione, con potenza 88% e due- alfa lato 0,05.