Estudio de seguridad y farmacocinética de cápsulas de gelatina blanda NPT 2042 administradas por vía oral a sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Índice de masa corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m2, inclusive
2. Un peso corporal mínimo de 50 kg para los machos y 45 kg para las hembras.
3. Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al centro de investigación clínica.
4. Las mujeres deben ser potencialmente no fértiles definidas como permanentemente estériles (es decir, debido a una histerectomía) o posmenopáusicas (definida como más de un año desde el último período menstrual).
5. Los sujetos masculinos con parejas femeninas con potencial reproductivo deben aceptar practicar la abstinencia o usar un condón (sujetos masculinos) más un método anticonceptivo de barrera adicional (pareja femenina) durante la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la dosificación; los sujetos también deben aceptar abstenerse de donar esperma durante al menos 90 días después de su última dosis de IP.
6. Capaz de tragar cápsulas.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, renal, endocrina, hepática, neurológica, psiquiátrica, inmunológica, hematológica, gastrointestinal o metabólica activa o recurrente clínicamente significativa que requiera tratamiento médico.
2. Presencia de una neoplasia maligna activa o una neoplasia maligna de cualquier tipo en los últimos cinco años, que no sea carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel.
3. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo.
4. Antecedentes o evidencia de síntomas adversos asociados con la flebotomía o la donación de sangre (p. ej., sangrado prolongado después de una lesión o afeitado, epistaxis frecuente o sangrado gingival, moretones con facilidad).
5. Antecedentes de vértigo clínicamente significativo, mareos o hipotensión ortostática o cualquier síncope vasovagal o presíncope recurrente en relación con el desafío ortostático.

6. Uso informado o incapacidad para abstenerse o uso anticipado durante el estudio

   • cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la dosificación;
   • cualquier medicamento sin receta, suplemento nutricional o vitamina dentro de los 7 días anteriores a la dosificación; NOTA: se permite el paracetamol a una dosis de ≤2000 mg/día
   • cualquier inductor enzimático o inhibidor enzimático conocido, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 28 días anteriores a la dosificación, o
   • informaron exposición crónica a inductores de enzimas, como solventes de pintura o pesticidas, dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis.
7. Presión arterial (PA) en decúbito supino inferior a 80/50 mmHg o superior a 140/90 mmHg.
8. Frecuencia cardíaca en decúbito supino <40 lpm y >90 lpm.
9. Antecedentes de abuso de drogas o uso actual de drogas de abuso o consumo excesivo de etanol
10. Fumar, vapear, narguile, mascar tabaco o antecedentes de fumar/vapear/masticar cualquier sustancia
11. Consumo promedio de ≥3 bebidas que contienen cafeína o alimentos que contienen xantina por día.
12. Resultado positivo de drogas, alcohol o cotinina en orina en la prueba de detección