Metotrexato como terapia de manutenção da remissão após indução da remissão com tocilizumabe e glicocorticoides na arterite de células gigantes (MTXinGCA)
9 de abril de 2024 atualizado por: Valentin Schäfer, University of Bonn
Um estudo de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia do metotrexato como terapia de manutenção de remissão após terapia de indução de remissão com tocilizumabe e glicocorticóides em indivíduos com arterite de células gigantes
O tratamento padrão para arterite de células gigantes (ACG) é glicocorticóides (GC), mesmo que eventos adversos relacionados a GC estejam ocorrendo comumente. Portanto, outras práticas para reduzir recaídas e doses cumulativas de GC são necessárias. Atualmente, o inibidor de interleucina-6 tocilizumabe é usado em combinação com GC para alcançar taxas de remissão mais altas e doses cumulativas mais baixas de GC. O uso de tocilizumabe também apresenta algumas desvantagens. Um deles é o aumento da suscetibilidade a infecções. Além disso, um acompanhamento de longo prazo do estudo de fase II de Villiger et al. mostraram uma taxa de recaída de 55% após a descontinuação do tocilizumabe intravenoso após uma média de cinco meses.
Estudos também demonstraram que o metotrexato (MTX) em combinação com GC foi capaz de prevenir recaídas e reduzir as doses cumulativas de GC.
O objetivo do estudo é avaliar se o MTX é superior ao placebo para prevenir recaídas em indivíduos com ACG após terapia de indução de remissão com glicocorticóides e tocilizumabe. Nossa hipótese é que o Metotrexato pode manter a remissão, uma vez que a remissão estável foi induzida por GC e Tocilizumab e prevenirá a ocorrência de recaídas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha
- Medical Clinic and Polyclinic III Internal medicine Oncology, Hematology University Hospital Bonn, Rheumatology and Clinical Immunology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade ≥18 anos
- Consentimento informado por escrito do sujeito capaz para participação voluntária no estudo.
- Diagnóstico de GCA conforme confirmado pelo cumprimento do investigador (também em retrospecto) dos critérios de classificação estendida de 1990 propostos para GCA.
- Tratamento prévio com glicocorticoides e tocilizumabe para ACG nova ou recidivante
- Os pacientes com ACG que foram tratados com tocilizumabe e nos quais a descontinuação da terapia com tocilizumabe foi decidida pelo reumatologista, dentro do tratamento padrão no departamento de reumatologia, são elegíveis.
- a terapia total com tocilizumabe deveria ter sido de pelo menos 6 meses antes da inclusão.
- Os pacientes devem estar em remissão estável (definida como a ausência de sinais ou sintomas de ACG e proteína C reativa normal (
- Disposto e capaz de injetar metotrexato ou placebo por via subcutânea na randomização
- Indivíduos do sexo masculino e feminino concordando em realizar contracepção eficiente (a menos que não tenham potencial para engravidar)
Critério de exclusão:
- Renal grave (taxa de filtração glomerular
- Outras condições além da ACG que requerem tratamento contínuo ou intermitente com glicocorticoides orais ou parenterais, a menos que a última exposição a glicocorticoides tenha ocorrido > 1 mês antes da triagem
- Outras doenças reumáticas inflamatórias (p. artrite reumatoide)
- Tratamento atual com qualquer outro DMARD sintético convencional, biológico ou direcionado, exceto tocilizumabe
- Elevação das transaminases acima de três vezes o normal
- Participação simultânea em outro ensaio clínico, ou participação em ensaio clínico tomando um produto experimental, até 30 dias antes da participação neste ensaio clínico.
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Contra-indicações para terapia com metotrexato, conforme indicado no resumo das características do produto
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metotrexato
O paciente será tratado por 12 meses semanalmente com metotrexato.
O metotrexato será fornecido na dose de 17,5 mg em seringa pré-cheia para autoinjeção.
Uma redução da dose para 15 mg/semana em caso de intolerância, enzimas hepáticas elevadas > 3x o limite superior do normal ou para 10 mg/semana se taxa de filtração glomerular
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17,5/15/10 mg de metotrexato por via subcutânea
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes recebem cloreto de sódio como placebo por via subcutânea.
Será administrado na forma de uma seringa pré-cheia para auto-injecção uma vez por semana durante 12 meses.
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Cloreto de sódio por via subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo de recaída durante o período de tratamento de 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Doses cumulativas de prednisona nos meses 6, 12 e 18
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Número de recaídas por paciente durante o período de tratamento de 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Tempo para a primeira, segunda e terceira recaída após a randomização
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Porcentagem de pacientes com recaída no mês 6 e 18 após a descontinuação de Tocilizumabe
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Qualidade de vida relacionada à saúde: formulário curto-36
Prazo: 18 meses
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A pontuação possível varia de 0 a 100 pontos, onde 0 pontos representam a maior limitação de saúde possível, enquanto 100 pontos representam nenhuma limitação de saúde.
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18 meses
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Fadiga autorreferida: FACIT-Fadiga (Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas - Escala de Fadiga)
Prazo: 18 meses
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A pontuação possível varia de 0 a 52 pontos.
Quanto maior esse valor, melhor a qualidade de vida.
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18 meses
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Avaliação global do paciente da atividade da doença (PGA)
Prazo: 18 meses
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A pontuação possível varia de 0 a 100 pontos, onde 0 pontos representam a menor atividade da doença e 100 a maior.
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18 meses
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Avaliação da dor do paciente
Prazo: 18 meses
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A pontuação possível varia de 0 a 100 pontos, onde 0 pontos representam a menor intensidade de dor e 100 a maior intensidade de dor
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18 meses
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Investigador relatado Avaliador Avaliação global da atividade da doença (EGA)
Prazo: 18 meses
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A pontuação possível varia de 0 a 100 pontos, onde 0 pontos representam a menor atividade da doença e 100 a maior.
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18 meses
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Ocorrência de sintomas e sinais relacionados à arterite de células gigantes
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Número de vasos vasculíticos e alteração dos valores médio-intimal das artérias temporal e axilar
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Prevalência de aortite no início do estudo e nos meses 12 e 18 na ressonância magnética
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Proporção de indivíduos com aumento da taxa de sedimentação de eritrócitos (> 20 mm/h) e níveis de proteína C reativa (> 10 mg/L)
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Ocorrência de eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Valentin S. Schäfer, Dr. med., University Hospital of Bonn
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
21 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças Musculares
- Vasculite
- Doenças de Pele, Vasculares
- Vasculite, Sistema Nervoso Central
- Polimialgia reumática
- Arterite de Células Gigantes
- Arterite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- MED3-201802
- EU-CT No: 2022-501058-12-00 (Outro identificador: EU Clinical Trials Register)
- DRKS-ID: DRKS00030571 (Outro identificador: German Clinical Trials Register)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Prazo de Compartilhamento de IPD
Planejamos compartilhar dados, se uma proposta adequada for enviada
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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