Medicina de precisión para todos los niños con cáncer (ZERO2)
16 de julio de 2024 actualizado por: Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
Mejorar los resultados de los pacientes con cáncer infantil mediante la implementación de la medicina de precisión.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A través de los ensayos piloto TARGET y PRISM nacional, se ha demostrado la viabilidad y los beneficios del uso de perfiles moleculares integrales y pruebas preclínicas de fármacos en tiempo real para pacientes de alto riesgo (AR).
Sin embargo, no se ha estudiado el papel de la medicina de precisión, especialmente para facilitar el diagnóstico y la estratificación del riesgo en los cánceres infantiles no HR.
El análisis integrador de secuenciación del genoma completo (WGS) de la línea germinal del tumor tiene el potencial de avanzar en nuestra comprensión de la predisposición al cáncer.
En este estudio, la plataforma ZERO se extenderá a todos los niños con cáncer en Australia y Nueva Zelanda, evaluando los beneficios de la medicina de precisión en diferentes tipos de cáncer infantil y grupos de riesgo.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
3500
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: National Study Coordinator
- Número de teléfono: +61 2 9382 3102
- Correo electrónico: SCHN-ZERO2@health.nsw.gov.au
Ubicaciones de estudio
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Adelaide, Australia
- Reclutamiento
- Women's and Children's Hospital
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Contacto:
- Suzanne Milne
- Correo electrónico: suzanne.milne@sa.gov.au
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Brisbane, Australia
- Reclutamiento
- Queensland Children's Hospital
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Contacto:
- Natasha Brown
- Correo electrónico: natasha.brown@health.qld.gov.au
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Hobart, Australia
- Reclutamiento
- Royal Hobart Hospital
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Contacto:
- David Nolan
- Correo electrónico: david.nolan@ths.tas.gov.au
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Melbourne, Australia
- Reclutamiento
- Monash Children's Hospital
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Contacto:
- Amanda St John
- Correo electrónico: Amanda.StJohn@monashhealth.org
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Melbourne, Australia
- Reclutamiento
- Royal Children's Hospital
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Contacto:
- Kahlia Fox
- Correo electrónico: clinicaltrialsmanager@rch.org.au
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Newcastle, Australia
- Reclutamiento
- John Hunter Children's Hospital
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Contacto:
- Rebecca Jensen
- Correo electrónico: Rebecca.Jensen@health.nsw.gov.au
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Perth, Australia
- Reclutamiento
- Perth Children's Hospital
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Contacto:
- Jennifer McConnell
- Correo electrónico: jennifer.mcconnell@health.wa.gov.au
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Sydney, Australia
- Reclutamiento
- Sydney Children's Hospital, Randwick
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Contacto:
- Sandra Montez
- Correo electrónico: Sandra.Montez@health.nsw.gov.au
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Sydney, Australia
- Reclutamiento
- The Children's Hospital at Westmead
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Contacto:
- Jun Christian
- Correo electrónico: jun.christian@health.nsw.gov.au
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Aún no reclutando
- Christchurch Hospital
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Contacto:
- Kirstie Copeland
- Correo electrónico: Kirstie.copeland@cdhb.health.nz
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Grafton
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Auckland, Grafton, Nueva Zelanda, 1023
- Reclutamiento
- Starship Children's Hospital
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Contacto:
- Sarah Hunter
- Correo electrónico: SHunter@adhb.govt.nz
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 segundo a 25 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes menores de 18 años con diagnóstico de tumor o cáncer Pacientes de 19 a 25 años con diagnóstico de tumor o cáncer pediátrico
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad < 18 años Nota: Los pacientes individuales de 19 a 25 años con un cáncer pediátrico, por ejemplo, neuroblastoma, pueden inscribirse después de discutirlo con el presidente del estudio o su delegado, ya discreción del mismo.
- Esperanza de vida > 6 semanas en el momento de la inscripción
- consentimiento i. Consentimiento informado firmado y fechado para la inscripción en el estudio del participante ≥ 18 años o del padre/tutor del participante menor de 18 años. ii. Consentimiento informado firmado y fechado por separado para comprender el papel de las pruebas de la línea germinal y la elección de la devolución de los resultados de la línea germinal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Cánceres de alto riesgo
Debe cumplirse uno de los dos criterios siguientes:
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
Se intentará la detección de drogas de alto rendimiento para los tumores de la Cohorte 1 (cánceres de alto riesgo con supervivencia).
Se intentará realizar pruebas de fármacos in vivo en xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) para tumores de la Cohorte 1 (cánceres de alto riesgo) y tipos de tumores seleccionados.
