Studie orelabrutinibu u pacientů s CLL/SLL, kteří pomalu reagují na ibrutinib

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let, muž nebo žena
• Diagnostikováno jako CLL/SLL na základě kritérií iwCLL2018
• Detekce vylepšenou počítačovou tomografií/magnetickou rezonancí (CT/MRI) měla měřitelné léze: alespoň jedna lymfatická uzlina měla maximální osu větší než 1,5 cm a měla měřitelný vertikální rozměr
• ECOG skóre 0-2
• Pomalá odpověď na ibrutinib je definována jako: pacienti dosáhnou SD pouze po 3 cyklech léčby ibrutinibem
• Předpokládaná délka života ≥6 měsíců
• Přiměřená rezerva kostní dřeně a přiměřená funkce orgánů
• Účastník nebo jeho právní zástupce musí být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz aktivní Richterovy transformace nebo jakýkoli důkaz progrese onemocnění při léčbě ibrutinibem.
• Postižení CNS CLL
• Přítomná nebo předchozí anamnéza jiných maligních novotvarů, pokud nebyla provedena radikální léčba a v posledních 5 letech nejsou žádné známky recidivy nebo metastáz
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění
• Aktivní krvácení do 2 měsíců před screeningem
• Mozková ischemická cévní mozková příhoda nebo krvácení během 6 měsíců před screeningem
• Další operace v anamnéze do 6 týdnů před screeningem
• Je nutná nekontrolovaná aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná mikrobní infekce nebo intravenózní injekce antibiotik
• Protinádorová léčba kortikosteroidy 1 týden před léčbou orelabrutinibem a protinádorová léčba bylinnými léky během 4 týdnů před screeningem
• Aktivovaná nebo nekontrolovaná infekce virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní s/nebo HBc Ab pozitivní a titrace HBV-DNA pozitivní), HCV-RNA pozitivní, HIV pozitivní.
• Přijímaná živá vakcína nebo imunizace do 4 týdnů před screeningem
• Je nutná středně silná/silná inhibice nebo indukce cytochromu P450 CYP3A.
• Alergie na orelabrutinib nebo vedlejší (nebo doplňkový) materiál (acetát sukcinát hydroxypropylmethylcelulózy, mannitol, zesíťovaná sodná sůl karboxymethylcelulózy, hydroxypropylcelulóza, oxid křemičitý a stearát hořečnatý)
• Zjevné onemocnění trávicího traktu, které může ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léku nebo celkovou gastrektomii.
• těhotné nebo chovné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout antikoncepční opatření během celého období studie a do 180 dnů po posledním podání studovaného léku; chirurgicky nesterilizované muže, kteří nejsou ochotni přijmout antikoncepční opatření během celého období studie a do 180 dnů od posledního podání studovaného léku.
• Potenciálně život ohrožující situace nebo závažná orgánová dysfunkce nebo situace, o kterých se výzkumníci domnívají, že nejsou pro studii vhodné
• Jakékoli duševní nebo kognitivní poškození, které může omezovat porozumění a provádění informovaného souhlasu nebo dodržování studie.