Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метотрексат как поддерживающая терапия после индукции ремиссии тоцилизумабом и глюкокортикоидами при гигантоклеточном артериите (MTXinGCA)

9 апреля 2024 г. обновлено: Valentin Schäfer, University of Bonn

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности метотрексата в качестве поддерживающей терапии ремиссии после индукционной терапии тоцилизумабом и глюкокортикоидами у субъектов с гигантоклеточным артериитом

Стандартным лечением гигантоклеточного артериита (ГКА) являются глюкокортикоиды (ГК), даже если часто возникают побочные эффекты, связанные с ГК. Следовательно, необходимы другие методы снижения рецидивов и кумулятивных доз ГК. В настоящее время ингибитор интерлейкина-6 тоцилизумаб используется в сочетании с ГК для достижения более высоких показателей ремиссии и снижения кумулятивных доз ГК. Применение тоцилизумаба также имеет некоторые недостатки. Одним из них является повышенная восприимчивость к инфекциям. Кроме того, долгосрочное наблюдение фазы II исследования Villiger et al. показали 55% частоту рецидивов после прекращения внутривенного введения тоцилизумаба в среднем через пять месяцев.

Исследования также показали, что метотрексат (MTX) в сочетании с ГК способен предотвращать рецидивы и снижать кумулятивные дозы ГК.

Цель исследования — оценить, превосходит ли метотрексат плацебо в предотвращении рецидивов у пациентов с ГКА после индукционной ремиссии терапии глюкокортикоидами и тоцилизумабом. Наша гипотеза состоит в том, что метотрексат может поддерживать ремиссию после достижения стабильной ремиссии ГК и тоцилизумабом и предотвращает возникновение рецидивов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bonn, Германия
        • Medical Clinic and Polyclinic III Internal medicine Oncology, Hematology University Hospital Bonn, Rheumatology and Clinical Immunology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
  • Письменное информированное согласие дееспособного субъекта на добровольное участие в исследовании.
  • Диагноз ГКА подтверждается выполнением исследователем (в том числе ретроспективно) предложенных в 1990 г. расширенных критериев классификации ГКА.
  • Предшествующее лечение глюкокортикоидами и тоцилизумабом по поводу нового или рецидивирующего ГКА.
  • Пациенты с ГКА, получавшие лечение тоцилизумабом и у которых решение о прекращении терапии тоцилизумабом было принято лечащим ревматологом в рамках стандартного лечения в отделении ревматологии, имеют право на участие.
  • общая терапия тоцилизумабом должна была пройти не менее 6 месяцев до включения.
  • Пациенты должны находиться в стабильной ремиссии (определяемой как отсутствие признаков или симптомов ГКА и нормальный уровень С-реактивного белка (
  • Готовность и возможность введения метотрексата или плацебо подкожно при рандомизации
  • Субъекты мужского и женского пола, соглашающиеся применять эффективную контрацепцию (если только у них нет способности к деторождению)

Критерий исключения:

  • Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации
  • Состояния, отличные от ГКА, требующие непрерывного или прерывистого лечения пероральными или парентеральными глюкокортикоидами, за исключением случаев, когда последний прием глюкокортикоидов был > 1 месяца до скрининга
  • Другие воспалительные ревматические заболевания (например, ревматоидный артрит)
  • Текущее лечение любым другим традиционным, биологическим или таргетным синтетическим БПВП, кроме тоцилизумаба.
  • Повышение трансаминаз более чем в 3 раза от нормы
  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании или участие в клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта не позднее, чем за 30 дней до участия в данном клиническом исследовании.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Противопоказания для терапии метотрексатом, как указано в сводной характеристике препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метотрексат
Пациента будут лечить в течение 12 месяцев еженедельно метотрексатом. Метотрексат будет предоставлен в дозе 17,5 мг в виде предварительно заполненного шприца для самостоятельной инъекции. Снижение дозы до 15 мг/нед при непереносимости, повышении ферментов печени более чем в 3 раза от верхней границы нормы или до 10 мг/нед при снижении клубочковой фильтрации.
Лекарство: Метотрексат
Метотрексат 17,5/15/10 мг подкожно
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты получают хлорид натрия в качестве плацебо подкожно. Он будет вводиться в виде предварительно заполненного шприца для самоинъекций один раз в неделю в течение 12 месяцев.
Лекарство: Хлорид натрия
Хлорид натрия подкожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до рецидива в течение 12 месяцев лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивные дозы преднизолона в 6, 12 и 18 месяцев
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Количество рецидивов на одного пациента в течение 12 месяцев лечения
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Время до первого, второго и третьего рецидива после рандомизации
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Процент пациентов с рецидивом через 6 и 18 месяцев после отмены тоцилизумаба
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем: краткая форма-36
Временное ограничение: 18 месяцев
Возможная оценка колеблется от 0 до 100 баллов, где 0 баллов соответствует максимально возможному ограничению здоровья, а 100 баллов означает полное отсутствие ограничений здоровья.
18 месяцев
Самооценка усталости: FACIT-Fatigue (функциональная оценка терапии хронических заболеваний - шкала усталости)
Временное ограничение: 18 месяцев
Возможная оценка колеблется от 0 до 52 баллов. Чем выше это значение, тем лучше качество жизни.
18 месяцев
Глобальная оценка пациента активности заболевания (PGA)
Временное ограничение: 18 месяцев
Возможная оценка варьируется от 0 до 100 баллов, где 0 баллов соответствует самой низкой активности заболевания, а 100 — самой высокой.
18 месяцев
Оценка боли пациентом
Временное ограничение: 18 месяцев
Возможная оценка колеблется от 0 до 100 баллов, где 0 баллов соответствует наименьшей интенсивности боли, а 100 — наибольшей интенсивности боли.
18 месяцев
Исследователь сообщил Оценщику Глобальная оценка активности болезни (EGA)
Временное ограничение: 18 месяцев
Возможная оценка варьируется от 0 до 100 баллов, где 0 баллов соответствует самой низкой активности заболевания, а 100 — самой высокой.
18 месяцев
Возникновение симптомов и признаков, связанных с гигантоклеточным артериитом
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Количество васкулитных сосудов и изменение интима-медиа значений височных и подмышечных артерий
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Распространенность аортита на исходном уровне и через 12 и 18 месяцев по данным МРТ
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Доля субъектов с повышенной скоростью оседания эритроцитов (> 20 мм/ч) и уровнем С-реактивного белка (> 10 мг/л)
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Возникновение нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Bonn

Следователи

  • Главный следователь: Valentin S. Schäfer, Dr. med., University Hospital of Bonn

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MED3-201802
  • EU-CT No: 2022-501058-12-00 (Другой идентификатор: EU Clinical Trials Register)
  • DRKS-ID: DRKS00030571 (Другой идентификатор: German Clinical Trials Register)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Сроки обмена IPD

Мы планируем поделиться данными, если будет представлено адекватное предложение

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться