Metotrexato como tratamiento de mantenimiento de la remisión tras la inducción de la remisión con tocilizumab y glucocorticoides en la arteritis de células gigantes (MTXinGCA)
9 de abril de 2024 actualizado por: Valentin Schäfer, University of Bonn
Estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia del metotrexato como terapia de mantenimiento de la remisión después de la terapia de inducción de la remisión con tocilizumab y glucocorticoides en sujetos con arteritis de células gigantes
El tratamiento estándar para la arteritis de células gigantes (ACG) son los glucocorticoides (GC), incluso si los eventos adversos relacionados con la GC son frecuentes. Por lo tanto, se necesitan otras prácticas para reducir las recaídas y las dosis acumuladas de GC. Actualmente, el inhibidor de la interleucina-6 tocilizumab se usa en combinación con GC para lograr tasas de remisión más altas y dosis de GC acumuladas más bajas. El uso de tocilizumab también tiene algunas desventajas. Uno es la mayor susceptibilidad a las infecciones. Además de eso, un seguimiento a largo plazo del estudio de fase II de Villiger et al. mostró una tasa de recaída del 55% después de la interrupción del tocilizumab intravenoso después de una mediana de cinco meses.
Los estudios también han demostrado que el metotrexato (MTX) en combinación con GC pudo prevenir las recaídas y reducir las dosis acumuladas de GC.
El objetivo del estudio es evaluar si el MTX es superior al placebo para prevenir recaídas en sujetos con ACG después de la Terapia de Inducción a la Remisión con Glucocorticoides y Tocilizumab. Nuestra hipótesis es que el metotrexato puede mantener la remisión, una vez que la remisión estable ha sido inducida por GC y Tocilizumab y evitará la aparición de recaídas.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
52
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania
- Medical Clinic and Polyclinic III Internal medicine Oncology, Hematology University Hospital Bonn, Rheumatology and Clinical Immunology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos, mayores de 18 años
- Consentimiento informado por escrito del sujeto capaz para la participación voluntaria en el estudio.
- Diagnóstico de ACG confirmado por el investigador Cumplimiento (también en retrospectiva) de los criterios de clasificación ampliados de 1990 propuestos para ACG.
- Tratamiento previo con glucocorticoides y tocilizumab para ACG nueva o recidivante
- Son elegibles los pacientes con ACG que hayan sido tratados con tocilizumab y en los que el reumatólogo tratante haya decidido suspender el tratamiento con tocilizumab, dentro del tratamiento estándar en el servicio de reumatología.
- la terapia total con tocilizumab debería haber sido al menos 6 meses antes de la inclusión.
- Los pacientes deben estar en remisión estable (definida como la ausencia de signos o síntomas de ACG y proteína C reactiva normal (
- Dispuesto y capaz de inyectar metotrexato o placebo por vía subcutánea en la aleatorización
- Sujetos masculinos y femeninos que aceptan llevar a cabo un método anticonceptivo eficaz (a menos que no tengan capacidad para procrear)
Criterio de exclusión:
- Renal grave (tasa de filtración glomerular
- Condiciones distintas a la GCA que requieren tratamiento continuo o intermitente con glucocorticoides orales o parenterales, a menos que la última exposición a los glucocorticoides haya sido > 1 mes antes de la selección
- Otras enfermedades reumáticas inflamatorias (p. Artritis Reumatoide)
- Tratamiento actual con cualquier otro DMARD convencional, biológico o sintético dirigido excepto tocilizumab
- Elevación de transaminasas por encima de tres veces la norma
- Participación simultánea en otro ensayo clínico, o participación en un ensayo clínico con un producto en investigación, hasta 30 días antes de la participación en este ensayo clínico.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Contraindicaciones para la terapia con Metotrexato, como se indica en el resumen de características del producto
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metotrexato
El paciente será tratado durante 12 meses semanalmente con metotrexato.
El metotrexato se proporcionará en una dosis de 17,5 mg en una jeringa precargada para autoinyección.
Una reducción de la dosis a 15 mg/semana en caso de intolerancia, enzimas hepáticas elevadas > 3 veces el límite superior de lo normal o a 10 mg/semana si la tasa de filtración glomerular
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17,5/15/10 mg de metotrexato por vía subcutánea
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes reciben cloruro de sodio como placebo por vía subcutánea.
Se administrará en forma de jeringa precargada para autoinyección una vez a la semana durante 12 meses.
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Cloruro de sodio por vía subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la recaída durante el período de tratamiento de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis acumuladas de prednisona a los 6, 12 y 18 meses
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Número de recaídas por paciente durante el período de tratamiento de 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tiempo hasta la primera, segunda y tercera recaída después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Porcentaje de pacientes con recaída a los 6 y 18 meses tras la suspensión de Tocilizumab
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Calidad de vida relacionada con la salud: Short Form-36
Periodo de tiempo: 18 meses
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La puntuación posible varía de 0 a 100 puntos, donde 0 puntos representan la mayor limitación de salud posible, mientras que 100 puntos representan ninguna limitación de salud en absoluto.
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18 meses
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Fatiga autoinformada: FACIT-Fatigue (Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas - Escala de fatiga)
Periodo de tiempo: 18 meses
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La puntuación posible oscila entre 0 y 52 puntos.
Cuanto mayor sea este valor, mejor será la calidad de vida.
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18 meses
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Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (PGA)
Periodo de tiempo: 18 meses
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La puntuación posible varía de 0 a 100 puntos, donde 0 puntos representan la actividad de la enfermedad más baja y 100 la más alta.
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18 meses
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Evaluación del dolor por parte del paciente
Periodo de tiempo: 18 meses
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La puntuación posible varía de 0 a 100 puntos, donde 0 puntos representan la menor intensidad de dolor y 100 la mayor intensidad de dolor.
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18 meses
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Investigador informó Evaluador Evaluación global de la actividad de la enfermedad (EGA)
Periodo de tiempo: 18 meses
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La puntuación posible varía de 0 a 100 puntos, donde 0 puntos representan la actividad de la enfermedad más baja y 100 la más alta.
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18 meses
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Aparición de síntomas y signos relacionados con la arteritis de células gigantes
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Número de vasos vasculíticos y cambio de los valores íntima-media de las arterias temporal y axilar
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Prevalencia de aortitis al inicio y al mes 12 y 18 en RM
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Proporción de sujetos con aumento de la tasa de sedimentación de eritrocitos (>20 mm/h) y niveles de proteína C reactiva (> 10 mg/L)
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Ocurrencia de eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Valentin S. Schäfer, Dr. med., University Hospital of Bonn
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
21 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades Musculares
- Vasculitis
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis, Sistema Nervioso Central
- Polimialgia reumática
- Arteritis de células gigantes
- Arteritis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- MED3-201802
- EU-CT No: 2022-501058-12-00 (Otro identificador: EU Clinical Trials Register)
- DRKS-ID: DRKS00030571 (Otro identificador: German Clinical Trials Register)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Marco de tiempo para compartir IPD
Planeamos compartir datos, si se presenta una propuesta adecuada
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .