DBS guiada por SEEG para TOC (SEEG-DBS-OCD)

Criterios de inclusión:

1. ≥ 22 años y ≤ 65 años de edad, en el momento de la selección

2. TOC crónico (> 5 años antes de la fecha de inscripción), diagnosticado según las pautas del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-5)

   1. Presencia de obsesiones, compulsiones o ambas
   2. Obsesiones y compulsiones que consumen mucho tiempo y que toman más de una hora al día o causan malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral u otras áreas importantes del funcionamiento.
   3. Síntomas obsesivo-compulsivos que no son atribuibles a los efectos fisiológicos de una sustancia (por ejemplo, una droga de abuso, un medicamento) u otra condición médica
   4. Trastorno que no se explica mejor por los síntomas de otro trastorno mental enumerados en el DSM-5
3. Síntomas graves de TOC, según lo definido por la puntuación Y-BOCS I de ≥ 28, dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción

4. Falta de respuesta adecuada a un historial de los siguientes tratamientos, según la información de cualquiera de los siguientes: (a) el médico y/o psicólogo tratante actual; (b) registros médicos u otras formas de comunicación de proveedores de atención médica anteriores; y (c) registros de farmacia, según lo determine el Investigador Principal

   1. Prueba adecuada de ≥ 2 inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) durante un tiempo adecuado a la dosis máxima recomendada para el TOC o a la dosis máxima tolerada de acuerdo con la etiqueta del paquete aprobado por la FDA
   2. Prueba adecuada de ≥ 1 prueba de potenciación usando un medicamento antipsicótico
   3. Prueba adecuada de clomipramina, ya sea como monoterapia o como terapia de refuerzo, a menos que se contradiga médicamente
   4. Ensayos adecuados de prevención de la exposición y la respuesta basada en la terapia cognitivo-conductual (ERP)
5. Voluntad y capacidad para permanecer con la misma dosis diaria de todos y cada uno de los medicamentos psicotrópicos programados durante al menos 8 semanas antes de la inscripción en el estudio y durante la duración del ensayo, en opinión del investigador principal.
6. Voluntad y capacidad para interrumpir cualquier terapia de intervención conductual psicoterapéutica (p. TCC) hasta la etapa de mantenimiento, si el psiquiatra del estudio/investigación determina que es seguro
7. Participación en el estudio en el mejor interés psiquiátrico del posible sujeto, según lo determine el psiquiatra de la investigación/estudio y en base a una evaluación integral que incluya lo siguiente: (a) historial psiquiátrico detallado; (b) examen del estado mental; (c) revisión de las medidas de evaluación psiquiátrica obtenidas para determinar la elegibilidad, según corresponda; (d) revisión de registros médicos anteriores durante un mínimo de 2 años antes de la inscripción, o según corresponda; y (e) la consideración de los posibles beneficios frente a los riesgos de la participación en el estudio
8. Acuerdo para ser evaluado por un psiquiatra y/o psicólogo con licencia a intervalos regulares, según lo requiera el cronograma de eventos, durante la duración de la participación en el estudio
9. Vivir dentro de las 6 horas de distancia en automóvil desde los sitios de estudio y sin un plan de reubicación durante al menos la duración del ensayo (aproximadamente 18-24 meses), según lo informado por el posible sujeto o un miembro de la familia.
10. Apoyo social adecuado, que incluye, entre otros, vivienda estable y dos familiares y/o amigos, que se identifiquen como contactos de emergencia verificables
11. Voluntad y capacidad para proporcionar al menos dos contactos verificables para casos de emergencia y para permitir que el personal de investigación verifique los contactos de emergencia antes de todas las visitas del estudio y según sea necesario, a discreción del investigador principal.
12. Capacidad para comprender las instrucciones relacionadas con el procedimiento y para completar las evaluaciones del estudio en inglés, en opinión del investigador principal
13. Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo (p. visitas de procedimiento, cronograma de tratamiento, cronograma de visitas de seguimiento, evaluaciones, etc.), a juicio del Investigador Principal
14. Voluntad y capacidad para proporcionar un acuerdo por escrito para permitir todas y cada una de las formas de comunicación entre el equipo de investigación y el (los) médico(s) tratante(s)
15. Voluntad y capacidad para dar consentimiento informado, a juicio del Investigador Principal

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado, de acuerdo con la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), de sufrir cualquier otro diagnóstico psiquiátrico primario definido en el DSM-5, incluido el Trastorno de acumulación
2. En opinión del Investigador Principal y en relación con la fecha de inscripción, (a) diagnóstico actual o pasado, o historial/registros médicos que sugieran un Trastorno de la Personalidad definido por el DSM-5, considerado grave; o (b) antecedentes de hospitalización por Trastorno Límite de la Personalidad

3. Presentar diagnóstico clínico secundario de cualquiera de los siguientes, según se define en el DSM-5 y con base en el MINI y la evaluación psiquiátrica:

   1. Trastorno Bipolar I o Trastorno Bipolar II
   2. Anorexia nerviosa, bulimia nerviosa o trastorno por atracón
   3. Trastorno psicótico o trastorno del estado de ánimo con características psicóticas

4. Riesgo de suicidio actual, determinado por el psiquiatra del estudio/investigación mediante el examen breve del estado mental y la entrevista psiquiátrica (incluida la Escala de calificación de la gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS]), o riesgo significativo de suicidio, definido como Escala de calificación de la depresión de Hamilton (HDRS) -21) Puntuación del ítem 3 de ≥ 3 o cualquier antecedente de intento de suicidio en la vida

   una. Se excluirán los sujetos que respondan 'Sí' a las preguntas 3, 4 o 5 de la C-SSRS.

5. Tratamiento, dentro de los 24 meses posteriores a la evaluación, para cualquiera de los siguientes: dependencia, adicción, uso, abuso o uso excesivo de cualquier sustancia ilícita, incluido el alcohol, pero sin incluir la nicotina o la cafeína

6. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico asociado con cualquiera de los siguientes:

   1. Pérdida del conocimiento durante > 5 minutos
   2. Un efecto residual que no se resolvió por completo al menos 1 año antes de la fecha de la selección
   3. Una anomalía en un estudio de neuroimagen (MRI, CT Scan) que fue/es atribuible al traumatismo craneal
   4. > 1 lesión en la cabeza en los últimos 2 años que se diagnosticó como conmoción cerebral, tipo de conmoción cerebral o lesión cerebral traumática (TBI), según los registros médicos o según lo informado por el posible sujeto o un miembro de la familia

7. Cualquiera de los siguientes implantes permanentes:

   1. Implante cardíaco (p. ej., marcapasos o cualquier línea intracardíaca, neuroestimuladores implantados, derivaciones)
   2. Implante cerebral (por ej. implante intracraneal, clips de aneurisma, derivaciones, estimuladores, implantes cocleares o electrodos)
   3. Bombas médicas implantadas
8. Requerimiento de tratamientos de diatermia por cualquier motivo
9. Pérdida auditiva que, en opinión del investigador principal, un audiólogo o un médico tratante, probablemente afecte la capacidad del sujeto para cumplir con todos los requisitos del estudio o pueda afectar la integridad de los datos del estudio.
10. Cualquier metal o partículas metálicas en cualquier parte de la cabeza, excepto en el interior de la boca.

11. Embarazo, en el momento de la selección o durante el curso del estudio (es decir, 3 años)

    una. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes: i. Uso establecido de anticonceptivos orales, inyectados o implantados ii. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (IUS) iii. Esterilización femenina (por ej. ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía, histerectomía total, ligadura de trompas) iv. Esterilización masculina, con la adecuada documentación posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado v. Verdadera abstinencia, cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto b. Los métodos anticonceptivos de barrera, como un condón, un diafragma o un capuchón cervical/bóveda con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y los métodos anticonceptivos rítmicos, aunque se recomiendan, por sí solos no se consideran formas aceptables de anticoncepción.

12. Antecedentes de movimientos involuntarios, a juicio del Investigador Principal o de un neurorradiólogo

13. Antecedentes de sangrado excesivo o prolongado y/o cualquiera de los siguientes:

    1. INR de > 1,8
    2. Tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado (aPTT) de ≥ 45 segundos
    3. Recuento de plaquetas < 75×100/L
14. Alergia al gadolinio
15. Incapacidad para someterse con seguridad y éxito a una resonancia magnética o una tomografía computarizada
16. Cualquier condición médica, enfermedad, trastorno o lesión pasada o presente que, en opinión del investigador principal, pueda reducir o dificultar la capacidad del sujeto para cumplir plenamente con todos los requisitos del estudio durante la duración del estudio o que pueda afectar, comprometer o afectar la integridad de los datos o los resultados del estudio
17. Participación actual en otra investigación que pueda interferir potencialmente con los objetivos del estudio DBS o con la capacidad de seguir el cronograma de este estudio, según lo determine el investigador principal