Un estudio de orelabrutinib en pacientes con CLL/SLL que están respondiendo lentamente a ibrutinib

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años, hombre o mujer
• Diagnosticado como CLL/SLL según los criterios iwCLL2018
• La detección mejorada de tomografía computarizada/resonancia magnética (CT/MRI) tenía lesiones medibles: al menos un ganglio linfático tenía un eje máximo de más de 1,5 cm y tenía una dimensión vertical medible
• Puntuación ECOG 0-2
• La respuesta lenta a ibrutinib se define como: los pacientes solo alcanzan SD después de 3 ciclos de tratamiento con ibrutinib
• Esperanza de vida ≥6 meses
• Reserva adecuada de médula ósea y función orgánica adecuada
• El participante o su representante legal debe estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de transformación de Richter activa o cualquier evidencia de progresión de la enfermedad en la terapia con ibrutinib.
• Afectación del SNC por LLC
• Presente o antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que se haya realizado tratamiento radical y no haya evidencia de recurrencia o metástasis en los últimos 5 años
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
• Hemorragia activa en los 2 meses anteriores a la selección
• Accidente cerebrovascular isquémico cerebral o hemorragia dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Otros antecedentes de cirugía dentro de las 6 semanas previas a la selección
• Infección sistémica activa no controlada por hongos, bacterias, virus u otros microbios, o se necesita inyección intravenosa de antibióticos
• Tratamiento con corticosteroides antitumorales 1 semana antes de orelabrutinib y tratamiento con medicamentos antitumorales a base de hierbas en las 4 semanas anteriores a la selección
• Infección por el virus de la hepatitis B activada o no controlada (HBsAg positivo con/o HBc Ab positivo y titulación de ADN-VHB positivo), VHC-ARN positivo, VIH positivo.
• Vacuna viva aceptada o inmunización dentro de las 4 semanas previas a la selección
• Se necesita una inhibición o inducción media/fuerte del citocromo P450 CYP3A.
• Alergia a orelabrutinib o al material subsidiario (o complementario) (succinato de acetato de hidroxipropilmetilcelulosa, manitol, carboximetilcelulosa de sodio reticulada, hidroxipropilcelulosa, sílice y estearato de magnesio)
• Enfermedad gastro-intestinal evidente que pueda influir en la ingesta, transporte o absorción del fármaco, o gastrectomía total.
• Mujeres embarazadas o en edad reproductiva, o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas durante todo el período del estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio; hombres no esterilizados quirúrgicamente que no estén dispuestos a tomar medidas anticonceptivas durante todo el período del estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• Situación potencialmente mortal, disfunción orgánica grave o situaciones que los investigadores consideran que no son adecuadas para el ensayo.
• Cualquier deterioro mental o cognitivo que pueda limitar la comprensión e implementación del consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.