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Tumores raros
Se debe cumplir al menos uno de los siguientes tres criterios:
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Tumores primarios del sistema nervioso central (SNC)
Se sospecha o se confirma que el paciente tiene un tumor primario del SNC, incluidos los tumores de bajo y alto grado
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Neuroblastoma
Se sospecha o se confirma que el paciente tiene neuroblastoma 4A: neuroblastoma HR en el momento del diagnóstico 4B: neuroblastoma no HR
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico y otras leucemias no clasificadas como LLA
Se confirma mediante citometría de flujo que el paciente tiene leucemia mieloide aguda (LMA) u otras leucemias (Nota: la confirmación verbal del resultado de la citometría de flujo es adecuada para la inscripción)
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
Se confirma que el paciente tiene leucemia linfoblástica aguda por citometría de flujo (Nota: la confirmación verbal del resultado de la citometría de flujo es adecuada para la inscripción)
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Linfomas
Se sospecha o se confirma que el paciente tiene un linfoma
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Sarcomas
Se sospecha o se confirma que el paciente tiene un sarcoma Incluye tumor del estroma gastrointestinal (GIST), tumor maligno de la vaina del nervio periférico (MPNST), tumor desmoplásico de células redondas pequeñas (DSRCT)
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Tumores renales
Se sospecha o se confirma que el paciente tiene un tumor renal Incluye sarcoma de células claras de riñón
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Tumores del árbol hepático y biliar
Se sospecha o se confirma que el paciente tiene un tumor en el hígado o en el árbol biliar
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Tumores tiroideos y endocrinos
Se sospecha o se confirma que el paciente tiene un cáncer de tiroides o endocrino
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Otros tumores
Se sospecha o se confirma que el paciente tiene un tumor que no encaja en ninguno de los anteriores
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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Solo línea germinal
Debe cumplirse uno de los dos criterios siguientes:
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Cada muestra de tumor se secuenciará y analizará en paralelo con su normal emparejado (ADN de línea germinal del mismo paciente) para permitir la identificación de aberraciones somáticas.
Los resultados se utilizarán para el análisis bioinformático de transcripciones de fusión y expresión génica.
Siempre que sea posible, se realizará una evaluación de la metilación del ADN en todo el genoma en todas las muestras.
La secuenciación de paneles específicos se puede realizar:
La biopsia líquida se investigará como un método no invasivo para el diagnóstico de tumores que son difíciles de biopsiar directamente, comprender la heterogeneidad del tumor, monitorear la respuesta al tratamiento y detectar la enfermedad residual mínima (MRD)/recaída en leucemia, tumores sólidos y del SNC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Utilidad de la terapia personalizada recomendada para pacientes con cáncer infantil HR.
Periodo de tiempo: 5 años
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Tasa de control de la enfermedad (enfermedad estable + respuesta parcial + respuesta completa) en pacientes con AR que han recibido la terapia personalizada recomendada que está dirigida molecular y/o preclínica
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5 años
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Utilidad de la terapia personalizada recomendada para pacientes oncológicos infantiles no HR.
Periodo de tiempo: 5 años
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La proporción de pacientes sin HR para quienes el panel molecular virtual clínicamente relevante específico de la enfermedad proporciona resultados adicionales o equivalentes para el diagnóstico y la estratificación del riesgo en comparación con las pruebas de diagnóstico de rutina.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Utilidad del panel molecular virtual predefinido para pacientes con cáncer infantil no HR.
Periodo de tiempo: 5 años
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La proporción de pacientes que no son de HR para los que se ha utilizado un panel molecular virtual predefinido; conduce a un informe molecular optimizado emitido dentro de las 4 semanas posteriores a la recepción de las muestras, cambia o refina el diagnóstico histopatológico inicial, cambia o refina la estratificación de riesgo en el momento del diagnóstico, cambia o refina el tratamiento en el momento del diagnóstico y/o facilita la inscripción en ensayos clínicos que requieren estudios moleculares previos.
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5 años
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Utilidad de la medicina integral de precisión para pacientes con tumores raros en la infancia.
Periodo de tiempo: 5 años
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Proporción de pacientes de la cohorte de cáncer raro para los que la medicina integral de precisión mejora el diagnóstico, identifica al menos un objetivo terapéutico o facilita la mejora en la terapia dentro de un marco de tiempo clínicamente relevante.
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5 años
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Utilidad del sistema de niveles de recomendación de Molecular Tumor Board (MTB) para pacientes con cáncer infantil de recursos humanos.
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluación de la correlación del nivel de recomendación de MTB con el resultado del tratamiento, el valor calificado por el médico del nivel de recomendación de MTB para facilitar la decisión terapéutica y el acceso al fármaco y la proporción de pacientes con AR para los que la recomendación de MTB mejora el diagnóstico, la estratificación del riesgo o facilita la mejora en la terapia dentro de un marco clínicamente relevante periodo de tiempo.
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5 años
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Utilidad de las pruebas preclínicas en pacientes con cáncer infantil HR.
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluación de la proporción de tumores en los que las pruebas de sensibilidad in vitro se pueden realizar con éxito en comparación con el ensayo PRISM, el tiempo de respuesta para las pruebas preclínicas de fármacos in vitro e in vivo, la proporción de tumores en los que la sensibilidad a los fármacos in vitro identifica impulsores moleculares adicionales y la proporción de pacientes para quienes la pruebas: i. Facilita la decisión terapéutica ii. Identifica opciones terapéuticas adicionales en pacientes para quienes el perfil genómico no identificó objetivos moleculares iii. Predice el resultado clínico |
5 años
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Utilidad clínica de la WGS de línea germinal en pacientes con cánceres infantiles.
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluación de;
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5 años
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Resultado del tratamiento en pacientes con cáncer infantil HR que han recibido la terapia personalizada recomendada que está dirigida molecular y/o preclínica.
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluación de;
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: David Ziegler, SCHN
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de diciembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
17 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- ZERO2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .