Uno studio su Orelabrutinib nei pazienti affetti da CLL/SLL che stanno lentamente rispondendo a Ibrutinib

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni, maschio o femmina
• Diagnosticato come LLC/SLL in base ai criteri iwCLL2018
• Il rilevamento avanzato della tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI) presentava lesioni misurabili: almeno un linfonodo aveva un asse massimo superiore a 1,5 cm e aveva una dimensione verticale misurabile
• Punteggio ECOG 0-2
• La risposta lenta a ibrutinib è definita come: i pazienti raggiungono la SD solo dopo 3 cicli di trattamento con ibrutinib
• Aspettativa di vita ≥6 mesi
• Adeguata riserva di midollo osseo e adeguata funzionalità degli organi
• Il partecipante o il suo rappresentante legale deve essere disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di trasformazione di Richter attiva o qualsiasi evidenza di progressione della malattia durante la terapia con ibrutinib.
• Coinvolgimento del SNC da LLC
• Anamnesi presente o pregressa di altre neoplasie maligne, a meno che non sia stato eseguito un trattamento radicale e non vi siano prove di recidiva o metastasi negli ultimi 5 anni
• Malattie cardiovascolari non controllate o significative
• Emorragia attiva entro 2 mesi prima dello screening
• Ictus ischemico cerebrale o sanguinamento entro 6 mesi prima dello screening
• Altre anamnesi di interventi chirurgici nelle 6 settimane precedenti lo screening
• Infezione sistemica attiva incontrollata di funghi, batteri, virus o altri microbi o iniezione endovenosa di antibiotici necessari
• Trattamento con corticosteroidi antitumorali 1 settimana prima di orelabrutinib e trattamento con fitoterapia antitumorale entro 4 settimane prima dello screening
• Infezione da virus dell'epatite B attivata o non controllata (HBsAg positivo con/o HBc Ab positivo e titolazione HBV-DNA positiva), HCV-RNA positivo, HIV positivo.
• Vaccino vivo accettato o immunizzazione entro 4 settimane prima dello screening
• È necessaria un'inibizione o induzione medio/forte del citocromo P450 CYP3A.
• Allergia a orelabrutinib o al materiale sussidiario (o supplementare) (idrossipropilmetilcellulosa acetato succinato, mannitolo, sodio carbossimetilcellulosa reticolato, idrossipropilcellulosa, silice e magnesio stearato)
• Malattia gastro-intestinale evidente che può influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco, o gastrectomia totale.
• Donne incinte o riproduttrici, o donne in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive durante l'intero periodo di studio ed entro 180 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio; uomini non sterilizzati chirurgicamente che non sono disposti ad adottare misure contraccettive durante l'intero periodo di studio ed entro 180 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Situazione potenzialmente pericolosa per la vita, o grave disfunzione d'organo, o situazioni che i ricercatori ritengono non adatte allo studio
• Qualsiasi danno mentale o cognitivo che possa limitare la comprensione e l'attuazione del consenso informato o la conformità allo studio.